Säkerhet och serokonvertering av immunterapier mot SARS-CoV-2-infektion: en systematisk översyn och metaanalys av kliniska prövningar, del 2

2.1.2. Inaktiverade vacciner och underenhetsvacciner som möjliggör aktiv immunitet

Vaccination, som en process, kan också inducera aktiv immunitet eller immunologiskt minne, följt av en profylaktisk effekt på specifika patogener. De som försvarar de infekterade individerna genom en sådan mekanism inkluderar dödade eller inaktiverade, toxoid-, subenhets- och levande-attenuerade vacciner.

Vaccination är för närvarande en av de mest effektiva metoderna för att förebygga infektionssjukdomar. Genom att injicera vaccin genererar kroppen ett immunsvar mot patogenen, vilket ökar kroppens förmåga att motstå sjukdomar.

Vaccination skyddar inte bara individers hälsa utan även hela samhällens hälsa. När tillräckligt många vaccineras utvecklas flockimmunitet, vilket hindrar sjukdomen från att spridas i samhället och skyddar på så sätt de som inte kan vaccineras.

Drug Administration säkerställer säkerheten och effektiviteten av vacciner genom att utföra omfattande och strikta granskningar och övervakning av vacciner. Flera kliniska prövningar och storskaliga vaccinationsmetoder har visat att vaccination är en säker och pålitlig metod för att förebygga sjukdomar.

Även om vaccination kan stärka kroppens immunitet, garanterar det inte fullständig immunitet. Eftersom sjukdomspatogener muterar från tid till annan finns det inga vacciner för att förhindra vissa sjukdomar. Därför måste vi upprätthålla goda hygienvanor hela tiden, hålla oss friska och förebygga sjukdomar genom vaccination.

Kort sagt är vaccination ett mycket viktigt sätt att förebygga sjukdomar. Vi bör aktivt vaccinera oss själva och omgivningen för att skydda oss själva och de omkring oss och gemensamt upprätthålla ett sunt samhälle. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt, eftersom Cistanche deserticola har antioxidant-, anti-inflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan hjälpa till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan och därigenom skydda nervsystemets hälsa. Dessutom kan Cistanche deserticola också främja tillväxt och reparation av nervceller, vilket förbättrar anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan hjälpa till att förbättra minnet, inlärnings- och tankehastigheten och kan också förhindra utvecklingen av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på vet sätt att förbättra hjärnans funktion

Bland dem är försök med dödade eller inaktiverade vacciner och subenhetsvacciner mot covid-19 fortfarande i tidiga faser på grund av säkerhetsproblem.

Försök som syftar till att inducera aktiv immunitet hos friska individer inkluderar inaktiverade virusvacciner inklusive inaktiverat virus (n=42, totalt antal deltagare=232 899) och S-protein-härledda underenhetsvacciner såsom rekombinanta S-proteinvacciner (n {{4} }, deltagare=172,232),mRNA-vacciner (n=68, totalt antal deltagare=162,052), DNA-vacciner (n=13, deltagare =8481) , virala vektorbaserade vacciner (n=70, deltagare=271,524), virusliknande partiklar (n=5,deltagare=31,050) och levande rekombinanta bakterier vektorer (n=1, deltagare=84). Dessutom utvärderade en av dessa studier säkerheten och antikroppssvaret för levande försvagade SARS-CoV-2-vacciner (deltagare=48).

2.1.3. Konvalescent plasma eller immunoglobulinöverföring som ger passiv immunitet

Bland dessa studier som syftade till att överföra passiv immunitet, 18 studier administrerade intravenöst immunglobulin (deltagare=2756), och 41 studier implementerade konvalescent plasma (deltagare=13,864).

I synnerhet var 11 prövningar i fas 3, och 1 prövning var i fas 4, som alla visade den terapeutiska potentialen för omedelbar överföring av humoralimmunitet hos covid-19-patienter.

2.1.4. Immunterapi

Immunkontrollpunktshämmare som PD-1-hämmare och neutraliserande antikroppar har använts i stor utsträckning som immunterapimedel [11]. Överreaktion av immunsystemet har rapporterats leda till allvarlig utveckling av covid-19-sjukdomen [12].

Det fanns 29 försök (totalt deltagare=3547) som utvärderade immunkontrollpunktshämmare inklusive anti-PD-1-hämmare som nivolumab, anti-komponent 5a-receptor (C5aR) monoklonala antikroppar som avdoralimab och anti-IL6R-neutraliserande antikroppar som t.ex. som tocilizumab.

Specifikt användes nivolumab för att lindra (cytotoxisk T) T-cellsutmattning som uppstod under SARS-CoV-2-infektioner [13], medan avdoralimab och tocilizumab förväntades blockera C5a/C5aR- och IL6-IL6R-vägar, vilket kunde åstadkomma skyddande adaptiv immunitet [14] och blockera sprudlande inflammation i covid-19 patogenes [15].

Å andra sidan har immunterapier som syftar till att öka viruseliminerande immunvägar via överföring av skyddande cytokiner föreslagits. Det fanns 14 försök (deltagare= 2329) som använde cytokiner som IL-2 och IL-7 för lymfocytaktivering [16] eller typ IIFN för att inducera medfödd immunitet mot virusinfektioner [17]. Pågående försök med immuncellöverföring (n=16, deltagare=1112) ​​inkluderar transplantation av lentivirusmodifierade DC, antigenladdade DC, allogena naturliga mördarceller (NK), NK-celler modifierade av CAR(NKG2D-ACE2) CAR-NK-celler), som alla var av fas 1 eller 1&2, som syftar till att utvärdera säkerhetsprestanda.

2.2. Metaanalys av försöksrapporter

Det fanns 9072 deltagare bland de 27 studierna som ingick i metaanalysen (tabell 3). Biverkningar i alla studier utvärderades. Tiden från utsedd intervention till punktering för serokonvertering begränsades till 28 dagar efter vaccination för att verifiera att immunsvaret var snabbt och specifikt mot SARS-CoV-2-viruset. De viktigaste egenskaperna och detaljerna för alla inkluderade studier beskrevs i tilläggstabell S2.

Den totala säkerheten för subenhetsvaccinerna, definierade som de omvända yttersta randområdena för efterfrågade systemreaktioner, härleddes för efterfrågade systemreaktioner av proteinbaserade (Figur 2A, pooledinverse OR 0.53, 95 % CI 0.27 till 1.05; p=0.07), RNA-baserad (Figur 2B, poolad invers ELLER0.35, 95 % CI {{24} }.16 till 0.75; p {{20}}.007), och viral vektorbaserad (Figur 2C, poolad invers OR0. 32, 95 % KI 0,19 till 0,55; p < 0.0001) vacciner och övergripande säkerhet för inaktiverade vacciner erhölls för inaktiverade virusbaserade vacciner (Figur 2D, poolad invers OR 1,00, 95 %CI 0,363 till 1,363 till 1,363 ; p=0.98).

Risker för efterfrågade lokala reaktioner härleddes för proteinvacciner (Figur S2A, poolad invers OR 0.12, 95 % CI 0.06 till 0.24; p < 0.00001), RNA-vacciner (FigureS2B, poolad invers ELLER 0.04 , 95 % KI 0.02 till 0.07; p < 0,00001), virala vektorvacciner (FigureS2C, poolad invers OR 0,24, 95 % KI 0,09 till 0,64; p { {28}}.04), och inaktiverade virusvacciner (Figur S2D, poolad invers OR 0.46, 95 % KI 0.29 till 0.72; p=0.04) där alla fyra typerna av vaccinprodukter kan inducera betydande lokala biverkningar, jämfört med placebo/kontroll.

Risker för oönskade biverkningar härleddes för proteinvacciner (Figur S3A, poolad invers ELLER 0.90,95 % CI 0.60 till 1.34; p {{8 }}.6), virala vektorvacciner (Figur S3B, poolad invers OR 0.48, 95 %CI 0.30 till 0.77; p=0.003 ), och inaktiverat virus (Figur S3C, poolad invers OR 0,73, 95% CI 0,32 till 1,66; p=0.46), medan det bara fanns en studie som behandlade alla oönskade AE ​​för RNA-vacciner [25].

Vaccinationsmedierade immunsvar mot SARS-CoV-2 definierades som serokonvertering av minst en fyrfaldig ökning av titrarna av neutraliserade antikroppar mot virusinfektion [45]. Alla vacciner kan omedelbart inducera serokonversion för att blockera SARS-CoV-2infektion inom 28 dagar efter vaccination.

Serokonverteringen härleddes för proteinvacciner (Figur 3A, poolad OR 13,94, 95 % CI 1,87 till 103,65; p=0.01), RNA-vacciner (Figur 3B, poolad ELLER 84.86, 95 % KI 13,63 till 528,21; p < 0.00001), virala vektorvacciner (Figur 3C, poolad OR 106,03, 95 % CI 40,73 till 276,03 och p <00), inaktiverade virusvacciner (Figur 3D, poolad OR 451,04, 95 % CI 108,53 till 1874,5; p < 0,00001).

Dessa fynd tyder på att både proteinvacciner och inaktiverade virusvacciner är mer tolererbara och säkrare än RNA-vacciner, följt av virala vektorvacciner och att inaktiverade vacciner har den högsta effektiviteten för att snabbt framkalla serologiska svar, följt av virala vektorvacciner, än RNA-vacciner och slutligen proteinvacciner. baserat på deras sammanslagna yttersta randområden.

3. Diskussion

I denna systematiska genomgång av 389 kliniska prövningar från NIH Clinical Trial Database och metaanalys av 27 publicerade rapporter från ovannämnda prövningar, samt en rapport för prövningar från Chinese Clinical Trial Registry, visar ett ökande antal immunförstärkande terapier för covid{{ 4}} observerades.

Dessutom har paradigmet inom detta område gradvis skiftat från off-label användning av irrelevanta vacciner till aktiv immunitetsinduktion mot SARS-CoV-2, främst på grund av deras förmåga att tillhandahålla specifik skyddande immunitet mot SARS-CoV-2.

I vår systematiska granskning presenterade immunförstärkande terapier lovande immunogenicitet och förmåga att förstärka neutraliserade antikroppar, som realiserade skyddande immunitet mot SARS-CoV-2 men som samtidigt behandlade begärda systemiska biverkningar, begärda lokala biverkningar och oönskade biverkningar av flera organ reaktioner.

For more information:1950477648nn@gmail.com