Forskningsframsteg om användningen av traditionell kinesisk medicin för att värma och tonifiera njure Yang för att främja testosteronutsöndring i Leydig-celler Ⅱ
May 21, 2024
2 Effekter av njurtonifierande traditionell kinesisk medicin och dess aktiva ingredienser på testosteronutsöndringen
2. 1. Epimedium
Epimedium, även känt som Xianlingpi, är varm, stickande och söt i smaken och återgår till lever- och njurmeridianerna. Det har effekterna av att värma njurens yang, stärka muskler och skelett och skingra reumatism. Det används främst för att behandla impotens och spermatorré, svaghet i muskler och skelett, reumatisk artralgi, domningar och spasmer, och hypertoni i klimakteriet. Icariin är en total flavonoid extraherad från epimedium stjälkar och blad och är huvudkomponenten i epimedium. Ett stort antal studier har visat att icariin har en liknande effekt som testosteron. Jämfört med råttor som behandlats med cyklofosfamid injicerade med testosteronpropionat under 7 dagar i följd, fann man att icariin kan öka serumtestosteronnivåerna, uppreglera LH och FSH och stabilisera serumnivåerna. Osteokalcin kan också minska nivån av tartratresistent fosfatas och hämma apoptosen av glatta muskelceller från corpus cavernosum i penis.
grad och har egenskaper som liknar testosteron [12].
I det manliga reproduktionssystemet kan oxidativ stress eller onormal cellapoptos orsaka cellstruktur och funktionsförändringar, vilket resulterar i minskad androgensyntes. Bland dem är Fas och NF-KB involverade i LC-apoptos.
spelar en nyckelroll i processen [13]. Strålning kan främja LC-apoptos genom att aktivera Fas-faktorn, och icariin har en skyddande effekt på LC-strålning från råtta [14]. Samtidigt kan det förbättra strukturen hos testikulära seminiferösa tubuli, minska könscellsapoptos, främja spermatogenes och LC-testosteronsekretion och minska ackumuleringen av GnＲH i median eminens [15]. Det kan också uppreglera matrismetalloproteinas (ma) i testikelvävnaden hos åldrande råttor. trix metalloproteinas (MMP) MMP-2 och MMP-9 uttrycksnivåer uppnår en skyddande effekt på testikelskada [16]. NF-KB är inflammation
Epimedium, en väsentlig transkriptionsfaktor i cellapoptos, kan uppvisa antiinflammatoriska effekter genom att hämma MAPK- och NF-KB-signalvägarna som medieras av TLR4/MD-2-komplexet [17]. Epimedium totala flavonoider kan främja AMPK-fosforylering, uppreglera SIRT1-proteinuttryck, hämma NF-KB-acetyleringsnivån och dess transkriptionsaktivitet, minska uttrycket av inflammationsrelaterade faktorer IL-1 och TNF och minska det inflammatoriska svaret av testiklarna vävnad hos naturligt åldrande råttor. [18]. I den D-galaktosinducerade åldrandemodellen kan icariin nedreglera malondialdehydnivåer, förbättra oxidativ stress och öka testikelvävnadssuperoxiddismutas, laktatdehydrogenas, surt fosfatas och glutamyltranspeptidas. aktivitet, förbättra testiklarnas antioxidantkapacitet och signifikant öka serumtestosteronnivåerna [19].
Icariin kan främja syntesen och utsöndringen av testosteron och öka serumtestosteronnivåerna genom att reglera relaterat mRNA och proteiner. Det kan främja testosteronproduktion genom att injicera perifer bensodiazepinreceptor (PＲ) och StARＲ gener genom reglering av mRNA-uttryck [20]. Serumtestosteronhalten, gonadala androgenreceptor-mRNA och proteinuttryck hos möss med njur-yang-brist minskade alla jämfört med normala möss, och icariin kan hämma deras nedgång och lindra symtomen på njur-yang-brist [21].
Dessutom kan icariin öka aktiverings- och verkansnivåerna av vitamin D i binjurebarken hos åldrande råttor, öka uttrycket och produktionen av könshormonrelaterade gener i binjurebarken hos åldrande råttor, såsom CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 och CYP17A1, och uppreglera blodnivåerna hos åldrande råttor.
Rensa DHEA- och testosteronnivåer [22].
Dessutom spelar östrogen en viktig roll i upprätthållandet av utvecklingen och funktionen av det manliga reproduktionssystemet, och 1/3 av endogena östrogener omvandlas också från androgener i LC genom verkan av P450arom. Icariin kan delvis öka aktiviteten av P450arom, ett nyckelenzym i LC som uppreglerar östrogensyntesen, främjar syntesen av östrogen (Estradiol, E2), effektivt förhindrar skadan av transformerande tillväxtfaktor- 1 till LC, och förbättrar gapet kopplingsfunktion mellan LC-celler. funktion, vilket spelar en skyddande roll i LC [23].
2. 2 dodder
Cuscuta japonica är neutral, stickande och söt och återgår till njure, lever och mjälte meridianer. Det har effekterna av att ge näring till yang och yin, näring till levern och njurarna, fixera spermier och minska urinering, förhindra missfall, förbättra synen och stoppa diarré. Cuscuta flavonoider spelar huvudrollen
Som en viktig ingrediens har många studier visat att Cuscuta flavonoider kan bibehålla stabiliteten i testosteronutsöndringen och skydda mot reproduktionsskador. Träningsinducerad hypotestosterones orsakad av långvarig högintensiv träningsträning. Att komplettera dodder kan minska effekten av högintensiv träning på blodtestosteron hos råttor, bibehålla normala nivåer, minska produktionen av kortikosteron och hålla glukokortikoider i kroppen inom det normala området, vilket förbättrar utmattningsmotståndet [24].
Studier har visat att Tripterygium wilfordii polyglykosider kan minska uttrycket av P450scc i Leydig-celler och serumtestosteronnivåer hos unga hanråttor på grund av deras reproduktionstoxicitet. Intervention med Cuscuta flavonoider kan öka avsevärt
MRNA-expressionsnivån för P450scc ökar uttrycket av EGF-mRNA och EGF-protein, vilket ökar serumtestosteronnivåerna och skyddar unga hanmöss från reproduktionsskador orsakade av tripterygiumglykosider [25-26]. Bisfenol A har östrogenliknande och antiandrogena effekter, kan störa LC-hormonutsöndringen och minska uttrycket av CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD och CYP17A1. Cuscuta-flavonoider har en signifikant skyddande effekt på den onormala utsöndringen av testosteron och luteiniserande hormon i mus testikulära Leydig-celler orsakade av bisfenol A [27].
2. 3 Cistanche
Cistanche deserticola är varm, söt och salt. Återgår till njurens och tjocktarmens meridianer. Det har effekterna av närande njure yang, fyller på essens och blod, fuktar tarmarna och laxermedel. Används för impotens, infertilitet, ömhet och svaghet i midja och knän, svaghet i muskler och skelett, torr tarm och förstoppning.
form. Cistanche deserticola råextrakt har androgenliknande effekter [28]. Cistanche deserticola innehåller betain och ergosid (verbascoside), som båda kan öka vikten av accessoriska könsorgan som sädesblåsor och prostata, och uppvisar androgenliknande effekter utan tymusatrofi. bieffekt. Betain och ergosterol kan vara de huvudsakliga aktiva ingredienserna som är ansvariga för de androgena effekterna av Cistanche deserticola. Dessutom kommer uttömmande träning att orsaka en minskning av serumtestosteron hos råttor, och Cistanche deserticola kan minska effekten av högintensiv träning på blodtestosteron och bibehålla det på normala fysiologiska nivåer [29]. Cistanche deserticola kan också motverka reproduktionstoxiciteten hos Tripterygium wilfordii, reglera testosteronhormonnivåer och öka graviditetsfrekvensen [30]. Det kan öka testosteron- och urinhalten 17-hydroxikortisol, nedreglera urin-HCG och förbättra den hämmande effekten av Tripterygium wilfordii-polyglykosider på reproduktionssystemet hos möss av hankön. [31].
2. 4 andra traditionella kinesiska mediciner som värmer och ger näring åt njurens yang
Dessutom reglerar traditionella kinesiska läkemedel som Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolit, Eucommia ulmoides och Psoralen också syntesen och utsöndringen av testosteron [32]. Eucommia ulmoides är varm till sin natur och söt i smaken och återgår till lever- och njurmeridianerna. Det har effekterna av att ge näring till levern och njurarna, stärka muskler och skelett och förhindra missfall. Eucommia ulmoides vattenhaltiga extrakt kan minska apoptos av Leydig-celler i unga mustestiklar, främja deras spridning och förbättra deras förmåga att syntetisera testosteron genom att nedreglera uttrycket av caspase9 [33]. Morinda officinalis, söt och varm, återvänder till hjärtat och njurens meridianer. Det kan skydda mus-LC från oxidativ stress, öka testosteronproduktionsnivåerna, ta bort DPPH-fria radikaler och öka katalasaktiviteten [34]. Cynomorium Cynomorium är söt och varm och återgår till mjälten, njurarna och tjocktarmens meridianer. Dess vattenutvinning
Läkemedlet kan öka testosteronkoncentrationen i serum och därmed förbättra spermiekvaliteten, och effekten är signifikant i låg-, medel- och högdosgrupperna utan uppenbart dosberoende [35]. Psoralen är varm till sin natur och stickande i smaken. Den har funktionerna att ge näring till njurarna och stödja yang, stärka essensen och minska urinen, värma mjälten och stoppa diarré, och lindra qi och lindra astma. Psoralen kan reglera mRNA-uttrycket av CYP450-enzymer, nedreglera CYP2D1 och CYP2E1 och signifikant uppreglera CYP1A2 och CYP3A1 [36].
3 Diskussion
Njure yang är drivkraften bakom mänskliga livsaktiviteter och har funktionen att värma och främja. Ett stort antal tidigare studier [37] har visat att njure-yang-bristsyndrom är relaterat till funktionen av hypotalamus-hypofys-målkörtelaxeln (könskörtlar, sköldkörtel, binjurar) och kännetecknas av dysfunktion av flera målkörtel. Minskningen av varje körtels funktion återspeglas i huvudsymtomen på njur-yang-bristsyndrom. Ett stort antal studier av "njurnatur" har visat att njurfunktionen hos traditionell kinesisk medicin involverar hypotalamus-hypofys-gonadaxeln. Man kan anse att könskörtlar och könshormoner är mycket relevanta för njurbristsyndrom. Testosteron är ett viktigt könshormon i kroppen. Dess brist orsakar ofta manlig hypogonadism. Förutom en minskning av testosteronnivåerna i serum, åtföljs det ofta av kliniska manifestationer som liknar njurbristsyndrom såsom förlust av sexuell lust, osteoporos, sexuell dysfunktion och till och med depression.
Testosteronersättningsterapi används ofta i modern medicin, det vill säga ger exogent testosteron som metyltestosteron och testosteronpropionat. Exogent testosteron och dess metabolit östrogen kommer dock att hämma produktionen av GnRH av hypotalamus och produktionen av LH av hypofysen, och därigenom hämma produktionen av testosteron i testiklarna. Samtidigt finns det också kontraindikationer för testosteronersättningsterapi som manlig bröstcancer och prostatacancer [38]. Traditionella kinesiska läkemedel som värmer och tonifierar njuryang, såsom epimedium, uppnår ofta bättre resultat vid behandling av sådana sjukdomar på grund av deras androgenliknande effekter. Nyckeln till att förbättra symtomen på njurens yang-brist kan vara genom att uppreglera de enzymer som är nödvändiga för steroidogenesen, samtidigt som det uppreglerar steroidproduktionen i gonaderna och binjurarna, och skyddar dessutom reproduktionssystemet genom att minska oxidativ stress och inflammation, vilket är inte möjligt med vanlig testosteronersättningsterapi.
Testosteronsyntes och -sekretion regleras av en mängd olika faktorer. Den traditionella kinesiska medicinens roll för att värma och tonifiera njuryang och dess huvudkomponenter som icariin för att reglera testosteronutsöndringen är relativt tydlig, men dess specifika mekanism har ännu inte fulländats.
Det är nödvändigt att ytterligare förstå betydelsen av dessa läkemedel för att reglera nyckelgener, enzymer och transkriptionsfaktorer i processen för testosteronsyntes och -sekretion, såsom StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1, etc. Tidigare relevanta experimentella studier har visat att epimedium isotermisk och njur-yang-tonifierande traditionell kinesisk medicin kan uppreglera aktiviteten av CYP17A1, men den specifika mekanismen behöver fortfarande belysas ytterligare.
Dessutom är binjuren också huvudplatsen för steroidproduktion i människokroppen. Adrenal-härledda DHEA och DHEAS producerade genom SULT2A1 anses till och med vara de vanligaste androgenerna i cirkulationen [39], och testosteron kan också ha ett orsakssamband med adrenal-härledda steroider [40], därför kan det vara nödvändigt att jämförelsevis utvärdera om androgenet som produceras av binjurebarkceller och testikulära interstitialceller, som regleras av värmande och tonifierande njur-yang traditionell kinesisk medicin, har en betydande doseffekt på att förbättra njur-yang-bristsyndrom under olika symptom på njur-yang-brist. Skillnader och sekventiella relationer, vilket leder till att bland de viktigaste symptomen på olika njur-yang-bristsyndrom, måste de viktigaste reglerande länkarna för traditionell kinesisk medicin för uppvärmning och tonifiering av njur-yang studeras ytterligare.
Det finns vissa medfödda sjukdomar med steroidsyntasbrist i klinisk praxis, såsom sexuella utvecklingsstörningar orsakade av 17 -HSD3-brist [41] och medfödd binjurehyperplasi och sjukdomar i tidiga barndomar orsakade av 3 -HSD2-brist.
[42], etc., om traditionella kinesiska mediciner som värmer och tonifierar njuryang och deras huvudkomponenter kan främja uttrycket av relaterade proteiner, reglera syntesen och utsöndringen av steroider i kroppen och bredda användningsområdena för traditionella kinesiska mediciner som värma och tonifiera njure yang, kommer det att finnas fler behandlingsalternativ för dessa patienter. för urval. Dessutom finns en ökning av antalet personer med sexuell dysfunktion orsakad av nedsatt förmåga till androgensyntes. Differentiering och behandling av traditionell kinesisk medicins syndrom kan ofta spela en viss korrigerande roll. Bland dem måste användningen av traditionell kinesisk medicin för att värma och tonifiera njuryang och dess terapeutiska mekanism studeras på djupet.
