Säkerhet och serokonvertering av immunterapier mot SARS-CoV-2-infektion: en systematisk genomgång och metaanalys av kliniska prövningar, del 3

När det gäller träning av immunitet mot den nya patogenen SARS-CoV-2 har tidigare studier visat deras förmåga att träna adaptiv immunitet, vilket är immunologiskt minne mot specifika patogener [46].

Med den kontinuerliga utvecklingen av vetenskap och teknik och det mänskliga samhällets kontinuerliga framsteg blir människors liv alltmer beroende av teknik, och människor inser gradvis vikten av hälsa. Men den mänskliga kampen mot sjukdomar fortsätter.

För närvarande upplever världen en hälsokris orsakad av nya patogener. Denna patogen är ny och kraftfull och orsakar allvarliga offer och ekonomiska förluster. Människor måste tänka på hur de ska hantera denna nya patogen.

Immunitet blir särskilt kritisk i detta sammanhang. Immunitet är kroppens självskyddsmekanism och dess förmåga att bekämpa yttre patogener. Stark immunitet kan göra kroppen friskare och effektivt motstå invasionen av olika patogener. Otillräcklig immunitet gör människor benägna för olika sjukdomar. Därför är det mycket viktigt att upprätthålla och förbättra immuniteten.

Så, hur förbättrar man immuniteten? Först och främst måste vi behålla goda levnadsvanor. Ät en hälsosam kost och konsumera olika näringsämnen i lämplig mängd; sova gott och säkerställa tillräcklig sömntid; träna på lämpligt sätt för att träna din kropp och förbättra ditt motstånd. Dessutom kan du också stärka immuniteten och förbättra kroppens motståndskraft genom vaccination och andra metoder.

För att bekämpa nya patogener måste vi vara proaktiva för att skydda oss själva. Att upprätthålla en stark immunitet är inte bara ett personligt beteende utan också ett socialt ansvar som alla bör uppfylla. Vi måste använda vetenskapliga metoder och ett fast förtroende för att ta oss igenom denna svåra stund tillsammans. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt, eftersom Cistanche deserticola också kan reglera balansen av signalsubstanser, som att öka nivåerna av acetylkolin och tillväxtfaktorer. Dessa ämnen är mycket viktiga för minne och inlärning. Dessutom kan Cistanche deserticola också förbättra blodflödet och främja syretillförseln, vilket kan säkerställa att hjärnan får tillräckligt med näringsämnen och energi, och därigenom förbättra hjärnans vitalitet och uthållighet.

Klicka på vet kosttillskott för att förbättra minnet

Med detta sagt har paradigmet att immunologiskt minne, om och bara om det existerar, i adaptiv immunitet ständigt utmanats på grund av närvaron av mönsterigenkänningsreceptorer (PRR), som evolutionärt bevaras i de flesta flercelliga organismer och specifikt kan känna igen infektiösa mikrober via medfödda immunförsvar. celler [47].

Som motexempel till det dogmatiska konceptet har medfödda immunminne som involverar PRR-medierade vägar rapporterats korsskydda mänskliga kroppar från irrelevanta patogener via epigenetisk omprogrammering i medfödda immunceller [48].

Som ett resultat spelar heterolog immunitet en förebyggande roll mot nya patogener som är kritiskt hotande för människor utan läkemedel eller vaccin; denna roll är också känd som tränad medfödd immunitet [49]. BCG-immunisering, som ursprungligen utformades för barntuberkulos, en infektionssjukdom med hög sjuklighet och dödlighet, har varit ett av de vanligaste vaccinerna [9].

Induktion av ospecifikt skydd genom BCG-vaccination har visats i både djur- och humanstudier [50,51], inklusive flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) [52,53].

Till exempel har BCG-vaccination visat sig korsskydda möss med svår kombinerad immunbrist (SCID) från spridd candidiasis vid en överlevnadsräddning från 30 % till 100 %, med T- och B-lymfocytoberoende vägar involverade [50].

Det inducerade korsskyddet i BCG-vaccinerade SCID-möss styrdes av aktivering av medfödd receptornukleotidbindande oligomeriseringsdomäninnehållande protein 2 (NOD2) och epigenetiska förändringar vid histon 3 lysin 4 trimetylerings (H3K4me3) plats i TLR -4 promotorregioner , såväl som andra inflammatoriska cytokiner i monocyter. Dessutom har BCG-vaccination också föreslagits för att inducera genomomfattande epigenetisk omprogrammering av humana monocyter och producera IL-1 mot viremi orsakad av gulfebervirusinfektion i humanstudier [51].

I ett sådant scenario anses epigenetisk omprogrammering vara en avgörande mekanism för att träna medfödd immunitet för att utveckla immunologiskt minne genom att reglera genaktivering med histonmodifiering, såsom H3K4-metylering eller H3K27-acetylering. På liknande sätt har flera RCT:er stött BCG-vaccinationsinducerad heterolog immunologisk effekt på minskad sjuklighet och dödlighet bland spädbarn, såväl som barn som lider av andra infektionssjukdomar än TB [52,53].

Därför har heterolog immunitet realiserad med BCG-vacciner betraktats som både en förebyggande och en terapeutisk åtgärd för SARS-CoV-2-infektion [54].

Ett dödat eller inaktiverat vaccin hänvisar till injektion av patogener som har förlorat sin sjukdomsproducerande förmåga men som behåller hela eller partiella strukturen bestående av multipla antigener som kan fagocyteras och smältas av antigenpresenterande celler (APC), huvudsakligen dendritiska celler (DC). förverkliga adaptiv immunitet efter subkutan eller intramuskulär administrering.

Sedan skulle antigenladdade APC:er via större histokompatibilitetskomplextyp II (MHC II)-molekyler migrera till sekundära lymfoida organ för att primera naiva hjälpar-T (Th)-celler, vilket hjälper antigenbärande B-celler att differentiera till antingen minnes-B-celler eller kortlivade plasmaceller som först hemligt IgM, genomgå sedan antikroppsklassbyte för att producera IgG. Eftersom halveringstiden för IgM är cirka 2 dagar, skulle isotypbyte till IgG garantera en förlängd halveringstid på cirka 20 dagar, vilket säkerställer den skyddande effekten vid infektion [55]. Förutom att tillhandahålla flera antigener är dödade eller inaktiverade vacciner stabila och säkra men kräver flera doser för att framkalla en effektiv och brett skyddande immunitet med adjuvanttillskott [56].

Med detta sagt inkluderar nackdelarna med avdödade eller inaktiverade vacciner av en slump att den inaktiverade patogenen har utvecklade ytkomponenter för att undkomma immunövervakning som fortfarande skulle nedreglera immunsvaret under vaccination [57]. Sammantaget har dödade eller inaktiverade vacciner ansetts vara potentiella kandidater för aktiv immunisering mot nya patogener, till exempel SARS-CoV-2.

Subenhetsvacciner som en subtyp av inaktiverade vacciner involverar immunogena peptider av patogener som är utformade för att trigga APC-medierat T- och B-cellsminne mot infektionssjukdomar efter subkutan eller intramuskulär administrering av flera doser plus adjuvans.

Motsvarande process för att inducera aktiv immunitet liknar den för dödade eller aktiverade vacciner. Kandidatantigener i subenhetsvacciner levereras vanligtvis av genetiskt modifierade vektorer, såsom virala vektorer eller levande bakteriella vektorer för rekombinanta DNA-vacciner.

I fallet med coronavirus skulle S-protein som ett kandidatantigen för både subenhetsvacciner och neutraliserande antikroppar förmedla bindningen av värdcellsreceptorn ACE2 till virala patogener, med de receptorbindande domänerna (RBD) av S-proteiner liknande i SARS-CoV{{ 3}} och SARS-CoV.

Specifikt består S-proteinet av två subenheter, S1 och S2. S1-subenheten består av en aminoterminal domän och anRBD.

RBD binder till ACE2 som dess värdcellsmålreceptor, vilket startar infektionsprocessen. Därför kan subenhetsvacciner inducera antigenspecifika neutraliserande antikroppar som skulle rikta in sig på S-proteiner, och därmed förhindra virusspridning.

Dessa antigener som presenteras i de FDA-godkända kliniska prövningarna administreras vanligtvis direkt eller med användning av virala vektorer inklusive adenovirus, eller bakteriella vektorer såsom probiotika. Dessutom bedöms verifierade nanopartikelbaserade vacciner för luftvägsvirus [58] också i de registrerade kliniska prövningarna, där de S-antigenkodade mRNA:n som finns i lipid-sammansatta nanopartiklar direkt kan översättas till funktionella S-antigener efter inokulering.

Det finns för- och nackdelar med varje vaccindesign. Till exempel är DNA-vacciner inte lika immunogena som mRNA eller proteinbaserade produkter [59], medan mRNA-vacciner inte är lika stabila som DNA-vacciner.

Virala vektorvacciner är vanligtvis mer immunogena än de som använder andra vektorer, men virala vektorer skulle medföra minskad effektivitet på grund av redan existerande immunitet mot vektorn [60]. Subenhetsvacciner, med fokus på S-proteinet, det kritiska virala proteinet som binder till ACE2 på värdcellerna, anses vara säkrare än levande försvagade vacciner och mer specifika än inaktiverade vacciner.

Baserat på serologiska bevis genom publicerade studier kräver de flesta proteinvacciner, RNA-vacciner och inaktiverade vacciner två doser för att ge starka nivåer av serokonversion med yttersta randområden över 100, medan virala vektorvacciner bara kan kräva en dos för att nå den jämförbart starka nivån av serokonversion (tabell 3 och Figur 3). Förvaringskraven för proteinvacciner, DNA-vacciner och inaktiverade virusvacciner inkluderar temperaturer runt 2 till 8 ◦C (36 till 46 ◦F), medan det för RNA-vacciner kan variera mellan produkter, inklusive (1) 2 till 8 ◦C (36 till 46 ◦F) för omedelbar användning eller −20 ◦C (−4◦F) för långtidslagring av mRNA-1723 och (2) −80 ◦C(−112 ◦F) för BNT162b1.

Virala vektorvacciner föreslås förvaras vid 2 till 8 ◦C (36 till 46 ◦F) för omedelbar användning eller -20 ◦C (−4◦F) för långtidsförvaring (tabell 3) [61].

Passiv immunitet hänvisar till överföring av humoral immunitet, där de involverade skyddande immunoglobulinerna, i synnerhet IgG, härrör från immunindivider som toneutraliserar patogener i icke-immuna mottagare [62].

Vacciner baserade på artificiellt förvärvad passiv immunitet har godkänts för profylax och behandling av infektionssjukdomar, särskilt när vaccin som syftar till långvarig aktiv immunitet inte är att föredra eftersom dessa sjukdomar är "kapplöpningar mot tiden" [63]; till exempel skulle vacciner som har visat sig minska dödligheten bland patienter med allvarliga virusinfektioner såsom influensa A-virus och ebolavirus involvera intravenös injektion av skyddande antikroppar uppdelade från den konvalescenta plasman från återhämtade patienter eller immuniserade vaccinmottagare [64,65].

På samma sätt har konvalescent plasmaöverföring ansetts vara kandidaten för omedelbar behandling av allvarliga covid-19-patienter genom åtgärder inklusive direkt neutralisering och immunmodulering, med den senare involverad i (1) blockering av cytokiner eller komplement, (2) förebyggande av DC mognad, eller (3) triggar regulatorisk T-cellsutveckling [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com