Forskningsframsteg om vaskulär förkalkning vid kronisk njursjukdom 2023

Kronisk njursjukdom (CKD) har blivit en annan kronisk sjukdom som allvarligt hotar människors hälsa efter kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar och tumörer. CKD-patienter kompliceras ofta av hjärt-kärlsjukdom (CVD), vilket avsevärt ökar deras risk för dödsfall. Vaskulär förkalkning är den strukturella grunden för CVD hos CKD-patienter. Därför är det särskilt viktigt att undersöka klassificeringen, patogenesen och behandlingsframstegen av vaskulär förkalkning hos patienter med kronisk njursjukdom. Den här artikeln kommer att introducera framstegen inom forskningen om vaskulär förkalkning hos patienter med CKD från ovanstående aspekter.

Klicka för att cistanche för njursjukdom

1. Översikt över blodkärl hos CKD-patienter

Prevalensen av CKD ökar år för år. Den totala prevalensen av CKD steg 1 till 5 i världen är cirka 13,4 %, varav prevalensen av CKD steg 3 till 5 står för 10,6 % [1]. Det finns mer än 100 miljoner CKD-patienter i Kina och 1 till 2 miljoner patienter med njursjukdom i slutstadiet [2]. CVD är den främsta dödsorsaken hos CKD-patienter och står för 40 % till 50 % av alla dödsorsaker hos CKD-patienter, och risken är betydligt högre än den allmänna befolkningen[3]. När den glomerulära filtrationshastigheten minskar ökar risken för hjärt-kärlsjukdom gradvis. Vaskulär förkalkning är en vanlig komplikation hos patienter med kronisk njursvikt. Det hänvisar till onormal avlagring av kalcium och fosfor på blodkärlsväggen. Det manifesteras främst som hydroxiapatit i klinisk praxis [4] och är orsaken till CVD och dödsfall av alla orsaker hos CKD-patienter. Det är en stark prediktiv faktor [5] och en oberoende riskfaktor för ökad CVD-incidens och mortalitet [6]. Bland dialyspatienter i mitt land når förekomsten av vaskulär förkalkning 77,4 %. Bland dem var 80,8 % i hemodialys och 65,1 % i peritonealdialys. Bland dessa patienter hade 68,3 % kranskärlsförkalkning, 46,8 % hade bukaortaförkalkning och 29 % hade hjärtklaffförkalkning [7]. Därför har tidig förebyggande och behandling av vaskulär förkalkning viktig klinisk betydelse för att förbättra prognosen för CKD-patienter [8].

2. Klassificering av vaskulär förkalkning hos CKD-patienter

Det finns två olika fenotyper av vaskulär förkalkning hos CKD-patienter, nämligen intimal förkalkning och medial förkalkning. Intim förkalkning drivs huvudsakligen av inflammation och är nära besläktad med aterosklerotiska plack, medan medial förkalkning anses vara den typiska formen av vaskulär förkalkning vid CKD. Blodkärlens tunica media består huvudsakligen av glatta muskelceller (SMC), och tunica media förkalkning, även känd som Monckebergs skleros, är främst den linjära avsättningen av kalciumhydroxiapatitkristaller i det elastiska inre lagret utan inflammatoriska reaktionsceller och lipiddeposition. Medial förkalkning kan stelna blodkärlen och minska compliance utan att orsaka lumenstenos. Det är en karakteristisk vaskulär förändring hos patienter med CKD och är också en kraftfull prediktor för CVD-död hos patienter med njursjukdom i slutstadiet [9].

3. Mekanism för vaskulär förkalkning hos CKD-patienter

I människors traditionella koncept är vaskulär förkalkning en passiv process där kalcium och fosfor i blodet övermättas och deponeras mellan celler och vävnader. På senare år har det visat sig att det är en aktiv regleringsprocess som regleras av gener, medierad av celler och liknar benutveckling [10,11]. Nyckeln är att vaskulära glatta muskelceller (VSMC) transdifferentieras till osteoblastliknande celler under den kombinerade verkan av kalcium, fosfor och pro-inflammatoriska faktorer. Det fortsatta klargörandet av patogenesen av vaskulär förkalkning vid CKD kommer att ge en grund för bättre klinisk förebyggande och behandling av vaskulär förkalkning. Obalansen av kalcium- och fosforreglering, inflammation och oxidativ stress, obalansen av faktorer som främjar och hämmar kärlförkalkning och traditionella faktorer leder gemensamt till kärlförkalkning hos patienter med kronisk njursjukdom.

Kalcium och fosfor obalans

Både VSMC och osteoblastliknande celler härstammar från benmärgs mesenkymala stamceller. När de stimuleras av högt fosfor eller höga kalciumfaktorer kan fenotypen av VSMC-celler ändras från en kontraktil fenotyp till en osteoblastliknande cellfenotyp [12]. Hos patienter med CKD minskar den renala utsöndringsfunktionen, utsöndringen av fosfatjoner minskar och blodfosfor ökar, vilket direkt kan inducera transdifferentiering av VSMC till osteoblastliknande celler. Samtidigt kan det också orsaka sekundär hyperparatyreoidism indirekt genom att främja frisättningen av paratyreoideahormon (PTH). CKD leder till brist på 1,25 dihydroxivitamin D3 som produceras av njurarna, vilket också kan orsaka sekundär hyperparatyreos. , vilket orsakar aktiv proliferation av benceller och osteoklaster, och kontinuerlig förbättring av bentransport. Högt PTH är associerat med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och dödsfall av alla orsaker och kan användas som en oberoende riskfaktor för det kardiovaskulära systemet [13].

Inflammation och oxidativ stress

C-reaktivt protein och interleukin-6 bland inflammatoriska faktorer är positivt korrelerade med vaskulär förkalkning hos hemodialyspatienter [14]. Inflammation kan påskynda vaskulär förkalkning hos CKD-patienter genom att störa lipoproteinreceptorn med låg densitet [15], och kan också främja omvandlingen av VSMC till osteoblastliknande celler genom att stimulera endotelceller att frigöra benmorfogenetiska proteiner. Reaktiva syreämnen, produkten av oxidativ stress, kan orsaka lipidperoxidation på cellmembranytan och i blodet. Inflammation, hyperglykemi, högt homocystein och högt 2 mikroglobulin kan öka produktionen av reaktiva syrearter och därigenom främja vaskulär förkalkning.

Obalans mellan faktorer som främjar och hämmar vaskulär förkalkning

(1) Det finns många naturliga förkalkningshämmare i människokroppen, främst inklusive fetuin-A, pyrofosfat, matrix Gla-protein (MGP), benmorfogenetiskt protein-7, osteoprotegerin, etc. Dessa endogena förkalkningshämmare är reducerade. också en viktig orsak till vaskulär förkalkning.

Under fysiologiska förhållanden kan kalciumfosfatavlagringar i blodkärlsväggen utlösa förkalkning. Fetuin-A och pyrofosfat kan hämma vaskulär förkalkning genom att hämma bildningen och avsättningen av kalciumfosfat. Innehållet av plasmapyrofosfat hos CKD-patienter är relaterat till vaskulär förkalkning. Graden är negativt korrelerad [16]. MGP är ett extracellulärt matrisprotein fördelat i brosk, benmärg och artärväggar. Den reglerar förkalkningsvägen genom att bilda komplex med kalcium- och fosforjoner för att förhindra aggregering av kalcium och fosfor. Dessutom fungerar det som ett vitamin K-beroende cirkulerande protein och fungerar som ett vitamin hos CKD-patienter. När K reduceras kommer MGP-aktivering att hämmas [17]. Benmorfogenetiskt protein-7 är en förkalkningshämmare som uttrycks i njuren. Dess innehåll reduceras hos CKD-patienter och påskyndar vaskulär förkalkning. Osteoprotegerin hämmar osteoklastbildning och -aktivering och kan användas som en prediktor för kardiovaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker hos patienter med njursjukdom i slutstadiet [18].

(2) Faktorer som främjar vaskulär förkalkning inkluderar fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23), BMP-2, alkaliskt fosfatas (ALP), indoxylfosfat, etc.

FGF23 utsöndras huvudsakligen av osteoblaster och reglerar ben- och mineralmetabolismen. FGF23-nivåer är oberoende relaterade till vaskulär förkalkning i olika stadier av CKD-patienter [19]. De flesta av de fysiologiska funktionerna hos FGF23 realiseras med hjälp av Klotho-proteinet. Hos CKD-patienter reduceras uttrycket av Klotho-protein i njuren [20], nivån av Klotho i patientens kropp reduceras, och motsvarande målorgan blir FGF23-resistent, vilket ökar nivån av FGF23 i kroppen, vilket orsakar Diverse komplikationer av CKD [21], såsom hyperparatyreos, osteodystrofi [22], vänsterkammarhypertrofi [23, 24], njuranemi [25] och vaskulär förkalkning. BMP-2 kan hämma VSMC-proliferation, främja apoptos och cellfenotyptransformation och påskynda vaskulär förkalkning. ALP kommer främst från levern och benen. ALP har fyra isoenzymer. Överuttryck av icke-vävnadsspecifik ALP i blodkärl kan inducera vaskulär förkalkning, vilket liknar den kardiovaskulära fenotypen hos CKD-patienter. Indoxylfosfat kan orsaka förkalkning genom att orsaka oxidativ stress på det vaskulära endotelet.

traditionella faktorer

CKD-patienter har ofta underliggande sjukdomar som diabetes och högt blodtryck, samt hög ålder, rökning, hyperlipidemi, fetma, dåligt näringstillstånd och tidigare hjärt-kärlsjukdomar, vilka alla är oberoende riskfaktorer för vaskulär förkalkning. Kalciumkoncentrationen i dialysatet hos patienter med njursjukdom i slutstadiet har också en viss inverkan och reglerande effekt.

4. Behandling av vaskulär förkalkning hos CKD-patienter

Kalcium- och fosforkontroll

Det mest grundläggande är att kontrollera överdrivet intag av kalcium och fosfor. Det finns bevis för att en lågfosfatdiet i kombination med fosforbindemedelsbehandling avsevärt kan minska serumfosfor, urinfosfor och proteinkatabolism hos icke-dialyspatienter med CKD [26]. Använd dessutom kalciumfria fosforbindemedel (som lantankarbonat, sevelamer etc.) istället för kalciuminnehållande fosforbindemedel (som kalciumacetat, kalciumkarbonat etc.). Kalciumhaltiga fosforbindemedel ökar kalciumbelastningen och Orsakar lätt kalciumavlagring i blodkärl och andra ektopiska platser. Studier har visat att sevelamer kan minska halten av FGF23 i blodet [27], och kan även minska absorptionen av avancerade glykeringsslutprodukter och endotoxiner i tarmen [28] och kontrollera vaskulär förkalkning genom flera vägar.

Behandling av sekundär hyperparatyreoidism

Patienter med CKD har kalcium- och fosforrubbningar, vitamin D-brist och höga FGF23-nivåer, vilket inducerar paratyreoideacellproliferation och vävnadshyperplasi, vilket leder till sekundär hyperparatyreoidism [29], vilket i sin tur orsakar vaskulär förkalkning. Oralt aktivt vitamin D, kalcimimetika och kirurgiskt avlägsnande av bisköldkörtlarna kan användas. Aktiva former av vitamin D inkluderar kalcitriol eller 1,25-dihydroxivitamin D3. Lämpligt intag kan minska PTH-nivåerna. Överdrivet intag kan lätt göra att koncentrationen av kalcium och fosfor i blodet ökar, vilket lätt kan avsätta sig på blodkärlen. Kalcimimetika, även kallade kalciumkänsliga receptoragonister, kan aktivera kalciumkänsliga receptorer och minska kalcium-, fosfor- och PTH-nivåerna. För svår hyperparatyreos kan paratyreoidektomi utföras. Lokal injektion av absolut alkohol eller aktivt vitamin D3 under ledning av B-ultraljud eller CT kan orsaka lokal vävnadsnekros i bisköldkörteln. Paratyreoidektomi kan effektivt minska progressionshastigheten av abdominal aortaförkalkning hos hemodialyspatienter genom att korrigera störningar i paratyreoideahormon-, kalcium- och fosformetabolismen [30].

andra aspekter

Natriumtiosulfat kan minska förkalkning och kombineras med fritt kalcium i kroppen för att bilda kalciumtiosulfat. Det har också antioxidanteffekter. När det gäller dialys kan dialystiden förlängas, dialysfrekvensen kan ökas och dialysmetoden kan ändras till en högpermeabilitetsdialysmetod för att öka adekvatheten av dialys. Att använda ett lågkalciumdialysat eller byta till nattdialys kan bättre minska serumfosfornivåerna och kalciumfosforprodukten.

Sammanfattningsvis är kärlförkalkning en viktig koppling mellan CKD och kardiovaskulär död, som är den främsta dödsorsaken hos patienter med nedsatt njurfunktion. Även om många underliggande mekanismer har upptäckts under de senaste åren, är många detaljer fortfarande oklara, och därför är behandlingsalternativ som ger bättre resultat för VC-patienter begränsade. Ytterligare förståelse av de molekylära mekanismerna och genetiska mål som är involverade i den komplexa processen med VC är nyckeln till att utveckla nya terapeutiska mål. Det behövs dock mer forskning för att översätta lovande experimentella resultat till rutinmässig klinisk praxis. Med en bättre förståelse för de patofysiologiska mekanismerna för VC kan fler terapeutiska mål upptäckas i framtiden, och det kommer att finnas möjligheter att ytterligare förbättra behandlingen.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De huvudsakliga aktiva komponenterna i cistanche är fenyletanoidglykosider,echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra bördan på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation avnjuresjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret dysreguleras, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.