Växtmikrobiom: ett hav av möjligheter för att förbättra sjukdomsresistens i växter del 2

4. Roll för växtförsvarssignaturer i att forma den växtnyttiga mikrobiomet

Växtnyttig mikrobiom sammansättning styrs dynamiskt av komplexa interaktioner mellan värdar, mikroorganismer och miljövariabler (14,64). Det finns många utmärkta recensioner som täcker hur rotutsöndringar och miljöfaktorer formar växtens välgörande mikrobiom under olika förhållanden (13,14,65). I den här recensionen fokuserar vi på hur växtförsvarssignaturer påverkar den växtnyttiga mikrobiomen. Växtens immunsystem är ett komplext system som regleras av olika försvarssignaturhormoner, såsom salicylsyra (SA), jasmonsyra (A) och etylen (ET).

Rollen för dessa mångsidiga hor. pengar i växtförsvarssvar är väl förstått i både modell- och växtväxter. Till exempel ger SA-beroende försvar resistens mot biotrofiska patogener, medan JA- och ET-beroende försvar är effektiva mot nekrotrofa patogener och växtätande insekter (66,67). Nyligen har de identifierats som viktiga drivkrafter för montering av växtnyttig mikrobiom.

Förhållandet mellan hormoner och immunitet är komplext och beror på flera faktorer, såsom hormontyp, dos, administreringssätt, distribution av cellreceptorer, individuell immunstatus och existerande sjukdomar.

Vissa hormoner påverkar immunsvaret och påverkar olika aspekter av immunförsvaret på olika sätt. Till exempel kan glukokortikoider minska inflammatoriska svar och immuncellsmedierad cytotoxicitet, vilket kan leda till immunsuppression och mottaglighet för infektionssjukdomar. ACTH är relaterat till immuncellers differentiering, proliferation och funktion och spelar en viktig roll i immunsvaret.

Å andra sidan kan hormonernas immunfunktion ha en inverkan på specifika typer av sjukdomar. Till exempel kan vissa hormoner påverka förekomsten och utvecklingen av autoimmuna sjukdomar genom att förändra immuncellers aktivitet och öde, såsom rollen av insulinliknande tillväxtfaktor och sköldkörtelstimulerande hormon vid diabetes och autoimmuna sköldkörtelsjukdomar.

Sammantaget är immunförsvaret och hormonerna komplexa system som reglerar och påverkar varandra, och noggrann forskning behövs för att få en djup förståelse av deras interaktioner. Ur denna synvinkel måste vi förbättra vår mänskliga immunitet, och Cistanche kan förbättras avsevärt, eftersom Cistanche är rik på en mängd olika antioxidantämnen, såsom vitamin C, vitamin C, karotenoider, etc. Dessa ingredienser kan rensa fria radikaler och minska oxidativ stress, förbättra immunförsvarets motstånd.

Klicka cistanche tubulosa fördelar

Till exempel, Lebeis et al. (68] rapporterade att SA modulerar koloniseringen av rotmikrobiomet via specifika bakteriella taxa i Arabidopsis. Denna studie visade att SA knock-out Arabidopsis-mutanter har rotmikrobiomer som skiljer sig från vildtypens relativa förekomst av specifika bakteriefamiljer. Å andra sidan hand, NPR1 (SAreceptor) mutanter har minskad endosfärens mikrobiomdiversitet, främst alfadiversitet, och även mindre endofytkolonisering (69 701. JA-vägen identifierades också som en viktig drivkraft för växtimmunsystemmedierad mikrobiomsamling i Arabidopsis. Denna studie visade att den muterade JA-vägen i Arabidopsis-växter, nämligen myc2 ochmed25, har distinkta mikrobiella samhällen jämfört med vildtypsväxter (71)

På liknande sätt, i Arabidopsis, visade sig exogen behandling med JA öka Arabidopsis rhizosphere alfa-diversitet samtidigt som den berikade många viktiga fördelaktiga mikrobiella taxa (72). ET, som ofta verkar synergistiskt med JA i försvarssignalering, påverkar också fördelaktig mikrobiommontering. Till exempel, i jordnötter, ökar exogen ET rhizosfärens alfa-diversitet, särskilt mängden aktinobakterier, samtidigt som det minskar förekomsten av sura bakterier (70). Emellertid varierar effekten av växtförsvarssignaturer för kylvätskegynnsamma mikrobiomer mellan växtarter och fack.

Till exempel har det visat sig att JA spelar en annan roll i epifytisk Arabidopsis leaf com. kommuner och vete (T. aestivum) rotendosfärens sammansättning (73,74). Dessa fynd tyder på att effekten av växthormoner på rotmikrobiotan kan variera beroende på art. Att förstå hur växthormoner påverkar den rotnyttiga mikrobiomen i grödor är avgörande för att manipulera växt-mikrobiom-interaktioner för bättre växtproduktivitet. Men många frågor förblir obesvarade: datum, som i sin tur påverkar det nyttiga mikrobiomet? (2)

Hur påverkar trio SA/JA och Elcrosstalk växtens välgörande mikrobiom vid patogeninfektioner? (3) Hur interagerar växtförsvarssignaturer med andra drivkrafter för montering av mikrobiom, och vilken effekt har de på den nyttiga mikrobiomen? En djupare förståelse för manipulationen av växtmikrobiomet genom den endogena vägen kan ge nya förädlings- och ingenjörsstrategier för att förbättra hållbara skördar och grödans motståndskraft. Dessutom sammanfattar vi hur växtförsvarssignaturer påverkar växtnyttig mikrobiommontering i figur 4.

5. Utveckla sjukdomsresistenta mikrobiella samhällen för sjukdomsresistens

Under det senaste decenniet har vår förståelse av den växtnyttiga mikrobiomet ökat dramatiskt. Integrerade tekniker, såsom olika multi-omics och mikrobiom ingenjörsstrategier, har avsevärt förbättrat vår förståelse av organisationen och dynamiken i växtmikrobiomet och dess interaktioner [13,14,75]. Till exempel, i vilda och bensoxazinoid-prekursormuterade majsväxter, visade en kombinerad metagenomisk och metabolomisk analys att bensoxazinoidmetaboliter spelar en viktig roll i bildandet av rhizosfärens mikrobiomet [76].

På liknande sätt har Stringlis et al. [77] upptäckte att kumarinutsöndring från rötter kan påverka rhizosfärens mikrobiomet i Arabidopsis (vilda och muterade) växter genom att använda kombinerade metabolomik och hagelgevärmetagenomiska metoder. Nyligen arbete använde metagenomics och metabolomics för att utforska effekten av rotutsöndrade triterpener på rotmikrobiotasammansättningen [78]. Det finns dock få studier om växtens fördelaktiga mikrobiom och sjukdomsresistens.

Ändå lockar växtnyttiga mikrobiomer och deras produkter ökat intresse som ett sätt att bekämpa sjukdomsutbrott under klimatförändringar på grund av deras allsidiga prestanda mot flera stressorer och deras växttillväxtfrämjande egenskaper. Men på grund av begränsad kunskap är många saker fortfarande okända. I detta sammanhang kan integreringen av multiomics ge nya insikter i hur växtimmunsystemet reglerar växtnyttig mikrobiom montering, rotutsöndringskemi och deras val.

Dessutom kan tillämpningen av multi-omics hjälpa till att reda ut hur SA/JA och ET utlöser transkriptionell, metabolisk och proteomisk omprogrammering, vilket påverkar växtnyttig mikrobiom montering och som i sin tur kan främja tillväxt och sjukdomsresistens. Hittills har olika mikrobiella medlemmar identifierats för att hämma infektioner; deras tillämpbarhet i fältet är dock begränsad på grund av deras beroende av många värd- och miljöparametrar. Dessutom varierar mikrober när det gäller deras fysiologi, metabolism och känslighet för temperatur och fukt. Följaktligen kan sammansättningen av växtens nyttiga mikrobiom påverkas direkt av klimatförändringar. Mikrobiella samhällen som lever på ytan av växter, såsom fyllosfären, förväntas bli mer direkt påverkade av klimatförändringar än de inuti växtvävnadsekosystem, som tenderar att uppleva mer konstanta miljöförhållanden [79].

Därför kan frånvaron av räddare ovanjord öka sannolikheten för att en patogen eller sjukdom sprids till växtens ovanjordiska delar. I detta sammanhang kan fördelaktig mikrobiomteknik och värdgenredigering hjälpa till att övervinna dessa begränsningar [80]. Dessutom kan konstruerade växter som utsöndrar utsöndringar som uppmuntrar särskilt fördelaktiga växt-mikrob-interaktioner vara möjliga, vilket kan ge sjukdomsresistens och främja växttillväxt. Tidigare studier har visat att inhemsk mikrobiota kan rädda sina värdar från nya sjukdomsutbrott [81]. För att fullt ut utnyttja potentialen hos den inhemska mikrobiotan kan mikrobiomteknik eller värdredigering vara de mest praktiska strategierna för att skapa effektiva, skräddarsydda mikrobiella konsortier som kan användas för att hantera framtida sjukdomsutbrott. På grund av komplexiteten i interaktioner mellan växt och mikrobiom finns det många dolda hemligheter som begränsar vår förståelse och deras inverkan på varandra.

Men tillkomsten av ny teknik som djupinlärning, artificiell intelligens och fenotypiska plattformar med hög genomströmning ger otroliga insikter i växtmikrobiomets värld, vilket hjälper forskare att bättre förstå deras invecklade egenskaper och utveckla nya modeller för relationer mellan växter och deras nyttiga mikrobiomer. . Dessutom, i figur 5, sammanfattar vi olika verktyg som kan användas för att utforska de nya gränserna för den växtnyttiga mikrobiomvärlden när det gäller sjukdomsresistens. Flera nationella och internationella politiska myndigheter har erkänt att det är avgörande att manipulera växt-jord-mikrobiomet för att öka växternas produktivitet inför klimatförändringar [79,82]. I framtiden kommer skräddarsydda mikrobiella samhällen att vara de mest livskraftiga källorna för att förhindra sjukdomsutbrott inom hållbart jordbruk. Dessutom kan framtida avelsstrategier utökas genom att förstå hur vilda släktingar kan involvera växtgener i fördelaktig mikrobiomkonstruktion under sjukdomsutbrott, vilket kan hjälpa till att identifiera egenskaper som kan användas för att utveckla sjukdomsresistenta grödor.

6. Slutsatser och framtidsperspektiv

För närvarande står vårt jordbruk inför flera utmaningar, såsom globala klimatförändringar, abiotiska och biotiska stressfaktorer, markinfertilitet, vattenbrist och föroreningar, som alla har en betydande inverkan på produktionen av grödor och utgör ett allvarligt hot mot livsmedelssäkerheten. I likhet med detta har växtpatogener och de sjukdomsutbrott de orsakar haft en stor inverkan på vårt jordbrukssystem i årtionden och orsakat enorma mat- och ekonomiska katastrofer. För närvarande sprids och intensifieras både endemiska och framväxande växtsjukdomar på grund av den ökade takten av globala klimatförändringar, mutationer och utvecklingen av nya patovarer, patogenspillover och överföring via världsnätverk för livsmedelshandel, vilket har gjort det svårt att kontrollera dem med för närvarande tillgängliga behandlingar.

Därför är det nödvändigt att hitta nya avhjälpande verktyg som ger ett effektivt och långvarigt sätt att öka sjukdomsresistensen och grödans produktivitet på ett hållbart sätt. Mot bakgrund av detta är att utnyttja potentialen hos växtnyttiga mikrobiomer och deras produkter ett av de mest anpassningsbara sätten att bekämpa infektioner och sjukdomsutbrott i vårt jordbrukssystem. Det ökade intresset för den växtnyttiga mikrobiomet är ett resultat av dess betydande potential att erbjuda miljövänliga lösningar inom skydd av växtsjukdomar och banbrytande verktyg för att främja hållbarhet i agroekosystem, vilket bidrar till en ny grön revolution som är säker för människor och miljö [83 ]. Under de senaste 10 åren har vår förståelse av interaktioner mellan växt och mikrober och deras effekter på grödans motståndskraft och produktion utvecklats avsevärt som ett resultat av omics och andra molekylära verktyg.

Men vi börjar förstå detta dynamiska och intrikata förhållande mellan växtens välgörande mikrobiomet och effekterna det har på växternas kondition och produktivitet. Ändå har många studier tidigare visat att växter formar sin nyttiga mikrobiom under olika stressförhållanden för att skydda sig själva. Dessa studier öppnar verkligen nya gränser i den växtnyttiga mikrobiomvärlden. Att reda ut den fördelaktiga mikrobiomens potential för grödans motståndskraft och produktivitet är utmanande på grund av den invecklade växtmikrobiomens dynamik och beroendet av yttre faktorer. Dessutom förblir vår förståelse av betydelsen av den växtnyttiga mikrobiomet i termer av ekologi och funktion begränsad, även om analytiska studier av växt-mikroorganisminteraktioner har expanderat under de senaste åren. Växter har olika ekologiska nischer som hyser distinkta mikrobiomer, och deras organisation bestäms av genetiska, metabola och ekologiska faktorer. Under de senaste 10 åren har betydande framsteg gjorts för att förstå rollen av genetiska och metaboliska drivkrafter som påverkar växtnyttiga mikrobiomer; dock förblir ekologiska drivkrafter mestadels outforskade.

Det finns ett behov av att studera trioförhållandena mellan värdar, nyttiga mikrobiomer och deras ekologiska egenskaper, vilket kan ge otrolig information om kärnmikrobiomet och dess taxonomiska och funktionella egenskaper. I detta avseende kan integrering av molekylärbiologi, syntetisk biologi och ekologi vara avgörande för att avslöja komplexiteten hos den växtnyttiga mikrobiomen och dess användning i utvecklingen av högavkastande, smarta och klimattåliga grödor i framtiden.

I den här recensionen ger vi en översikt i flera skalor av den växtnyttiga mikrobiomets roll i sjukdomsresistens, som nyligen har blivit en av de mest spännande forskningarna inom området växtstressbiologi. Nedan lyfter vi fram flera utestående frågor som måste lösas för att utforska potentialen hos växtens fördelaktiga mikrobiom i sjukdomsresistens. Hur efterliknar eller undviker den växtnyttiga mikrobiomen växtens immunförsvar? Har den en liknande strategi för att undvika, eller skiljer den sig från patogener? Hur påverkar växternas immunsystemsignaturer, såsom SA, JA och ET, såväl som trioöverhörningen, fördelaktig mikrobiomsamling?

Hur fungerar den nyttiga mikrobiomen mot biotrofa och nekrotrofa patogener, och hur påverkar deras signalering mikrobiomstrukturen? Hur erbjuder den växtnyttiga mikrobiomet sjukdomsskydd under flera påfrestningar [84]? Vår förståelse av växternas immunsystem bygger till stor del på årtionden av forskning om interaktioner mellan växter och patogener. I samband med mikrobiomet håller denna kunskap för närvarande på att granskas, utvärderas och organiseras, och hitta fascinerande kontraster och likheter [85]. Därför bör framtida forskning fokusera på hur växtimmunsystemet reagerar med olika växtnyttiga mikrobiomer och på hur det påverkar den speciella nyttiga mikrobiotan som främjar grödans kondition och produktivitet.

Författarbidrag:

Konceptualisering, HB, SA och AT; skrivande—ursprungligt utkast förberedelse, SA och AT; skrivande—granskning och redigering, SA, AT och HB; visualisering, AT; tillsyn, HB; projektadministration, HB; finansieringsförvärv, HB Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering:

Denna forskning stöddes av Forest Science and Technology Research and Development Project nummer (2023507C10-2323-AB01) från Korea Forestry Agency (Korea Forestry Promotion Institute).

Uttalande av institutionell granskningsnämnd:

Inte tillämpbar.

Informerat samtycke:

Inte tillämpbar.

Datatillgänglighetsförklaring:

Inte tillämpbar.

Intressekonflikt:

Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Savary, S.; Willocquet, L.; Pethybridge, SJ; Esker, P.; McRoberts, N.; Nelson, A. Den globala bördan av patogener och skadedjur på viktiga livsmedelsgrödor. Nat. Ecol. Evol. 2019, 3, 430–439. [CrossRef] [PubMed]

2. Bourke, PMA Emergence of potato blight, 1943–1946. Naturen 1964, 203, 805–808.

3. Ristaino, JB; Anderson, PK; Bebber, DP; Brauman, KA; Cunniffe, NJ; Fedoroff, NV; Finegold, C.; Garrett, KA; Gilligan, CA; Jones, CM; et al. Det ihållande hotet från framväxande pandemier av växtsjukdomar mot den globala livsmedelssäkerheten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2022239118. [CrossRef] [PubMed]

4. Anderson, PK; Cunningham, AA; Patel, NG; Morales, FJ; Epstein, PR; Daszak, P. Nya infektionssjukdomar hos växter: Patogenföroreningar, klimatförändringar och drivkrafter inom jordbruksteknik. Trender Ecol. Evol. 2004, 19, 535–544. [CrossRef]

5. Brasier, CM Biosäkerhetshotet mot Storbritannien och den globala miljön från internationell handel med växter. Plant Pathol. 2008, 57, 792–808. [CrossRef]

6. Bebber, DP; Ramotowski, MAT; Gurr, SJ Skadedjur och patogener rör sig mot polen i en värmande värld. Nat. Clim. Chang. 2013, 3, 985–988. [CrossRef]

7. Avelino, J.; Cristancho, M.; Georgiou, S.; Imbach, P.; Aguilar, L.; Bornemann, G.; Läderach, P.; Anzueto, F.; Hruska, AJ; Morales, C. Kafferostkriserna i Colombia och Centralamerika (2008–2013): Effekter, rimliga orsaker och föreslagna lösningar. Matsäkerhet. 2015, 7, 303–321. [CrossRef]

8. Ali, S.; Mir, ZA; Tyagi, A.; Mehari, H.; Meena, RP; Bhat, JA; Yadav, P.; Papalou, P.; Rawat, S.; Grover, A. Överuttryck av NPR1 i Brassica juncea ger bredspektrumresistens mot svamppatogener. Främre. Plant Sci. 2017, 8, 1693. [CrossRef]

9. Tang, FHM; Lenzen, M.; McBratney, A.; Maggi, F. Risk för förorening av bekämpningsmedel i global skala. Nat. Geosci. 2021, 14, 206–210. [CrossRef]

10. Corkley, I.; Fraaije, B.; Hawkins, N. Fungicidresistenshantering: Maximera den effektiva livslängden för växtskyddsmedel. Plant Pathol. 2022, 71, 150–169. [CrossRef]

11. Jacobsen, CS; Hjelmsø, MH Jordbruksjordar, bekämpningsmedel och mikrobiell mångfald. Curr. Opin. Biotechnol. 2014, 27, 15–20. [CrossRef] [PubMed]

12. Berg, G.; Rybakova, D.; Grube, M.; Köberl, M. Den utforskade växtmikrobiomet: Implikationer för experimentell botanik. J. Exp. Bot. 2016, 67, 995–1002. [CrossRef]

13. Ali, S.; Tyagi, A.; Mushtaq, M.; Al-Mahmoudi, H.; Bae, H. Utnyttja växtmikrobiom för att mildra arseniktoxicitet i hållbart jordbruk. Environ. Förorena. 2022, 300, 118940. [CrossRef] [PubMed]

14. Ali, S.; Tyagi, A.; Park, S.; Mir, RA; Mushtaq, M.; Bhat, B.; Al-Mahmoudi, H.; Bae, H. Dechiffrera växtmikrobiomet för att förbättra torktolerans: mekanismer och perspektiv. Environ. Exp. Bot. 2022, 201, 104933. [CrossRef]

15. Pieterse, CMJ; Zamioudis, C.; Berendsen, RL; Weller, DM; Van Wees, SCM; Bakker, PAHM Inducerad systemisk resistens av nyttiga mikrober. Annu. Rev. Phytopathol. 2014, 52, 347–375. [CrossRef]

16. Pieterse, CM; Van Wees, SC; Van Pelt, JA; Knoester, M.; Laan, R.; Gerrits, H.; Weisbeek, PJ; Van Loon, LC En ny signalväg som kontrollerar inducerad systemisk resistens i Arabidopsis. Plant Cell 1998, 10, 1571-1580. [CrossRef]

17. Knoester, M.; Pieterse, CM; Bol, JF; Van Loon, LC Systemisk resistens i Arabidopsis inducerad av rhizobakterier kräver etenberoende signalering på applikationsstället. Mol. Växtmikrober interagerar. 1999, 12, 720–727. [CrossRef]

18. Korolev, N.; David, DR; Elad, Y. Fytohormonernas roll i basal resistens och Trichoderma-inducerad systemisk resistens mot Botrytis cinerea i Arabidopsis thaliana. Biocontrol 2008, 53, 667–683. [CrossRef]

19. Pozo, MJ; Van Der Ent, S.; Van Loon, LC; Pieterse, CM Transkriptionsfaktor MYC2 är involverad i priming för förbättrat försvar under rhizobakterie-inducerad systemisk resistens i Arabidopsis thaliana. Ny Phytol. 2008, 180, 511–523. [CrossRef]

20. De Meyer, G.; Capieau, K.; Audenaert, K.; Buchanan, A.; Métraux, JP; Höfte, M. Nanogrammängder av salicylsyra som produceras av rhizobakterien Pseudomonas aeruginosa 7NSK2 aktiverar den systemiska förvärvade resistensvägen i bönan. Mol. Växtmikrober interagerar. 1999, 12, 450–458. [CrossRef]

21. Chialva, M.; Salvioli di Fossalunga, A.; Daghino, S.; Ghignone, S.; Bagnaresi, P.; Chiapello, M.; Novero, M.; Spadaro, D.; Perotto, S.; Bonfante, P. Inhemska jordar med sina mikrobioter framkallar ett alert tillstånd hos tomatplantor. Ny Phytol. 2018, 220, 1296–1308. [CrossRef]

22. Shoresh, M.; Harman, GE; Mastouri, F. Inducerad systemisk resistens och växtsvar på svampbiokontrollmedel. Annu. Rev. Phytopathol. 2010, 48, 21–43. [CrossRef] [PubMed]

23. Berendsen, RL; Vismans, G.; Yu, K.; Song, Y.; de Jonge, R.; Burgman, WP; Burmølle, M.; Herschend, J.; Bakker, PA; Pieterse, CM Sjukdomsinducerad sammansättning av ett växtnyttigt bakteriekonsortium. ISME J. 2018, 12, 1496–1507. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, J.; Zhao, J.; Åkte.; Zhao, M.; Li, R.; Goossens, P.; Huang, Q.; Bai, Y.; Vivanco, JM; Kowalchuk, GA; et al. Rotutsöndringar driver det jordburna arvet från ovanjordisk patogeninfektion. Microbiome 2018, 6, 156. [CrossRef] [PubMed]

25. Yin, C.; Casa Vargas, JM; Schlatter, DC; Hagerty, CH; Hulbert, SH; Paulitz, TC Rhizosphere community-selektion avslöjar bakterier associerade med minskad rotsjukdom. Microbiome 2021, 9, 1–18. [CrossRef]

26. Liu, H.; Li, J.; Carvalhais, LC; Percy, CD; Prakash Verma, J.; Schenk, PM; Singh, BK Bevis för växtrekrytering av nyttiga mikrober för att undertrycka jordburna patogener. Ny Phytol. 2021, 229, 2873–2885. [CrossRef]

27. Carrión, VJ; Perez-Jaramillo, J.; Cordovez, V.; Tracanna, V.; De Hollander, M.; Ruiz-Buck, D.; Mendes, LW; van Ijcken, WF; Gomez-Exposito, R.; Elsayed, SS; et al. Patogeninducerad aktivering av sjukdomsundertryckande funktioner i den endofytiska rotmikrobiomet. Science 2019, 366, 606–612. [CrossRef]

28. Mendes, R.; Kruijt, M.; De Bruijn, I.; Dekkers, E.; Van Der Voort, M.; Schneider, JH; Piceno, YM; DeSantis, TZ; Andersen, GL; Bakker, PA; et al. Dechiffrera rhizosfärens mikrobiomet för sjukdomsdämpande bakterier. Science 2011, 332, 1097–1100. [CrossRef]

29. Durán, P.; Jorquera, M.; Viscardi, S.; Carrion, VJ; de la Luz Mora, M.; Pozo, MJ Screening och karakterisering av potentiellt undertryckande jordar mot gaeumannomyces graminis under omfattande veteodling av chilenska ursprungsbefolkningar. Främre. Microbiol. 2017, 8, 1552. [CrossRef]

30. Carrión, VJ; Cordovez, V.; Tyc, O.; Etalo, DW; de Bruijn, I.; de Jager, VC; Medema, MH; Eberl, L.; Raaijmakers, JM

For more information:1950477648nn@gamil.com