Källa till onormal hyperplasi av bisköldkörteleosinofiler i uremisk miljö

Bisköldkörteln är en viktig endokrin körtel som reglerar mineralmetabolism, vatten- och saltmetabolism och många andra kroppsfunktioner. Under fysiologiska förhållanden består mer än 90% av den av huvudceller, och eosinofiler (oxifila celler) utgör endast 1%. Sekundär hyperparatyreos (SHPT) är en av de vanligaste komplikationerna hos patienter med kronisk njursjukdom. Det orsakar inte bara störningar i benmetabolismen utan är också en oberoende riskfaktor som leder till hjärt-kärlsjukdom och multipla organskador och påverkar patientens prognos. Under de senaste åren har det blivit en av de mest utmanande heta frågorna inom området njursjukdom. De histopatologiska egenskaperna hos patienter med SHPT är klonal hyperplasi av bisköldkörtelceller. I svåra fall kan flera knölar eller adenom bildas och onormal eosinofil hyperplasi kan uppstå, vilket resulterar i ineffektiv läkemedelsbehandling och behov av paratyreoidektomi. En djupgående utforskning av mekanismen för bisköldkörtelhyperplasi hos patienter med njursjukdom kommer inte bara att bidra till att etablera nya kliniska förebyggande och kontrollstrategier för SHPT utan kan också ge nya perspektiv för diagnos och behandling av andra humana körtelhyperplasisjukdomar.

Klicka till Cisanche för njursjukdom

Nyligen publicerade den internationellt erkända akademiska tidskriften Kidney International online de senaste forskningsresultaten "Encellig RNA-sekvensering avslöjar transdifferentiering av parathyroid-huvudceller till oxyfilceller" av teamet av professor Chen Jing, chef för nefrologiska avdelningen på Huashan-sjukhuset som är anslutet till Fudan Universitet och biträdande chef för National Clinical Research Centre for Geriatric Diseases. hos patienter med uremisk sekundär hyperparatyreoidism", är Dr Mao Jianping, en heltidsassistent forskare vid National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, den första författaren till artikeln. Kidney International är den officiella tidskriften för International Society of Nephrology, med den senaste impact factor (IF) på 19,6, för närvarande rankad först bland alla akademiska tidskrifter inom nefrologiområdet.

forskningsförslag

I den här studien samlade forskarna in tre patologiska typer av bisköldkörtelknölar (huvudcellsknölar, eosinofila knölar och blandade knölar) kirurgiskt avlägsnade från patienter med uremisk SHPT för transkriptomsekvensering av en enda cell (scRNA-seq), molekylärbiologisk forskning och transplanterade nakna möss .

Forskningsresultat

1 Paratyreoidea-huvudceller kan transdifferentiera till eosinofiler och uppvisa onormal mitokondriell anrikning

Genom att utföra scRNA-seq-analys på blandade bisköldkörtelknölar, etablerade forskare framgångsrikt den första transkriptomkartan över mänskliga bisköldkörtlar och fann att förutom två typer av inneboende celler, huvudceller och eosinofiler, bisköldkörtelvävnad Dessutom innehåller den också en liten antal makrofager, fibroblaster, endotelceller och T&NK-celler. Dessutom, genom kvasi-kronologisk analys, upptäckte forskarna för första gången att huvudceller kan transdifferentiera till eosinofiler, en process som manifesteras av den gradvisa anrikningen av mitokondrier.

2 Onormal mitokondriell anrikning i eosinofiler kan vara relaterad till den uremiska miljön

Vid ytterligare jämförelse av de mitokondriella egenskaperna hos huvudceller och eosinofiler fann forskarna att innehållet, produktionen och sammansmältningen av mitokondrier i eosinofiler var betydligt högre än hos huvudceller, men den oxidativa andningsfunktionen hos en enskild mitokondrier i eosinofiler var lägre än så. av huvudceller, vilket tyder på att även om eosinofiler är rika på mitokondrier, lider de av onormal mitokondriell metabolism. Gemensam analys av scRNA-seq och tidigare publicerade RNA-seq avslöjade att flera vägar är involverade i transdifferentieringen av huvudceller till eosinofiler, och dessa vägar är nära relaterade till uremimiljön och mitokondriell produktion, vilket tyder på att uremirelaterade signalvägar kan främja den onormala anrikningen av mitokondrier i huvudceller och sedan omvandlas till eosinofiler.

3 Efter att ha lämnat den uremiska miljön förbättrades den onormala mitokondriella anrikningsfenotypen av eosinofiler signifikant

Särskilt när bisköldkörtelhuvudceller eller eosinofila knölar från uremiska patienter transplanterades till nakna möss för att undkomma den uremiska miljön, reducerades mitokondriella innehåll och cellproliferation av dessa två typer av knölar signifikant. Ytterligare transkriptomsekvenseringsanalys fann att fenotypen av eosinofila knölar förbättrades signifikant efter transplantation till nakna möss, vilket framgår av en signifikant minskning av mitokondriell anrikning och eosinofil andel i knölarna.

Analys slutsats

Sammanfattningsvis är denna studie den första som avbildar den mänskliga encelliga transkriptomkartan för bisköldkörteln och bevisar att huvudceller i bisköldkörteln transdifferentieras till eosinofiler i en uremisk miljö, och eosinofiler är berikade med ett stort antal mitokondrier och har onormal mitokondriell metabolism. Dessa fynd ger oss inte bara en ny förståelse av de morfologiska förändringarna av bisköldkörtlar utan stärker också den viktiga rollen för mitokondriell funktion i processen för celltransdifferentiering och proliferation, vilket ger ett nytt perspektiv på mekanismen för multiorganskada orsakad av njursjukdom . Den tillhandahåller en ny modell av mitokondriell metabolisk abnormitetssjukdom för biovetenskaplig forskning.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, vilket skyddar njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret dysreguleras, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.