Grad av nedgång i njurfunktion och känd ålder för debut eller varaktighet av typ 2-diabetes

För mer information:ali.ma@wecistanche.com

Oyunchimeg Buyadaa et al

Sambandet mellan hastigheten pånjurfunktionnedgång och ålder för debut eller varaktighet av diabetes har inte undersökts väl. Vi syftade till att undersöka om graden av uppskattad minskning av glomerulär filtrationshastighet (eGFR) skiljer sig åt beroende på ålder eller varaktighet hos personer med typ 2-diabetes. Med hjälp av studien Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes som inkluderade de med HbA1c högre än eller lika med 7,5 procent och som löpte hög risk för kardiovaskulära händelser, beräknades frekvensen av eGFR-minskning och jämfördes mellan grupper definierade av den kända åldern på -debut (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 och > 70 år) och 5-års diabetesvaraktighetsintervall. Förändringar i njurfunktionen utvärderades med hjälp av medianen på 6 (interkvartilintervall 3–10) eGFR-mätningar per person. eGFR-minskningen var den långsammaste hos dem med känd ålder vid diagnos på 50–59 år eller de med en varaktighet av diabetes< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Klicka för att cistanche extrahera fördelar OCH Cistanche för njurfunktion

Typ 2-diabetes som diagnostiserats i yngre ålder rapporteras ha ett aggressivt förlopp och har högre frekvens av komplikationer jämfört med äldre typ 2-diabetes1–4. Faktum är att ett antal studier har visat att risken för njursjukdom i slutstadiet (ESKD) är högre vid typ 2-diabetes med yngre (dvs. debutålder < 40="" år)="" än="" vid="" äldre="" (dvs.="" ålder)="" -of-debut="" större="" än="" eller="" lika="" med="" 40="" år)="" typ="" 2-diabetes,="" och="" denna="" överrisk="" är="" främst="" hänförlig="" till="" uppnåendet="" av="" en="" längre="" varaktighet="" av="" diabetes2,5,6.="" detta="" skulle="" tyda="" på="" att="" för="" njurresultat="" är="" yngre="" typ="" 2-diabetes="" inte="" i="" sig="" mer="" aggressiv="" än="" äldre="" typ="" 2-diabetes.="" resultaten="" av="" dessa="" studier="" av="" eskd="" kan="" dock="" vara="" begränsade,="" eftersom="" de="" som="" är="" yngre="" i="" början="" av="" diabetes="" vanligtvis="" behöver="" ha="" haft="" en="" större="" nedgång="" i="" njurfunktionen="" för="" att="" nå="" eskd-ändpunkten,="" eftersom="" deras="" uppskattade="" glomerulära="" filtrationshastighet="" (egfr)="" vanligtvis="" är="" högre="" när="" diabetes="" diagnostiseras="" jämfört="" med="" deras="" äldre="" motsvarigheter.="" däremot="" kan="" en="" liknande="" förekomst="" av="" eskd="" samexistera="" med="" olika="" frekvenser="" av="" försämring="" av="" njurfunktionen.="" för="" att="" få="" ytterligare="" förståelse="" för="" eventuella="" skillnader="" i="" patofysiologi="" mellan="" yngre="" och="" äldre="" debut="" eller="" de="" med="" kortare="" och="" längre="" varaktighet="" av="" typ="" 2-diabetes,="" analyser="" av="" förändringar="">njurfunktionöver tid bör också undersökas. Syftet med denna studie var därför att undersöka om frekvensen av eGFR-minskning skiljer sig åt beroende på känd ålder för debut eller varaktighet hos personer med typ 2-diabetes. Datauppsättningen för kliniska prövningar av ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) tillhandahåller en stor urvalsstorlek med flera mått på eGFR över tid, vilket gör att detta mål kan utforskas på ett omfattande sätt.

cistanche förnjurfunktion

Metoder

Studiedesign och deltagare. Detaljerad information om ACCORD-studien beskrivs på annan plats7. I korthet var ACCORD en multicenter randomiserad klinisk prövning i USA och Kanada, omfattande 10 251 personer med typ 2-diabetes, glykerade hemoglobinnivåer (HbA1c) på 7,5 procent eller mer, i åldern 40–79 med en historia av kardiovaskulär sjukdom (CVD) eller förekomsten av riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. ACCORD rekryterade deltagare mellan 2003 och 2005. Personer med typ 1-diabetes exkluderades via anamnes och klinisk bedömning. Den passiva ACCORD Follow-On-studien (ACCORDION) involverade observation av de medlemmar av ACCORD-populationen som gick med på att delta för långtidsuppföljning. ACCORD-studien godkändes av de institutionella granskningsnämnderna vid varje studiecentrum och följde principerna i Helsingforsdeklarationen. Alla studiedeltagare lämnade skriftliga informerade samtyckesformulär8. För den aktuella analysen inkluderade vi 9 917 deltagare efter att ha exkluderat de med saknad diabetesvaraktighet (n=92), saknad baslinje eGFR (n=59) eller frånvaro av några eGFR-mätningar efter baslinjen (n{{19 }}).

Demografiska och kliniska variabler. Sociodemografi, medicinsk historia, samtidig medicinering, livsstilsbeteenden, hälsorelaterad livskvalitet, mätningar av fysiska och kliniska undersökningar som inkluderarnjurfunktionregistrerades med olika frekvens genom behandlingsgrupptilldelning som beskrivits tidigare9. Medicinsk historia inklusive diabetesrelaterad data samlas in och dokumenteras vid baslinjen i form av en detaljerad initial medicinsk historia och granskas och registreras vid specificerade uppföljningsbesök.

Serumkreatinin mättes vid baslinjen och var 4:e månad därefter fram till slutet av prövningen och minst en gång under perioden efter prövningen. Ekvationen för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) användes för att uppskatta eGFR10. Detaljerad information om mätmetoder för laboratorieparametrar finns i de tidigare rapporterna7,11.

Statistiska analyser. Graden av eGFR-nedgång beräknades med hjälp av en gemensam longitudinell överlevnadsmodell och jämfördes baserat på åldern för debut eller varaktighet av diabetes13–15. I korthet är den gemensamma longitudinella överlevnadsmodellen en metod som tar hänsyn till potentiellt informativ censur vid modellering av longitudinella data genom att samtidigt modellera longitudinella och överlevnadsresultat. Denna modell består av 2 delar: en modell för banan för de longitudinella mätningarna (eGFR) och en modell för tid-till-händelse (ESKD) data. När longitudinella och händelsetidsprocesser är korrelerade minskar de biasen som erhålls från en separat linjär modell med blandade effekter eller en överlevnadsmodell (tid-till-händelsemodell). Modell 1 inkluderade sociodemografiska faktorer; för modell 2, rökstatus vid baslinjen (ja/nej), familjehistoria av CVD, personlig CVD-historia, diabetesvaraktighet, body mass index, blodtrycksnivåer, användning av renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) blockerare, glykerat hemoglobin, serumlipidnivåer och urinalbumin/kreatininförhållande (UACR) lades till modell 1. Banorna för eGFR stratifierade efter ålder för debut av diabetes över tid visualiserades med varaktighet som tidsskalan i analysen. I en känslighetsanalys stratifierade vi även analyserna efter kön. Dessutom, för att avgöra om hyperfiltrering påverkade resultaten, genomförde vi en känslighetsanalys där endast de med en baslinje eGFR på mindre än 120 mL/min/1,73 m2 inkluderades, och bland vilka vi uppskattade frekvenser av eGFR-minskning med hjälp av en gemensam longitudinell överlevnadsmodell. I en ytterligare känslighetsanalys begränsade vi analysen till den försöksperiod då mer frekventa kreatininmätningar utfördes. Alla statistiska analyser utfördes i Stata för Windows, version 15 (Stata Corporation) och R version 3.6.0.

Vi fick en avidentifierad datauppsättning från Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) efter att ha erhållit institutionell granskningsnämnds godkännande från de humanforskningsetiska kommittéerna vid Alfred Hospital (projektnr: 214/18) och Monash University (projekt nr. : 13458), Melbourne, Australien.

Cistanche är bra förnjurfunktion

Varning.

Denna studie återspeglar inte nödvändigtvis åsikterna eller recensionerna från ACCORD-studieutredarna eller NHLBI.

Resultattabellerna 1 och 2 visar att vid baslinjen var medianåldern 62,0 år (interkvartilintervall (IQR) 57,6–67.0), medianvärdet för eGFR var 87,2 mL/min/1,73 m2, och 35,0 procent hade en tidigare CVD-historik. Medianåldern vid baslinjen varierade från 58 år (interkvartilintervall (IQR) (55,3–62,6)) hos dem med känd debutålder under 40 år till 76 år (IQR 74,1–78,1) hos dem med känd debutålder på över 70 år. Medianen är känd diabetesvaraktighet varierade från 3.0 (IQR 1.0–5.0) hos personer med känd debutålder över 70 år till 23,0 (IQR 19,0–30,0) hos de med känd debutålder under 40 år (tabell 1 och 2). Med hänsyn tillnjurfunktion, var medianvärdet för eGFR vid baslinjen 91 ml/min/1,73 m2 hos de med känd debutålder under 40 år och 71 mL/min/1,73 m2 hos de med känd debutålder över 70 år. Vid baslinjen hade de med känd debutålder under 40 år eller de med känd varaktighet av diabetes längre än 20 år sämre glykemisk kontroll, högre UACR och var mer benägna att röka för närvarande. De var mer benägna att ordineras RAAS-blockerare och insulin jämfört med andra grupper med debut eller diabetesvaraktighet (tabell 1). Förändringar i njurfunktionen utvärderades med 108 876 eGFR-bestämningar under 9 år (median: 6 (IQR 3–10) bestämningar per person). Tabell 3 och 4 visar frekvensen av eGFR-minskning enligt känd ålder för debut eller varaktighet av diabetes. "När justerat för baslinjeålder, kön, etnicitet och utbildning (modell 1), hade de med känd ålder för typ 2-diabetes under 40 år en snabbare minskning av eGFR för både absoluta och procentuella förändringar jämfört med de som diagnostiserades vid åldrarna 50–59 år. Dessutom hade de med en känd diabetesvaraktighet längre än 20 år en snabbare absolut och procentuell minskning av eGFR jämfört med de med en diabetesvaraktighet på mindre än 5 år. På samma sätt var förekomsten av ESKD signifikant högre i< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

Figur 1 visar banorna för eGFR stratifierade efter ålder för debut av diabetes. Tio år efter diagnosen hade personer med känd ålder för debut av diabetes under 40 år den högsta genomsnittliga eGFR. De upplever dock den snabbaste nedgångennjurfunktionjämfört med dem som diagnostiseras senare i livet. Under en {{0}}årsperiod (t.ex. från 15 till 25 år), minskar deras genomsnittliga eGFR med 10 ml/min/1,73 m2 [95 procent konfidensintervall 8,0–12,1] mer än vad eGFR för de som diagnostiserats i åldern 50–59 år.

Känslighetsanalyser.

I en separat analys jämförde vi nedgångstakten injurfunktion according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 mL/min/1,73 m2 (Kompletterande tabell S3). Resultaten var liknande i en annan känslighetsanalys begränsad till försöksperioden, förutom att de med känd debutålder över 70 år hade en lägre årlig absolut, men inte procentandel, minskningen av eGFR jämfört med referensgruppen (kompletterande tabell S4) .

Diskussion

Med hjälp av data från denna prospektiva kohortstudie visade vi att frekvensen av eGFR-minskning är snabbare i den yngsta åldern av typ 2-diabetesgrupp och i de med längst varaktighet av diabetes jämfört med de med debut i åldern 50–59 år eller de med en varaktighet av diabetes mindre än 5 år respektive. Vi visade vidare att i denna kohort av personer med typ 2-diabetes, bland dem med liknande men längre diabetesvaraktighet, är graden av eGFR-minskning störst hos dem med den tidigaste diabetesdebuten.

De kliniska baslinjens egenskaper hos studiedeltagare med yngre debut (de med känd debutålder<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 år) av typ 2-diabetes i denna studie liknade de som rapporterats i andra studier16,17. Te yngre diabetes debut eller de med längre varaktighet grupp hade sämre glykemisk kontroll och var mer benägna att vara nuvarande rökare. Dessa ogynnsamma riskfaktorer kan delvis bidra till en mer aggressiv utveckling av diabetes och högre frekvens av komplikationer. Dessutom var prevalensen av albuminuri högre hos personer med yngre diabetes eller längre varaktighet jämfört med någon annan grupp. Dessa resultat tyder på att albuminuri kan vara mer relevant för njurdysfunktion vid typ 2-diabetes. Detta är i linje med vår tidigare analys av ACCORD-kohorten15.

Även om det finns goda bevis som visar att yngre typ 2-diabetes ger en ökad risk för ESKD2,4, ett fynd som vi bekräftade här, rapporterar dessa studier inte om frekvensen av eGFR-minskning efter debutålder eller varaktighet av diabetes. Detta kanske inte representerar skillnader i patofysiologin för CKD-progression mellan yngre och äldre typ 2-diabetes eller hur patofysiologin förändras med ökande diabetesvaraktighet. Tydligen kommer individer som utvecklar diabetes i yngre ålder att behöva ha haft en större nedgång i njurfunktionen för att nå ESKD, eftersom deras initiala eGFR vanligtvis är högre när diabetes diagnostiseras2,16,18. Undersökning av graden av minskning av eGFR ger därför viktiga ytterligare insikter om effekterna av yngre eller längre varaktighet av typ 2-diabetes. Våra nuvarande analyser av förändringar i eGFR över tid visade att både den genomsnittliga absoluta och den procentuella årliga minskningen av eGFR hos personer med yngre typ 2-diabetes verkar vara större än de som diagnostiserats i medelåldern och att den årliga eGFR-minskningen ökar med ökande varaktighet av diabetes. Dessa fynd tyder på att de patofysiologiska mekanismerna för CKD-progression vid yngre diabetes kan skilja sig från äldre diabetes och att känd ålder för debut och varaktighet av diabetes båda är viktiga faktorer som ligger till grund för progressionen av CKD vid diabetes.

Det finns flera möjliga förklaringar till våra fynd. En möjlig förklaring till den snabba minskningen av eGFR hos personer med yngre debut (de med känd debutålder<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">njurfunktionhos dem som utvecklar diabetes vid en yngre ålder20,21.

De förhöjda nivåerna av fettsyror åtföljs av ökad oxidativ stress som tillsammans kan resultera i för tidig njurskada22. Biomarkörerna förknippade med utvecklingen av njursjukdom kan också förändras med ökande diabetesvaraktighet. Dessutom kan genetisk predisposition och andra okända faktorer associerade med den yngre uppkomsten av typ 2-diabetes spela en roll i den snabbare nedgången injurfunktioni denna grupp23,24

Även om personer med en debutålder över 70 år verkade ha en större minskning av eGFR jämfört med referensgruppen i den primära analysen, när vi begränsade analysen till ACCORD-försöksperioden, var detta inte längre statistiskt signifikant. Det är inte klart varför detta bara drabbade den äldsta åldersgruppen. Det är möjligt att den intensiva terapin under försöksperioden avslappnades snabbare i slutet av ACCORD i denna grupp än hos yngre deltagare. Tuss, eGFR började sjunka snabbare i DRÄCKORDNINGSfasen.

Styrkan med denna studie är den stora provstorleken, lång uppföljning och frekventa serumkreatininprover. Våra uppgifter bör dock tolkas noggrant mot bakgrund av följande begränsningar. Att fastställa den exakta åldern för debut i typ 2-diabetes är svårt eftersom många människor förblir asymtomatiska eller odiagnostiserade i många år. Dessutom kunde vi inte helt redogöra för skillnader i varaktigheten av diabetes mellan åldersgrupperna. Detta beror på att ålder för debut och varaktighet av diabetes är starkt korrelerade, och på grund av den begränsade överlappningen av varaktigheter i de yngre grupperna med debutålder med äldre debutålder. Dessutom gäller det vi hittade främst personer över 50 år och kan inte nödvändigtvis extrapoleras till de tidigare åren av diabetes hos personer med yngre typ 2-diabetes. Slutligen kan generaliserbarheten av våra fynd vara begränsad i viss utsträckning, eftersom populationen togs från en klinisk prövning som rekryterade personer med HbA1c Större än eller lika med 7,5 procent och som hade hög risk för CVD-händelser. Vi tror dock att denna kohort representerar en mångfaldig grupp människor med typ 2-diabetes och våra resultat bidrar avsevärt till förståelsen av potentiella skillnader i utvecklingen av CKD för dem med yngre typ 2-diabetes.

Cistanche är bra förnjurfunktion

Slutsats

Vår nuvarande studie tyder på att i en kohort av personer med typ 2-diabetes med HbA1c Större än eller lika med 7,5 procent och som löpte hög risk för CVD-händelser, kan de med yngre ålder för debut eller längre varaktighet av typ 2-diabetes ha en snabbare minskning av eGFR jämfört med de som diagnostiserats i medelåldern eller de med kortare diabetes. Dessa fynd bidrar till den mängd bevis som tyder på att tidig och noggrann övervakning avnjurfunktionär motiverat hos personer med yngre typ 2-diabetes eftersom de löper den högsta långsiktiga risken för njurkomplikationer. Insatser som stoppar eller bromsar nedgången av eGFR behövs i denna grupp

Från: ' Nedgångstakt injurfunktionoch känd ålder för debut eller varaktighet av typ 2-diabetes ' avOyunchimeg Buyadaa et al

---Vetenskapliga rapporter|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

Referenser
1. Lascar, N. et al. Typ 2-diabetes hos ungdomar och unga vuxna. Lancet Diabetes Endocrinol. 6, 69–80 (2018).
2. Pavkov, ME et al. Effekt av typ 2-diabetes mellitus hos ungdomar på incidensen av njursjukdom i slutstadiet och dödlighet hos unga och medelålders Pima-indianer. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Hillier, TA & Pedula, KL Komplikationer hos unga vuxna med tidig typ 2-diabetes: Att förlora det relativa skyddet för ungdomar. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Magliano, DJ et al. Typ 2-diabetes mellitus med ung debut — Konsekvenser för sjuklighet och dödlighet. Nat. Rev. Endocrinol. 16, 1–11 (2020).
5. Chan, JC et al. För tidig dödlighet och komorbiditeter i ung diabetes: En 7-årig prospektiv analys. Am. J. Med. 127, 616–624 (2014).
6. Morton, JI, Liew, D., McDonald, SP, Shaw, JE & Magliano, DJ Sambandet mellan ålder för debut av typ 2-diabetes och den långsiktiga risken för njursjukdom i slutstadiet: En nationell registerstudie. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Buse, JB & Group, AS Åtgärd för att kontrollera kardiovaskulär risk vid diabetes (ACCORD) försök: Design och metoder. Am. J. Cardiol. 99, S21–S33 (2007).
8. Ismail-Beigi, F. et al. Effekt av intensiv behandling av hyperglykemi på mikrovaskulära utfall vid typ 2-diabetes: En analys av den randomiserade ACCORD-studien. Lancet 376, 419–430 (2010).
9. ACCORD studiegrupp. Nioåriga effekter av 3,7 års intensiv glykemisk kontroll på kardiovaskulära resultat. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Levey, AS & Stevens, LA Uppskattning av GFR med hjälp av CKD-epidemiologisamarbete (CKD-EPI) kreatininekvation: Mer exakta GFR-uppskattningar, lägre uppskattningar av CKD-prevalens och bättre riskförutsägelser. Am. J. Kidney Dis. 55, 622–627 (2010).
11. Bonds, D. et al. Fenofibrat-associerade förändringar i njurfunktion och samband med kliniska resultat bland individer med typ 2-diabetes: The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) erfarenhet. Diabetologia 55, 1641–1650 (2012).
12. Li, L. et al. Prevalensen av mikrovaskulära sjukdomar bland kineser inom tertiärvård med tidig kontra sen debut av typ 2-diabetes. J. Diabetes Complicat. 29, 32–37 (2015).
13. Henderson, R., Diggle, P. & Dobson, A. Gemensam modellering av longitudinella mätningar och händelsetidsdata. Biostatistics 1, 465–480 (2000).
14. Asar, Ö., Ritchie, J., Kalra, PA & Diggle, PJ Gemensam modellering av upprepade mätningar och tid-till-händelsedata: En introduktionshandledning. Int. J. Epidemiol. 44, 334–344 (2015).
15. Buyadaa, O., Magliano, DJ, Salim, A., Koye, DN & Shaw, JE Risk för snabbnjurfunktionminskning, dödlighet av alla orsaker och stora kardiovaskulära händelser vid normoalbuminurisk kronisk njursjukdom vid typ 2-diabetes. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Liu, J.-J. et al. Risk för progressiv kronisk njursjukdom hos individer med tidig typ 2-diabetes: En prospektiv kohortstudie. Nephrol. Ringa. Transplantation. 35, 115–121 (2020).
17. Yeung, RO et al. Metaboliska profiler och behandlingsluckor vid ung typ 2-diabetes i Asien (JADE-programmet): En tvärsnittsstudie av en prospektiv kohort. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 935–943 (2014).
18. Thomas, MC, Cooper, ME & Zimmet, P. Ändrande epidemiologi av typ 2-diabetes mellitus och associerad kronisk njursjukdom. Nat. Rev. Nephrol. 12, 73 (2016).
19. Ruggenenti, P. et al. Glomerulär hyperfiltration och njursjukdomsprogression vid typ 2-diabetes. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Lipid, och inflammatoriska biomarkörer ochnjurfunktionminskning av typ 2-diabetes. Diabetologia 53, 263 (2010).

21. Björnstad, P. et al. Insulinkänslighet och diabetisk njursjukdom hos barn och ungdomar med typ 2-diabetes: En observationsanalys av data från den kliniska prövningen TODAY. Am. J. Kidney Dis. 71, 65–74 (2018).
22. Prkačin, I. Flera fetmarelaterade mekanismer för njursjukdom. Cardiol. Croatica 12, 315–318 (2017).
23. Maeda, S. et al. Genetiska variationer associerade med diabetisk nefropati och typ II-diabetes i en japansk befolkning. Kidney Int. 72, S43–S48 (2007).
24. Rich, SS Genetik av diabetes och dess komplikationer. J. Am. Soc. Nephrol. 17, 353–360 (2006).