Forskningsframsteg om immun nefrit under 2023 Ⅲ

Lupus nefrit (LN)·

(1) European League of Rheumatology Associations (EULAR) uppdaterar hanteringsrekommendationer för systemisk lupus erythematosus (SLE) 2023

EULAR uppdaterar SLE-behandlingsrekommendationer baserat på nya bevis. Världens ledande experter inom SLE-området från fyra kontinenter bildade en arbetsgrupp och genomförde en systematisk litteraturgenomgång. Arbetsgruppen enades om fem övergripande principer och reducerade rekommendationerna till 13.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

För att utveckla ett allmänt ramverk för behandling av patienter med SLE och rollen av interaktion mellan läkare och patient, enades gruppen om 5 principer, så att SLE kräver multidisciplinär, individualiserad hantering, patientutbildning och delat beslutsfattande, med beaktande av kostnader för patienter och samhälle bör beaktas vid varje Bedöm SLE-sjukdomsaktivitet vid presentationen (frekvensen beror på läkarens bedömning) och bedöma organskador med hjälp av validerade verktyg (minst en gång per år). Arbetsgruppen nådde 13 rekommendationer inom områdena optimal användning av vanliga läkemedel (1-4), organmanifestationer (5-12) och andra behandlingar och samsjukligheter.

Rekommenderade höjdpunkter inkluderar:

●Hydroxiklorokin bör ges till alla SLE-patienter i en måldos på 5 mg/(kg·d), och den individuella risken för erytem och retinal toxicitet bör beaktas.

●Kortikosteroider bör användas som "överbryggande behandling" under sjukdomsaktivitet och bör minimeras och avbrytas för underhållsbehandling när det är möjligt.

●Överväg cyklofosfamid respektive rituximab för svår och refraktär sjukdom.

●Olika patientegenskaper bör beaktas vid behandling av LN med belimumab eller kalcineurinhämmare.

●Ge ett holistiskt förhållningssätt för vård av SLE-patienter som behöver immunsuppressiv behandling och de som behöver kompletterande behandling.

●Genomföra kvalitetskontroll i tabellform som en checklista över hur sjukvård och omvårdnad bedrivs.

(2) NLRP12 fungerar som en medfödd immunkontroll som hämmar interferon (IFN) signalering och saktar ner utvecklingen av LN

I februari 2023 publicerade J Clin Invest en ny mekanism för reglering av nyckelcytokinen IFN i SLE. NLRP12 är ett Pyrin-innehållande NLR-protein som är en negativ regulator av medfödd immunaktivering och typ I IFN (IFN-I) produktion. I februari 2023, Szu-Ting Chen et al. fann att expressionsnivån av NLRP12 i perifera mononukleära blodceller från SLE-patienter var låg och var negativt korrelerad med IFNA-expressionsnivåer och sjukdomsaktivitet. Under IFN-I-behandling undertrycks NLRP12-uttryck av Runt-relaterad transkriptionsfaktor 1-beroende epigenetisk reglering, vilket förstärker den negativa återkopplingsslingan mellan lågt NLRP12-uttryck och IFN-I-produktion. Minskade NLRP12-proteinnivåer i SLE-monocyter korrelerar med spontan aktivering av medfödd immunsignalering och överkänslighet för nukleinsyrastimulering. Pristane-behandlade Nlrp12-/- möss uppvisar förbättrad inflammation och immunsvar. Hos NLRP12-defekt SLE-känsliga möss karakteriseras markant lymfoidvävnadshypertrofi. Dessutom finns ökad produktion av autoantikroppar, ökad glomerulär IgG-deposition, monocytrekrytering och försämring av njurfunktionen. Dessa uttrycks alla på ett karakteristiskt IFN-I-beroende sätt i musmodeller. Studien avslöjade ett signifikant samband mellan lågt NLRP12-uttryck och SLE-progression, vilket tyder på effekten av NLRP12 på homeostas och immuntolerans.

(3) Nya DDX58 patogena varianter orsakar överaktivering av RIG-I och leder till LN

I februari 2023 publicerade Journal of the American Society of Nephrology resultaten av den patogena genvarianten DDX58 identifierad genom helexomsekvensering i en kinesisk LN-patientkohort. Studien upptäckte en ny DDX58 patogen variant R109C i fem obesläktade LN-familjer. DDX58 R109C-mutanten är en gain-of-function mutation som minskar dess hämmande funktion, vilket leder till RIG-I hyperaktivering, ökad RIG-I K63 ubiquitination, rekrytering av MAVS och förbättrad IFN-I-signalering. Transkriptomanalys fann ökad IFN-signalering specifikt i patientens monocyter. Behandling med JAK-hämmare (baricitinib 2 mg/d) kan effektivt undertrycka IFN-signalen hos 1 patient. Resultat indikerar att en ny LN-orsakande DDX58 R109C-variant länkar IFN-sjukdom till LN, vilket tyder på framtida riktade terapier baserade på den patogena etiologin.

(4) Mekanismen för natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare vid behandling av LN

I oktober 2023 publicerade Annals of Rheumatism experimentella bevis för att SGLT2-hämmare kan ha spelat en positiv skyddande roll i LN. Denna studie visade genom djurexperiment att empagliflozin avsevärt kan minska blodets dsDNA, blodkreatinin och urinproteinnivåer i SLE-möss och avsevärt kan lindra skador på njurvävnad. Studier har funnit att SGLT2 är starkt uttryckt i podocyter från LN-patienter och möss och kan vara relaterat till podocytskador. SGLT2-hämmare kan skydda podocyter genom att minska nivån av NLRP3-inflammasom, hämma mTORC1-aktivitet och främja autofagi. Samtidigt analyserade studien retrospektivt 9 LN-patienter som fick behandling med SGLT2-hämmare och fann att efter 2 månaders uppföljning minskade patientens proteinurinivå med 29,6 % till 96,3 %, och under behandlingsperioden för SGLT2-hämmare minskade patientens förbättrad njurfunktion. håll det stadigt. Resultaten ger en ny teoretisk grund för icke-immunsuppressiv behandling av LN.

(5) Daratumumab vid behandling av refraktär LN

Den 2023 augusti publicerade "Nature Medicine" resultaten av daratumumab (en anti-CD38 monoklonal antikropp som riktar sig mot plasmaceller) vid behandling av 6 patienter med refraktär LN. Efter ett års behandling med monoklonal antikropp var det bara en patient som inte förbättrades. Efter 3 månader uppnådde 3 av de återstående 5 patienterna fullständig njurremission och 2 uppnådde partiell njurremission. Vid 12 månader sjönk den genomsnittliga serumkreatininnivån i denna grupp från 2,3 mg/dl till 1,5 mg/dl, och total proteinuri sjönk från ett medelvärde av 5,6 g/d till 0,8 g/d. Under behandlingen minskade gamma-IFN-nivåerna, interleukin-10-nivåerna ökade, B-cellmognadsfaktornivåerna minskade och inga cirkulerande CD38-celler upptäcktes. Den här studien tyder på att inriktning på andra B-cellssystem än CD20-uttryckande celler kan vara en terapeutisk riktning för den här typen av patienter.

(6) Analysdata från undergrupp av belimumab vid behandling av LN

Den 2023 mars publicerade American Journal of Kidney Diseases resultaten av undergruppsanalysen av den östasiatiska befolkningen i den kliniska fas III-studien BLISS-LN. Studien inkluderade 142 LN-patienter från Kina, Hongkong, Sydkorea och Taiwan, som fick belimumab (n=74) eller placebo (n=68) plus standardbehandling. Patienterna fick intravenöst belimumab 10 mg/kg eller placebo, plus standardbehandling (orala kortikosteroider och cyklofosfamidinduktion, följt av azatioprinunderhåll eller MMF-induktion och underhåll), och den totala observationsperioden var 104 veckor. Efter utredarens gottfinnande kan 1 till 3 intravenösa pulser av metylprednisolon, 500 till 1000 mg varje gång, ges under induktionsperioden. Det primära effektmåttet var det primära effektnjursvaret vid vecka 104 [PERR, det vill säga UPCR mindre än eller lika med 0,7 g/g, eGFR-reduktion som inte överstiger 20 % eller större än eller lika med 60 ml/(min·1,73m2) och ingen behandlingsmisslyckande]. Viktiga sekundära effektmått inkluderar fullständigt njursvar (CRR, urinprotein till kreatininförhållandet<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Säkerhet och effektivitet av Voclosporin vid behandling av LN

Den 2023 juli publicerade Arthritis & Rheumatology resultat från AURORA 2-studien, som utvärderade voklosporin jämfört med placebo hos patienter med LN som fick ytterligare två års behandling efter att ha slutfört den ettåriga AURORA 1-studien. långsiktig säkerhet, tolerabilitet och effektivitet. Rekryterade patienter fortsatte att få dubbelblind behandling med voklosporin eller placebo som randomiserat i AURORA 1, kombinerat med MMF och lågdos kortikosteroider. De primära effektmåtten var säkerhet, bedömd genom biverkningar, och biokemiska och hematologiska bedömningar, och effekt, bedömd genom njurrespons. Totalt 216 patienter deltog i AURORA 2. Behandlingen tolererades väl, med {{10}},1 % av patienterna som slutförde studien, och det fanns inga oväntade säkerhetssignaler. Biverkningar inträffade hos 86% av patienterna i voklosporingruppen respektive 8{{3{{40}}}}% av patienterna i kontrollgruppen. Biverkningsprofilen liknade den i AURORA 1, men frekvensen minskade. Forskarna rapporterade att biverkningarna av minskad eGFR och hypertoni förekom oftare i voklosporingruppen än i kontrollgruppen (10,3 % mot 5,0 % respektive 8,6 % mot 7,0 %). Genomsnittlig korrigerad eGFR var inom det normala intervallet och stabil i båda behandlingsgrupperna. eGFR-lutningen över två år i voklosporingruppen var -0,2 ml/(min·1,73m2) (95 % KI, -3,0 till 2,7), jämfört med -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95 % KI, -3,0 till 2,7) i kontrollgruppen. CI, -8.4~2.3). Proteinuri fortsatte att förbättras under 3 års behandling, och njursvaret var högre i voklosporingruppen (50,9 % vs 39,0 %; OR, 1,74; 95 % CI, 1.00-3.03). Efter 3 års uppföljning visar data säkerheten och effekten av långtidsbehandling med ciklosporin hos patienter med LN.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, vilket skyddar njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret dysreguleras, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.