Potentiella molekylära mekanismer för kronisk trötthet vid långdistanscovid och andra virussjukdomar del 2

Långdistanscovid och kronisk trötthet

Cistanche kan fungera som en anti-trötthets- och uthållighetsförstärkare, och experimentella studier har visat att avkoket av Cistanche tubulosa effektivt kan skydda leverhepatocyter och endotelceller skadade i viktbärande simmöss, uppreglera uttrycket av NOS3 och främja leverglykogen syntes, vilket utövar anti-trötthetseffekt. Fenyletanoidglykosidrikt Cistanche tubulosa-extrakt kan avsevärt minska serumkreatinkinas-, laktatdehydrogenas- och laktatnivåerna och öka hemoglobin- (HB) och glukosnivåerna i ICR-möss, och detta kan spela en anti-trötthetsroll genom att minska muskelskadan. och fördröja mjölksyraanrikningen för energilagring hos möss. Compound Cistanche Tubulosa tabletter förlängde signifikant den viktbärande simtiden, ökade leverglykogenreserven och minskade serumureanivån efter träning hos möss, vilket visar dess anti-trötthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan förbättra uthålligheten och påskynda elimineringen av trötthet hos träningsmöss, och kan också minska höjningen av serumkreatinkinas efter belastningsträning och hålla ultrastrukturen av skelettmuskulaturen hos möss normal efter träning, vilket indikerar att det har effekterna för att förbättra fysisk styrka och mot trötthet. Cistanchis förlängde också signifikant överlevnadstiden för nitritförgiftade möss och ökade toleransen mot hypoxi och trötthet.

always tired

Klicka på trötthet

Varför kommer vi att vara trötta? Hur kan vi lösa utmattningsproblemen?

【Kontakt】 E-post: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Baserat på vår nuvarande forskningserfarenhet [126] är hanteringen av SARS-CoV-2-viruset i laboratoriet en exceptionellt utmanande och unik upplevelse jämfört med andra liknande RNA-virus. Potentiella mekanismer såsom ökad överföringsförmåga [127], immunflykt [128], diagnostiskt misslyckande [129] och minskad effektivitet av vacciner har resulterat i utvecklingen av nya varianter [130] som innehåller ganska betydande mutationer i alla dess fyra proteindomäner. spik (S), hölje (E), membran (M) och nukleokapsid (N). Mutationer i dessa proteindomäner har visat sig förändra en individuell stams infektivitet och överföringsförmåga i samhället. Det kanske mest oroande är varianter som innehåller mutationer i S-proteinet och variantens efterföljande förmåga att undvika godkända vacciner och andra behandlingsmetoder [131]. SARS-CoV2 använder en flerskiktsmekanism för att korrumpera värdceller (Fig. 5). Dessa potentiella mekanismer inkluderar men är inte begränsade till bindningen med ACE-2-receptorn följt av internalisering i det alveolära epitelet [132–134]; infektion efter aktivt engagemang med transmembranproteas TMPRSS2 [135, 136]; inflammation i endotelglykokalyx följt av störning av hyaluronsyra [137]; "utsöndring" av spikprotein [138] följt av införande i värdmembranet via exosomala vesiklar som sprider infektion genom spike (S), hölje (E) och membran (M) proteininneslutna pseudovirioner [139]; en direkt och snabb transkription av virala proteiner från dess positiva sträng-RNA; integration av genmaterial med värdgenomet [140, 141] vid inträde i cellerna följt av att utnyttja värdens gensyntesmaskineri [142]; ta över cellulära metaboliska processer av proteintranslation [143] och transport, och slutligen förstärka en "cytokinstorm" [144] via syntes av inflammatoriska cytokiner och kemokiner (Fig. 5). Covid-19 visar komplexa och mångfacetterade patologiska utfall som korrumperar nästan alla organ i människokroppen. Som ett resultat är covid-19 inte bara en virussjukdom, utan dess patologiska betydelse kan sträcka sig till kronisk inflammation [145–148], autoimmunitet [149, 150], cancer [151] och neurodegeneration [152–154 ].

chronic fatigue syndrome

Även om covid-19 är avsevärt associerat med dödsfall uppvisar 10 % av de totala överlevande en kronisk patologi som inkluderar feber, svaghet och muskeltrötthet. Dessa symtom är tillsammans kända som postakuta följdsjukdomar av covid-19 (PASC); brukar kallas i litteraturen och här som långdistanscovid-patienter (Long haulers). "Långtransportörer" [155] är mestadels PCR-negativa för covid-19 [156], trots kvardröjande symtom. Även om den underliggande mekanismen fortfarande är okänd, baserat på historien om virala inflammatoriska sjukdomar, förväntas det att dysreglering av det adaptiva immunsvaret [157, 158] kan vara en kritisk komponent i sjukdomsprogression. Aktivering av CD4+ T1-celler vid SARS-CoV2-infektion och efterföljande produktion av antiviralt cytokin IFN- kan vara fördelaktigt (25) för initial virusdödning; dock kan förlängd aktivering av dessa T-celler resultera i utvecklingen av ett patologiskt inflammatoriskt svar (Fig. 5) inklusive en förhöjd produktion av kemokiner och cytokiner som frisätts aktiverade makrofager och mikroglia. Dessa lösliga faktorer rekryterar och engagerar T1-celler på mikroglia följt av mikroglialaktivering som orsakar demyelinisering av neuronala fibrer, sensorisk svaghet och potentiellt muskeltrötthet. Som stöd för den möjligheten kan SARS-CoV2-patienter uppleva en "cytokinstorm" som kännetecknas av uppskalade produktioner av inflammatoriska cytokiner [159] såsom IL2, IL12, IFN-, IL6 och TNF. Flera fallrapporter lyfte också fram det potentiella demyeliniserande svaret [160–163] hos SARS-CoV2-infekterade patienter. En fallstudie [160] visade att en 54-årig SARS-CoV2-infekterad kvinna lades in på sjukhuset efter ett anfall. En MR-undersökning avslöjade flera aktiva demyeliniserande lesioner i hjärnan med många abnormiteter i periventrikulära vita substanser. Hyperintensiva avvikelser i den vita substansen observerades också i den övre ryggmärgen. I ett annat fall [162] lades en 21-årig post-COVID-19 patient, som uppfyllde de kliniska kriterierna för PASC och Long-haul COVID-19, in efter intermittent kräkningar och illamående i 4 dagar. En efterföljande hjärn-MRT avslöjade närvaron av bilaterala bakre inre kapselskador och longitudinellt omfattande transversell myelit (LETM) i den övre ryggmärgen. Att kombinera bevis som visar en överdriven produktion av inflammatoriska cytokiner, det demyeliniserande svaret i CNS och rollen av det nedsatta adaptiva immunsvaret (Fig. 5) kan förklara de observerade symtomen på kronisk muskelsvaghet, sensoriska abnormiteter, kognitiv och autonom dysfunktion som observeras hos långtransportörer.

Även om bevis hittills tyder på att SARS-CoV2 mestadels kan påverka kärl- och immunceller [164], rapporterade få in vitro cellodlingsstudier också en direkt neuroinvasiv egenskap hos SARS-CoV2 i iPSC-härledda neuroner [165] och neurala stamceller [166 ], vilket ytterligare underbyggdes av rapporter som tyder på en direkt SARS-CoV-2-infektion i kortikala neuroner [167].

En annan hypotes som ligger till grund för patogenesen av Long Haul COVID är en biokemisk förändring av kritiska mitokondriella metaboliska vägar (Fig. 6). I likhet med HIV hittades virala RNA-transkript av SARS-CoV2 [168] i värdmitokondrier och antyder därför en direkt roll för SARS-CoV2 i moduleringen av mitokondriell funktion. Under det akuta stadiet av virusinfektion verkar SARS-CoV2 kapa värdens mitokondriella maskineri för att gynna mitokondriell ATP-syntes och mitokondriell dynamik för dess överlevnad. Det är dock känt att kronisk eller långvarig virusinfektion försämrar mitokondriell energimetabolism av ATP-syntes; uppreglera syntesen och frisättningen av proapoptotiska molekyler såsom Bax, Bad och cytokrom C; och utöka ROS-produktioner. På liknande sätt försämrar kronisk HCV-infektion mitokondriell energimetabolism via hämning av komplex I- och V-aktivitet [175] och minskar fettsyraoxidation [176]. Långvarig infektion med HIV inducerar också mitokondriell depolarisering, ROS-produktion och aktivering av kaspas 3 vilket främjar accelererad mitokondriell död [177]. Kronisk SARS-CoV2-infektion verkar också inducera de alternativa energiproduktionsvägarna för anaerob glykolys och produktionen av laktat [178], och därigenom potentiera muskeltrötthet (Fig. 6).

adrenal fatigue

chronic fatigue

Neuroinflammation vid ME/CFS

Även om neuroinflammation tros spela en avgörande roll i patogenesen av ME/CFS, är den molekylära mekanismen fortfarande svårfångad. Mänskliga studier som syftar till att bedöma bidraget från inflammatoriska arter vid ME/CFS är begränsade, mestadels på grund av svårigheten att få prover från cerebrospinalvätska och bristen på lämpligt drivna icke-invasiva avbildningsstudier i validerade kohorter [179]. Fall-kontrollstudier som utvärderar cerebrospinalvätskan som samlats in från ME/CFS-patienter jämfört med MS-jämförande prover indikerar ett markant stört mönster av CNS-immunaktivering hos ME/CFS-patienter med noterade förhöjningar av CCL1 (eotaxin) och ett omvänt förhållande mellan interleukin 1-receptorantagonist och kolonistimulerande faktor 1, kolonistimulerande faktor 2 och interleukin 17F, utan effekter på interleukin 1 eller interleukin 1. Dessutom utvärderade en studie [180] CSF hos ME/CFS-patienter, vilket tyder på att CNS-specifik immunförändring hos ME/CFS-patienter direkt kan bidra till patogenesen. Detta tyder på en störning i interleukin 1-signalering [181–183]. Intressant nog indikerar flera studier som bedömer cytokinexpressionsmönstren i det perifera blodet hos ME/CFS-patienter en ganska konsekvent signatur av proinflammatorisk cytokinaktivering och ett övergripande T-hjälparcellstyp 1-mönster associerat med immunaktivering [184–189].

Baserat på vår publicerade litteratur [190] framkallade ME/CFS-serum ROS- och nitritproduktioner i odlade mikrogliaceller. Ytterligare molekylära analyser avslöjade att ME/CFS-seruminducerad produktion av ROS kan bero på engagemang av receptorer för avancerade glykeringsslutprodukter eller RAGE. Vår studie visade också att ME/CFS-patienter också kan uppvisa nedsatt autofagi som orsakar serumuppregleringar av olika autofagimarkörer inklusive ATG13 och alfa-synuklein. Alfa-synuklein är också känt för att inducera mikroglial aktivering [191–193]. Både oligomera [194] och S129P [195] alfa-synukleiner inducerar neuroinflammatoriska händelser. Nedsättning av autofagi orsakar direkt mitokondriell metabolism och energiproduktion. Nyligen genomförda studier belyser också rollerna för aktivering av CD4+ve och CD8+ve T-cell i patogenesen av ME/CFS [187]. Mandarano et al. har visat att hos ME/CFS-patienter har både CD4 och CD8+T-celler minskat glykolys och defekt mitokondriell energimetabolism.

Slutsats

Sammanfattningsvis är virusinfektion ofta associerad med muskelsvaghet, trötthet och degeneration. Som en molekylär mekanism är förändringen av adaptiv immunitet allmänt accepterad. Virus som EBV [196], HHV6 [197] och HIV [198] infekterar direkt CD4+T-celler. Dessa infekterade T-celler förökar sig och deltar i en överhörning med antigenpresenterande celler (APC) såsom dendritiska celler, makrofager, NK-celler och mikroglia (tabell 1). POWV infekterar direkt makrofager. Tat-överhörning stimulerar produktionen av inflammatoriska cytokiner, kemokindriven rekrytering av inflammatoriska T-celler i CNS, död av oligodendrogliala progenitorceller, oligodendroglial demyelinisering, neuronal dysfunktion i lillhjärnan och ryggmärgen, vilket resulterar i minskad synaptisk överföring vid neuromuskulär övergång. I likhet med CNS observeras demyeliniserande perifer neuropati ofta i alla virussjukdomar. Infekterade CD4+T-celler uppvisar liknande inflammatoriska mekanismer för uppreglerade uttryck av cytokiner, makrofagaktivering, Schwann-cellers död [199], demyelinisering av perifera nerver och muskeltrötthet.

Enligt en annan hypotes infiltrerar virusinfekterade CD8+ cytotoxiska T-celler direkt muskelvävnad och orsakar muskeldegeneration, vilket ofta observeras vid EBV- och POWV-infektion. Det är dock inte känt om SARS-CoV2 direkt infekterar CD4+ eller CD8+ T-celler. Men SARS-CoV2 infekterar direkt APC:er som makrofager, dendritiska celler och mikroglia, vilket orsakar en cellbaserad aktivering av CD4+ och Cd{10}} T-celler. Vid aktivering infiltrerar dessa inflammatoriska T-celler potentiellt in i CNS och förstärker en serie demyeliniserande svar inklusive mikroglialaktivering, död av OPC, oligodendroglial demyelinisering, förändring av synaptisk transmission som så småningom leder till muskelsvaghet och trötthet. Utöver det diskuterade vi också en biokemisk mekanism för mitokondriell försämring och ett kroniskt underskott av energimetabolism i patogenesen av postakuta följdsjukdomar av covid-19. Sammantaget antar vår översiktsartikel en mekanistisk insikt om kronisk muskeltrötthet på grund av långvarig virusinfektion.

chronic fatigue

Förkortningar

ME/CFS Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom

PASC Postakuta följdsjukdomar av covid-19

EBV Epstein-Barr-virus

HHV6 Humant herpesvirus 6

HIV Humant immunbristvirus

Mφ Macrophage COVID-19 Coronavirus disease 2019

INGEN Kväveoxid

ROS Reaktiva syrearter

Erkännanden

Detta arbete stöddes av Simmaron Research Inc., en ideell 501C forskningsorganisation, Incline Village, NV 89451, som ett resultat av medel från Fondation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Författarbidrag

AR kom på idén och designade recensionen. GG och AR skrev recensionsartikeln. KK, DP och GA lämnade indata och korrekturläsning. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.

Tillgänglighet av data och material

Det finns inget elektroniskt datablad kopplat till denna tidning. Inga data i ett elektroniskt arkiv.

Deklarationer

Etiskt godkännande och samtycke till att delta

Ingen del av denna recensionsartikel, inklusive bilder och texter, har publicerats eller reproducerats tidigare i någon bok, artikel eller annan publicerad litteratur. Bilderna är original och inte kopierade från andra källor.

Samtycke till publicering

Alla författare gav sitt samtycke till att publicera denna recensionsartikel.

Konkurrerande intressen

AR, GG, JA och DP är anställda av Simmaron Research INC, en 501C ideell forskningsorganisation. Alla författare deklarerar inga konkurrerande intressen.

Referenser

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Europeiskt nätverk om MC: kroniska virusinfektioner vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom: väsentligheter för diagnos och hantering. Mayo Clin Proc. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Postexertional sjukdomskänsla hos kvinnor med kroniskt trötthetssyndrom. J Womens Health (Larchmt). 2010;19(2):239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Post-exertional sjukdomskänsla är associerad med större symtombörda och psykologisk besvär hos patienter som diagnostiserats med kroniskt trötthetssyndrom. J Psychosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Samspel av IKK/NF-KB-signalering i makrofager och myofiber främjar muskeldegeneration i Duchennes muskeldystrofi. J Clin Investig. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Varför myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) kan döda dig: störningar i de inflammatoriska och oxidativa och nitrosativa stressvägarna (IO&NS) kan förklara kardiovaskulära störningar vid ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009;30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Kroniska virusinfektioner vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Postviralt kroniskt trötthetssyndrom: perspektiv i medicinsk virologi. Elsevier; 1992. sid. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Mer än 50 långtidseffekter av covid-19: en systematisk översyn och metaanalys. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. En kronisk sjukdom som kännetecknas av trötthet, neurologiska och immunologiska störningar och aktiv human herpesvirus typ 6-infektion. Ann Intern Med. 1992;116(2):103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroversen om kroniskt trötthetssyndrom. Ann Intern Med. 1992;117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Kroniskt trötthetssyndrom, ett fall av hög anti-HHV-6 antikroppstiter och en associerad med primär hyperaldosteronism. Nihon Rinsho. 1992;50(11):2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Prevalens av humant herpesvirus 6 varianter A och B hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom. Microbiol Immunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Serologiska och kliniska fynd hos patienter med serologiska bevis på reaktiverad Epstein-Barr-virusinfektion. APMIS: acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. 1996;104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Prevalens av IgM-antikroppar mot humant herpesvirus 6 tidigt antigen (p41/38) hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom. J Infect Dis. 1995;172(5):1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 och immunsystemet: mekanismer för immunmodulering och virusflykt. J Clin Virol. 2006;37(Suppl 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Inhibering av interleukin-2 genuttryck av humant herpesvirus 6B U54 tegumentprotein. J Virol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, et al. Humant herpesvirus 6 undertrycker T-cellsproliferation genom induktion av cellcykelstopp i infekterade celler i G2/M-fasen. J Virol. 2011;85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Dysregulation av celldöd och dess epigenetiska mekanismer i systemisk lupus erythematosus. Molekyler. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Cellulära källor och mål för IFN-gamma-medierat skydd mot viral demyelinisering och neurologiska underskott. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Bold TD, Ernst JD. CD4+ T-cellsberoende IFN-produktion av CD8+ efektor T-celler vid Mycobacterium tuberculosis-infektion. J Immunol. 2012;189(5):2530–6.

22. Ivasjkiv LB. IFN: signalering, epigenetik och roller i immunitet, metabolism, sjukdom och cancerimmunterapi. Nat Rev Immunol. 2018;18(9):545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: huvudregulatorn för immunitet mot infektion. J Immunol. 2008;180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6En infektion inducerar amyloid-beta-expression och aktivering av mikrogliaceller. Alzheimers Res Ther. 2019;11(1):104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Kronisk alkoholism och HHV-6-infektion främjar synergistiskt neuroinflammatoriska mikrogliala fenotyper i substantia nigra i den vuxna mänskliga hjärnan. Biomediciner. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Aktivt humant herpesvirus (HHV-6) infektion i centrala nervsystemet hos patienter med AIDS. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995;9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-positivitet vid sjukdomar med demyelinisering. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Förändringar i cerebrospinalvätskans biomarkörer i humant herpesvirus-6-associerad akut encefalopati/feberkramper. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Humant herpesvirus 6-encefalit hos immunkompetenta och immunförsvagade värdar. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Humant herpesvirus 6 (HHV-6) sjukdom i samband med transplantation. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-positivitet vid sjukdomar med demyelinisering. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Obalanserad oxidativ stress orsakar chlamydial persistens under icke-produktiv humant herpesvirus saminfektion. PLoS ETT. 2012;7(10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Humant herpesvirus 6 och neuroinfamation. ISRN Virol. 2013;2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Aktiv HHV-6-infektion av cerebellära Purkinje-celler vid humörstörningar. Främre Microbiol. 1955;2018:9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Humant herpesvirus 6-infektion försämrar Toll-liknande receptorsignalering. Virol J. 2010;7(1):1–5.

always tired (2)

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Humant herpesvirus 6A-infektion i CD46-transgena möss: viral persistens i hjärnan och ökad produktion av proinflammatoriska kemokiner via Toll-liknande receptor 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivering av promotorn för humant immunbristvirus av humant herpesvirus 6 (HHV-6) stammar GS och Z-29 i primära humana T-lymfocyter och identifiering av transaktivera HHV-6(GS)-genfragment. J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Karakterisering av specifika HHV--6- och cellcykelgener inblandade i virusmedierad G1/S-cell -cykelstopp av gliaprekursorer. Retrovirologi. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, Mayer Pröschel M. Uttryck av humant herpesvirus 6A latensassocierat transkript U94A stör human oligodendrocyt-progenitormigration. Sci Rep. 2017;7(1):3978.

40. Steiner I. Herpesvirusinfektion i det perifera nervsystemet. Handb Clin Neurol. 2013;115:543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Prevalensen av humant herpesvirus 6 i mänskliga sensoriska ganglier och dess samtidiga förekomst med alfa-herpesvirus. J Neurovirol. 2007;13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan-virus: fältundersökningar i norra Ontario, 1959 till 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Nya fall av powassanvirusencefalit i New England: klinisk presentation, avbildning och genomgång av litteraturen. Clin Infect Dis. 2016;62(6):707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2:a, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Serologiska bevis på Powassan-virusinfektion hos patienter med misstänkt borrelia(1). Emerg Infect Dis. 2017;23(8):1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Misstänkt neuroinvasiv Powassan-virusinfektion hos en pediatrisk patient. Clin Med Res. 2020;18(2–3):95–8.

46. Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Lymfocytpopulationerna och deras migration in i centrala nervsystemet vid fästingburen encefalit. Fästingar Tick Borne Dis. 2020;11(5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Ett dödligt fall av Powassan-virusencefalit. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(11):1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Carpenter DO. Powassan-viruset nya återkommande fästingburen sjukdom. Front Folkhälsa. 2017;5:342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. En djurmodell för det fästingburna flaviviruset–Omsk hemorragisk febervirus. J Infect Dis. 2005;191(1):100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Naturliga mördarceller och naturliga mördar-T-celler vid borrelia-artrit. Artrit Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Stricker RB, Ytter EE. Naturliga mördarceller vid kronisk borrelia. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Immunundandragningsstrategier för flavivirus. Vaccin. 2013;31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Immuncellsmål för infektion vid gränssnittet mellan fästing och hud under överföring av Powassan-virus. PLoS ETT. 2016;11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Fästingburen encefalitvirusinfektion av odlade musmakrofager. Intervirologi. 2009;52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ T-celler aktiveras under de tidiga Th1- och Th2-immunsvaren i en murin borreliamodell. Infektera Immun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Samtidiga infektioner hos personer med tidig borrelia, New York, USA. Emerg Infect Dis. 2019;25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging i en kronisk demyeliniseringsprocess efter fästingburen encefalomyelit. Neurol Neurochir Pol. 2003;37(Suppl 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Autonoma och perifera nervsystemets funktion vid akut fästingburen hjärninflammation. Hjärnbeteende. 2016;6(8): e00485.

59. Mandl CW. Steg i replikationscykeln av fästingburen encefalitvirus som påverkar neuropatogenes. Virus Res. 2005;111(2):161–74.

60. Jackson AC. Bensvaghet associerad med Powassan-virusinfektion – Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989;15(24):123–4.

61. CfD C. Prevention: utbrott av Powassan-encefalit–Maine och Vermont, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001;50(35):761–4.

adrenal fatigue

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Ryggmärgs ventrala horn och lymfoidorgan involvering i Powassan-virusinfektion i en musmodell. Virus. 2016;8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Orofaryngeal utsöndring av Epstein-Barr-virus i frånvaro av cirkulerande B-celler. J Infect Dis. 2008;198(3):318–23.

64. Küppers R. B-celler under påverkan: transformationen av B-celler av Epstein-Barr-virus. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Hur jag behandlar T-cells kronisk aktiv Epstein-Barr-virussjukdom. Blod. 2018;131(26):2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Glialcellssvar på Epstein-Barr-virusinfektion: ett rimligt bidrag till virusrelaterade inflammatoriska reaktioner i hjärnan. Virologi. 2021;559:182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein-Barr-virus finns i hjärnan i de flesta fall av multipel skleros och kan engagera mer än bara B-celler. PLoS ETT. 2018;13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Epigenetiska specifikationer för dockningsställen för värdkromosomer för latent Epstein-Barr-virus. Nat Commun. 2020;11(1):877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Uppreglering av tumörnekrosfaktor-alfa-genen av Epstein-Barr-virus och aktivering av makrofager i Epstein-Barr-virusinfekterade T-celler i patogenesen av hemofagocytiskt syndrom. J Clin Invest. 1997;100(8):1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Rollen av NF-kappa B i cellöverlevnad och transkription av latent membranprotein som 1-uttrycker eller Epstein-Barr viruslatens III-infekterade celler. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. En funktionell och strukturell grund för TCR-korsreaktivitet vid multipel skleros. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Epstein-Barr-virusinfektioner hos vuxna: en diagnostisk utmaning. Harefuah. 2000;138(8):640–3.

73. Cohen JI. Epstein-Barr-virusinfektion. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Massiv splenomegali och Epstein-Barr-virus-associerad infektiös mononukleos hos en patient med Gauchers sjukdom. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Akut leverskada på grund av allvarlig Epstein-Barr-virusinfektion. ACG Case Rep J. 2020;7(2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Klinisk och laboratoriepresentation av EBV-positiv infektiös mononukleos hos unga vuxna. Epidemiol Infect. 2003;131(1):683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Förekomsten av ett utmattningssyndrom efter körtelfeber. Psychol Med. 1995;25(5):907–16.

78. Kerr JR. Epstein-Barr-virus-inducerad gen-2 uppreglering identifierar en speciell undertyp av kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalomyelit. Front Pediatr. 2019;7:59.

79 Kerr J. Genuppreglering av tidig tillväxtrespons i Epstein-Barr-virus (EBV)-associerad Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). Biomolekyler. 2020;10(11):1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Aktivering av omedelbart tidiga gener efter akut stress. Neurorapport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. En gen för neuronal plasticitet i däggdjurshjärnan: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Kroniskt Epstein-Barr-virusinfektionssyndrom och polymyalgia rheumatica. J Rheumatol. 1988;15(3):479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Det kroniska, aktiva Epstein-Barr-virusinfektionssyndromet och primär fibromyalgi. Artrit Rheum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Ett sällsynt fall av kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfektion (EBV) åtföljd av infiltration av EBV-infekterade CD8+ T-celler i muskeln. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Epstein-Barr virus myokardit som orsak till plötslig död: två obduktionsfall. Int J Legal Med. 2005;119(4):231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Epstein-Barr virusspecifika CD8 T-celler infiltrerar selektivt hjärnan vid multipel skleros och interagerar lokalt med virusinfekterade celler: en ledtråd till en virusdriven immunopatologisk mekanism. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-lymfocyter infiltrerar myokardiet vid fulminant herpesvirusmyokardit. Pediatr Pathol Mol Med. 2001;20(3):189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV och autoimmunitet. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Epstein-Barr-virus och multipel skleros. Front Immunol. 2020;11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, et al. Epstein-Barr-virusspecifik T-cellsterapi för progressiv multipel skleros. JCI Insight. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupus nephritis: en uppdatering. Clin Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Epstein-Barr-virusinfektion inducerar lupus autoimmunitet. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Allvarlig post-EBV-encefalopati associerad med myelinoligodendrocytglykoproteinspecifikt immunsvar. J Neuroimmunol. 2007;192(1–2):192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Humant immunbristvirus typ 1-infektion och myopati: klinisk relevans av zidovudinbehandling. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Motverkar muskelförtvining hos HIV-smittade individer. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Grupp HIVNSS: HIV-associerat neuromuskulärt svaghetssyndrom. AIDS 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Muskelstyrka och aerob kapacitet hos HIV-infekterade patienter: en systematisk översikt och metaanalys. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018;79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Funktionsnedsättning, funktionshinder och svaghet hos vuxna som åldras med HIV-infektion. Curr HIV/AIDS Rep. 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Mitokondriella abnormiteter i humant immunbristvirus-associerad myopati. Acta Neuropathol. 1995;90(4):366–74.

100. Vit AJ. Mitokondriell toxicitet och HIV-terapi. Sex Transm Infect. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 TAT-medierad mikroglialaktivering: roll för mitokondriell dysfunktion och defekt mitofagi. Autofagi. 2018;14(9):1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. Det HIV-1 virala proteinet R inducerar apoptos via en direkt effekt på den mitokondriella permeabilitetsövergångsporten. J Exp Med. 2000;191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Mitokondriell membranpermeabilisering av HIV-1 Vpr. Mitokondrien. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. HIV-relaterad immunaktivering och inflammation: Aktuell förståelse och strategier. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Trädgård GA. Microglia i humant immunbristvirus-associerad neurodegeneration. Glia. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. HIV-encefalopati. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991;75:51–60.

107. Germaniskis L, Sångare EJ. HIV och perifer neuropati. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofager och HIV-infektion: terapeutiska tillvägagångssätt mot denna strategiska virusreservoar. Antiviral Res. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofager, gliaceller och cytokiner vid AIDS-sjukdom i nervsystemet. FASEB J. 1991;5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Kemokinkontroll av HIV-1-infektion. Natur. 1999;400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5 och HIV-infektion. Mottagningskanaler. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Reaktiva syrearter uppreglerar CD11b i mikroglia via kväveoxid: implikationer för neurodegenerativa sjukdomar. Free Radic Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. HIV-1 myristoylerad nef-behandling av murina mikrogliaceller aktiverar inducerbart kväveoxidsyntas, NO2-produktion och neurotoxisk aktivitet. PLoS ETT. 2015;10(6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Mikroglias viktiga roll i HIV-1-associerade neurokognitiva störningar och de molekylära vägarna som är inblandade i dess patogenes. Ann Med. 2021;53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Oligodendrocyternas öde vid HIV-1-infektion. AIDS. 1991;5(9):1081-8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Oligodendrocytutveckling och myelinisering i neuroutveckling: molekylära mekanismer i hälsa och sjukdom. Curr Pharm Des. 2016;22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Mikroglialaktivering och dess konsekvenser i hjärnans sjukdomar. Curr Med Chem. 2007;14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Vitsubstansförlust och oligodendrocytdysfunktion i HIV: en konsekvens av infektionen, den antiretrovirala behandlingen eller båda? Brain Res. 2019;1724: 146397.

119. Kaul M. HIV-1 associerad demens: uppdatering om patologiska mekanismer och terapeutiska tillvägagångssätt. Curr Opin Neurol. 2009;22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Oligodendrocytskada och patogenes av HIV-1-associerade neurokognitiva störningar. Brain Sci. 2016;6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Direkt interaktion av HIV gp120 med neuronala CXCR4- och CCR5-receptorer inducerar patologi av kofilin-aktinstavar via en cellulär prionprotein- och NOX-beroende mekanism. PLoS ETT. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Fosfatidylkolinspecifik fosfolipas C-aktivering krävs för CCR5-beroende, NF-kB-driven CCL2-utsöndring framkallad som svar på HIV-1 gp120 i humana primära makrofager. Blod. 2008;111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Genetisk och metabolisk kontroll av den mitokondriella transmembranpotentialen och reaktiv syremellanproduktion vid HIV-sjukdom. Antioxid redoxsignal. 2000;2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 främjar lysosomal exocytos i mänskliga Schwann-celler. Front Cell Neurosci. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Schwann cellkemokinreceptorer medierar HIV-1 gp120-toxicitet till sensoriska neuroner. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Vid korsningen av COVID-19 och lungcancer. Gene Rep. 2021;23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Ökad överföringsförmåga och global spridning av SARS-CoV-2 varianter av oro från och med juni 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: en mästare inom immunflykt. Biomediciner. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Diagnostiska egenskaper hos SARS-COVID-2-positiva patienter: en snabb granskning och metaanalys. J Clin Nurs. 2021;30(13–14):1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Novel SARSCoV-2 variants: the pandemics within the pandemic. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Allvarlig luftvägsinfektion med SARSCoV2: spelar ACE2-receptorn någon roll? Respir Med. 2020;168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Alveolär epitelcell typ II som huvudmålet för SARS-CoV-2-virus och COVID-19-utveckling via NF-Kb-vägavreglering: en fysiopatologisk teori. Med Hypoteser. 2021;146: 110412.

133. Bridges JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Respiratoriska epitelcellers svar på SARS-CoV-2 vid covid-19. Bröstkorg. 2022;77(2):203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Intranasal administrering av ACIS KEPTIDE™ förhindrar SARS-CoV2-inducerad akut toxicitet i K18-hACE2 humaniserad musmodell av COVID{{ 5}}: en mekanistisk insikt för KEPTIDE™s profylaktiska roll i COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. TMPRSS2 och TMPRSS4 främjar SARS-CoV-2-infektion av humana enterocyter i tunntarmen. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Targeting TMPRSS2 in SARS-CoV-2 Infection. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Hyaluronans roller avslöjas vid svår covid-19. EXCLI J. 2021;20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Bevis för SARS-CoV-2 spike protein i urinen hos covid-19 patienter. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Små strukturella proteiner E och M gör SARS-CoV-2-pseudoviruset mer smittsamt och avslöjar fenotypen av naturliga virala varianter. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, et al. En infektiös cDNA-klon av SARS-CoV-2. Cellvärd mikrob. 2020;27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. Omvänt transkriberat SARS-CoV-2-RNA kan integreras i genomet hos odlade mänskliga celler och kan uttryckas i patienthärledda vävnader . Proc Natl Acad Sci. 2021;118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Coronavirusets biologi och replikering: implikationer för SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol. 2021;19(3):155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. SARS-CoV-2 använder en mångsidig strategi för att hindra värdproteinsyntes. Natur. 2021;594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Tidig identifiering av covid-19 cytokinstorm och behandling med anakinra eller tocilizumab. Int J Infect Dis. 2020;99:291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: risk för cytokininriktning vid kroniska inflammatoriska sjukdomar? Nat Rev Immunol. 2020;20(5):271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 och rollen av kronisk inflammation hos patienter med fetma. Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Näringens inverkan på covid-19-känsligheten och långsiktiga konsekvenser. Brain Behav Immun. 2020;87:53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, kronisk inflammatorisk reumatisk sjukdom och antireumatiska behandlingar. Clin Rheumatol. 2020;39(7):2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 och autoimmuna sjukdomar. Curr Opin Rheumatol. 2021;33(2):155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Kutan autoimmuna sjukdomar under covid-19-pandemin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Ökad känslighet för SARS-CoV2-infektion hos orala cancerpatienter; orsak och verkan: en hypotes. Med Hypoteser. 2020;144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Neurological manifestations of COVID-19: tillgängliga bevis och ett nytt paradigm. J Neurovirol. 2020;26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Neurological involvements of SARS-CoV2-infektion. Mol Neurobiol. 2021;58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: hanterar en potentiell riskfaktor för kroniska neurologiska störningar. J Neurol. 2021;268(4):1171–8.

155. Marshall M. Det varaktiga eländet för långfarare av coronavirus. Natur. 2020;585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Definiera post-COVID-symtom (postakut covid, lång covid, ihållande post-COVID): en integrerad klassificering. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Neuro-COVID långtransportörer uppvisar bred dysfunktion i generering av T-cellsminne och svar på vaccination. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 långtransportörer. Nat Biotechnol. 2021;39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroider vid SARSCOV2-infektion: säkerheter och osäkerheter i klinisk praxis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19:1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 kan framkalla demyeliniserande lesioner i hjärnan och ryggraden. Acta Neurochir (Wien). 2020;162(7):1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Association of CNS-demyelination and COVID{1}}-infektion: en uppdaterad systematisk översikt. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Ett fall av möjlig atypisk demyeliniserande händelse i centrala nervsystemet efter covid-19. Mult Scler Relat Disord. 2020;44: 102324.

163. Shabani Z. Avmyelinisering som ett resultat av ett immunsvar hos patienter med covid-19. Acta Neurol Belg. 2021;121(4):859–66.

164. Solomon T. Neurologisk infektion med SARS-CoV-2—berättelsen hittills. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Microglia begränsar inte SARS-CoV-2-replikation efter infektion i centrala nervsystemet hos K18-hACE2-transgena möss. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. SARS-CoV-2 infekterar mänskliga neurala progenitorceller och hjärnorganoider. Cell Res. 2020;30(10):928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Neuroinvasion av SARS-CoV-2 i människans och musens hjärna. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Avkodning av SARS-CoV-2 kapning av värdmitokondrier i COVID-19-patogenes. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. MRI-diffusionsviktade bilder av encefalopati associerad med humant herpesvirus 6-infektioner. Nej till Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein-Barr-virus och neurologiska sjukdomar. Front Mol Biosci. 2021;8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, et al. Masscytometrisk analys av HIV-inträde, replikering och ombyggnad i vävnads-CD4+ T-celler. Cell Rep. 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, et al. ACE2-oberoende infektion av T-lymfocyter av SARSCoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Cytokinstorm inducerad av SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020;509:280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Könsspecifik mikroglialaktivering och SARS-CoV-2-receptoruttryck inducerad av kronisk oförutsägbar stress. Front Cell Neurosci. 2021;15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Mitokondrierriktad viral replikering och överlevnadsstrategier-prospektiva på SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Försämrat uttryck av den peroxisomproliferatoraktiverade receptorn alfa under hepatit C-virusinfektion. Gastroenterologi. 2005;128(2):334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, et al. NLRP3-inflammasom inducerar CD4+ T-cellsförlust hos kroniskt HIV-1-infekterade patienter. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Förändringar i den glykolytiska vägen vid SARS-COV 2-infektion och deras betydelse för att förstå allvaret av covid-19. Front Chem. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomekanismer och möjliga ingrepp vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). J Clin Invest. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Spinalvätskeavvikelser hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom. Clin Diagn Lab Immunol. 2005;12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Immunnätverksanalys av cerebrospinalvätska vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom med atypiska och klassiska presentationer. Transl Psykiatri. 2017;7(4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Cytokinnätverksanalys av cerebrospinalvätska vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom. Mol Psykiatri. 2016;21(2):261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Cytokiner i cerebrospinalvätskan hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalomyelit. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Molekylära signaturer av perifera mononukleära blodceller under kronisk interferon-alfabehandling: samband med depression och trötthet. Psychol Med. 2012;42(8):1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Distinkta plasmaimmunsignaturer vid ME/CFS är närvarande tidigt i sjukdomsförloppet. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Inflammatoriska och oxidativa och nitrosativa stresskaskader som nya läkemedelsmål vid myalgisk encefalomyelit och kroniskt trötthetssyndrom. Mod Trends Pharm. 2013;28:162–74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Patienter med myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom uppvisar förändrad T-cellsmetabolism och cytokinassociationer. J Clin Investig. 2020;130(3):1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Cytokinsignatur associerad med sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Ökad nukleär faktor-kappaB och förlust av p53 är nyckelmekanismer vid Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). Med Hypoteser. 2012;79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Förhöjd ATG13 i serum från patienter med ME/CFS stimulerar oxidativ stressrespons i mikrogliaceller via aktivering av receptorn för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE) . Mol Cell Neurosci. 2022;120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. BPOZ-2 genleverans förbättrar alfa-synukleinopati i A53T transgen musmodell av Parkinsons sjukdom. Sci Rep. 2016;6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Relationen mellan alfa-synuklein och mikroglia vid Parkinsons sjukdom: den senaste utvecklingen. Neurovetenskap. 2015;302:47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Alfa-synukleinuttryck modulerar mikroglial aktiveringsfenotyp. J Neurosci Av J Soc Neurosci. 2006;26(41):10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, et al. Neuronfrisatt oligomert alfa-synuklein är en endogen agonist av TLR2 för parakrin aktivering av mikroglia. Nat Commun. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Effekter av serin 129-fosforylering på alfa-synukleinaggregation, membranassociation och internalisering. J Biol Chem. 2016;291(9):4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Epstein-Barr-virusassocierad δ-T-cellslymfoproliferativ störning associerad med hypomorf IL2RG-mutation. Front Pediatr. 2019;7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6B-infektion, T-cellsrekonstitution och transplantat-vs-värdsjukdom efter hematopoetisk stamcellstransplantation . Benmärgstransp. 2018;53(12):1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV infekterar företrädesvis HIV-specifika CD4+ T-celler. Natur. 2002;417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Inriktning mot Schwann-celler genom nonlytisk arenaviral infektion hämmar selektivt myelinisering. Proc Natl Acad Sci. 2003;100(26):16071–6.