Studie om mekanismen för Gujian-pulverintervention på steroidinducerad nekros av lårbenshuvudet baserat på makrofager och dess relaterade väg Ⅱ

4 Gujiansan och steroid-inducerad lårbenshuvudnekros

Professor Wei Guikang drog slutsatsen i sin långvariga kliniska praktik att behandlingen av SNOFH bör fokusera på "avblockering", med principen att värma och tonifiera njurens yang,främja qi och blodcirkulationen, ochta bort blodstas och avlägsna blockering av kollateralersom behandlingsprincip. Gujiansan innehåller11 kinesiska örter, vilket betyder "två monarker, fyra ministrar och fem assistenter, vilket är mitten av systemet". Formeln är: sammetshorn, Panax notoginseng, amerikansk ginseng,Cistanche öken, saffran, radix quinquefoliate, fermenterade svarta bönor och ingefära, stort ben, litet ben, mandarinskal och Sichuan cyathula. Hela formeln kange näring till njuren och låsa upp guvernören, stärka senor och skelett, främja blodcirkulationenoch ta bort blodstas, reglera qi och lindra smärta. Se tabell 1.

NY växtbaserad formulering för bentillväxt

KLICKA FÖR MER INFORMATION

4.1 Rådjurshorn

Hjorthorn är söt till sin natur, salt och varm i smaken och går in i njur- och levermeridianerna. Hjorthorn är sött, varmt och starkt, salt, kommer in i njure och blod, kommer in i lever och njurmeridianer och är en produkt av blod och kött. Det kan fylla på den ursprungliga yangen, fylla på essensen och blodet, stärka senor och ben och är en viktig medicin förbehandling av njure yang-bristochfylla på njurenochavblockering av guvernören. Hjorthorn innehåller en mängd olika organiska näringsämnen, främst aminosyror, peptider och proteiner. Dessa organiska ämnen kan påverka organs och organismers funktioner i varierande grad [25]. Hjorthornspeptider i hjorthorn har en skyddande effekt på LPS-inducerad lunginflammationsskada. Denna effekt uppnås genom att påverka Rho/NF-KB-vägen för att minska patologiska förändringar i inflammatorisk skada och minska aktiviteten av MPO och uttrycket av tre inflammatoriska cytokiner: IL-6, IL-1 och gammainterferon (IFN-) [26]. Samtidigt kan hjorthornsextrakt skydda ben i osteoporosmodeller. I en dexametasoninducerad osteoporosmodell användes extrakt från hjorthorn för behandling. Resultaten visade att extrakt av hjorthorn avsevärt kunde öka tätheten och längden av trabekulärt ben i osteoporosmodellen [27]. BMSCs, som källdifferentierade celler, spelar en viktig roll i benbildning och reparation [28]. Studier har visat att hjorthornsextrakt kan aktivera p38/MAPK-vägen och fosforylera nedströms osteogena markörer och bensialoprotein, vilket främjar omvandlingen av BMSCs till OB. Epidermal tillväxtfaktor (EGF) kan effektivt begränsa nivån av inflammation och spela en viktig roll för att stabilisera benhomeostas. EGF/EGFR-signalvägen kan nedreglera uttrycksnivåerna av inflammatoriska faktorer som IL-1, IL-6 och TNF- i OB och delta i kontrollen av beninflammationsnivåer [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng smakar sött och något bittert, varmt och går in i lever- och magmeridianerna. Dess effekter är att skingra blodstas, stoppa blödningar och lindra svullnad och smärta. Panax notoginseng används främst för att behandla blodsjukdomar. Det har en god effekt på blödningar eller blodstas orsakad av alla inre och yttre skador. Samtidigt har det en betydande effekt på smärtbehandling och har alltid varit ett viktigt läkemedel för ortopedi och traumatologi. Som en av de effektiva komponenterna i Panax notoginseng kan totala saponiner av Panax notoginseng ingripa i polariseringsprocessen av makrofag M1 genom att intervenera och påverka GAS6/MERTK-vägen, och därigenom minska uttrycket av inflammatoriska faktorer som TNF- och IL{{3 }} och fördröja den inflammatoriska processen[30]. De effektiva komponenterna i Panax notoginseng som Panax notoginseng-saponiner och ginsenosider kan främja osteogen differentiering, hämma osteoklastresorption och främja angiogenes i SNOFH genom att påverka Wnt/-catenin, MAPK och andra vägar[31]. Panax notoginseng-extrakt minskar nivån av TNF- i den LPS-inducerade inflammatoriska miljön genom NF-KB-signalvägen, vilket minskar dermalt bindvävsödem och inflammatorisk cellinfiltration. Denna process är relaterad till dess hämning av makrofagaktivering i vävnader[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola smakar sött och salt, är varm i naturen och går in i njurarna och tjocktarmens meridianer. Den ger näring åt njurens yang, gynnar essens och blod och fuktar tarmarna. Cistanche deserticola är en tonic utan att vara hård. Det är ett viktigt läkemedel för att ge näring till njurens yang. Det används främst för att behandla njurens yang-brist, otillräcklig essens och blod, och ländryggssmärta, svaga ben, tinnitus och suddig syn.

De aktiva ingredienserna i Cistanche deserticola kan främja spridningen av BMSCs och främja osteogen differentiering av BMSCs [34]. De aktiva ingredienserna i Cistanche deserticola kan främja benreparation och benrekonstruktion i SNOFH på två sätt. Å ena sidan kan Cistanche deserticola-extrakt påverka flera vägar som HIF-1 och TNF för att minska produktionen av proinflammatoriska faktorer som TNF- och IL-6 i kroppen[35]. Å andra sidan spelar de aktiva ingredienserna i Cistanche deserticola en antioxidantroll, vilket kan minska innehållet av ROS i kroppen, bibehålla antalet mjuka proteoglykaner och kollagenfibrer, stabilisera förhållandet mellan OB och OC och främja benreparation och benrekonstruktion i SNOFH.

4.5 Saffran

Saffran smakar sött och lätt syrligt, är milt och varmt till sin natur och går in i hjärtat och leverns meridianer. Det kan främja blodcirkulationen och ta bort blodstas, lindra depression och ta bort knutar, reglera blodet, ge näring till essensen och ljusna upp hyn efter långvarig användning. Det är ett viktigt läkemedel för att behandla svullnad och smärta orsakad av fall. Saffransextrakt kan minska uttrycket av inflammatoriska faktorer som TNF-, IL-6 och IL-1 i vaskulära endotelceller genom TLR4/NF-KB-signalvägen, och därigenom hämma inflammation. Samtidigt kan saffransextrakt minska ROS-genereringen och därigenom utöva en god terapeutisk effekt på ischemisk vaskulär skada [36, 37, 38]. I SNOFH kan det främja återuppbyggnaden av benmikrokärl, främja benläkning och benregenerering.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia är söt i smaken och varm i naturen. Det går in i lever- och njurmeridianerna, stärker muskler och ben, tar bort blodstas och fyller på qi och blod. Psoralea corylifolia är infödd i Guangxi och spelar en viktig roll i den kliniska behandlingen av vanliga ortopediska sjukdomar. Det används främst för att behandla fall, reumatisk skelettsmärta och ömhet och svaghet i armar och ben. Genom att reglera NALP3- och aspase1-signalvägarna kan uttrycksnivåerna av inflammatoriska faktorer som IL-1, TNF- och IL-6 reduceras[39], vilket spelar en positiv roll i SNOFH. De aktiva ingredienserna i örten kan spela en antiinflammatorisk roll, skydda kondrocyter och främja OB-differentiering genom flera signalvägar som NF-Κb och APK[40].

4.7 Douchi ingefära

Douchi ingefära smakar kryddigt och bittert, är varm i naturen och går in i mjälten, magen och leverns meridianer. Det har effekterna att ta bortreumatism, lindra smärtaoch reglerar senor och ben. Kliniskt har det en god effekt på reumatism, förkylningsartrit, trauma och sen- och skelettsmärta i hela kroppen. iNOS och COX-2 kan inducera produktionen av kväveoxid (NO) och prostaglandin E2 (PGE2), som kan frigöra inflammatoriska faktorer som IL-6, vilket leder till inflammation och vävnadsskada[41]. Douchi ingefäraextrakt kan minska uttrycket av TNF-, iNOS och COX-2 genom NF-KB-signalvägen, och därigenom minska den inflammatoriska nivån och svullnaden av lokala vävnader[42], vilket spelar en positiv roll i SNOFH.

4.8 Stora och små revben

De stora revbenen är stickande och bittra i smaken, neutrala till sin natur och tillhör lever- och mjältmeridianerna. De kan främja blodcirkulationen, ta bort blodstas och främja ny tillväxt, lindra smärta och minska svullnad och läka brutna ben. De aktiva ingredienserna i de stora revbenen kan effektivt hämma smärta och minska svullnaden och inflammationsnivån i lokala vävnader[43]. De små revbenen är stickande och varma i smaken, tillhör lever- och njurmeridianerna, skingra vind och lindrar smärta, läker senor och ben, behandlar frakturer, läker brutna ben och kan behandla traumatiska skador externt och ta bort blodstas och främja nytillväxt internt. De aktiva ingredienserna i de små revbenen spelar en positiv roll i SNOFH främst genom antioxidation och antiinflammatoriska effekter. De aktiva ingredienserna i de små revbenen kan minska uttrycket av inflammatoriska faktorer som PGE2 och IL-6 genom att blockera vägar som COX och iNOS. Extrakt från det lilla sakrala benet kan minska produktionen av NO i makrofager och därigenom utöva en antiinflammatorisk effekt [44]. I klinisk praxis används de två läkemedlen i allmänhet tillsammans, vilket har god effekt vid behandling av traumatiska frakturer, blodstas och svullnad samt reumatisk smärta.

4.9 Mandarinskal

Mandarinskal är bittert och stickande i smaken, varmt till sin natur och går in i lung- och mjältmeridianerna. Det kan reglera qi och stärka mjälten, reglera mitten, torr fuktighet och lösa slem. Det är ett viktigt läkemedel för att reglera qi, främja qi, lösa upp slem och sprida knölar. De aktiva ingredienserna i tangerine peeling kan minska nivåerna av inflammatoriska faktorer som TNF- och IL-1 genom STING/NF-KB-signalvägen, samtidigt som de hämmar bildandet av OC och ökar bentätheten och trabekulärt område [45] . De aktiva ingredienserna i torkad mandarinskal kan minska uttrycksnivåerna av inflammatoriska faktorer som TNF-, IL6 och IL-1 och proteiner som råttfosfor-nukleär faktor kappa B (p-NF-kB) genom att reglera Notch /NF-KB/NLRP3 signalväg, samtidigt som den lindrar lokalt vävnadsödem och minskar nivån av inflammatorisk infiltration[46], och spelar därigenom en viktig roll för att hämma inflammation och främja benreparation och återuppbyggnad i SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi har en söt och lätt bitter smak och är neutral till sin natur. Det kommer in i lever- och njurmeridianerna, tar bort blodstas och muddrar meridianerna, blockerar lederna, främjar diures och lindrar stranguri. Den har en stark förmåga att bryta igenom meridianerna och kan aktivera blodcirkulationen och muddra meridianerna, ta bort blodstas och lindra smärta. Det används kliniskt för blåmärken, reumatisk smärta, fotförlamning och muskelspasmer och andra blodstassyndrom. De aktiva ingredienserna i Rhizoma Cynoglossi kan minska nivåerna av inflammatoriska faktorer som interleukin 17 (IL-17) och IL-6 genom flera signalvägar som NF-KB, TNF och Toll-liknande receptorer, och spelar en roll för att minska lokal inflammatorisk infiltration, fördröja bendestruktionsprocessen och motstå oxidativ stressrespons [47]. De aktiva ingredienserna i Rhizoma Cynoglossi kan hämma kondrocytapoptos och minska produktionen av iNOS och COX-2. Samtidigt kan den reglera NF-KB- och MAPK-vägarna för att minska antalet inflammatoriska faktorer, förbättra nivån av inflammation i benleder och degenerativa förändringar i benvävnad [48], och därmed spela en positiv roll i SNOFH. För närvarande finns det få heltäckande studier av sammansättningsformeln av Gujiansan, och interaktionsmekanismen mellan de olika kinesiska läkemedlen i Gujiansan är fortfarande oklar. Vid klinisk användning används oftast pulver och avkok, som båda har god klinisk effekt, men effekten av sättet att ta på effekterna är ännu inte klarlagd. Det är dock säkert att de olika kinesiska läkemedlen i Gujiansan kan minska uttrycksnivån av inflammatoriska faktorer genom att reglera flera inflammatoriska vägar såsom NF-KB, Wnt/-catenin och MAPK, och därigenom spela en signifikant positiv roll i SNOFH.

Tabell 1｜ Vägar och mekanismer för Gujiansan kinesisk medicin för att förebygga och behandla steroidinducerad osteonekros i lårbenshuvudet

5 Resultat och framtidsutsikter

5.1 Tidigare forskningsframsteg och befintliga problem inom närliggande områden

SNOFH är en av de svårbehandlade sjukdomarna inom ortopedi. Under de senaste åren har incidensutvecklingen tenderat att vara yngre och 70 % av patienterna kommer så småningom att drabbas av lårbenshuvudkollaps och kräver total höftprotes. Enbart kirurgisk behandling kan dock inte helt vända den patologiska processen för SNOFH. [49].

Med den kontinuerliga utvecklingen av traditionell medicin i Kina spelar traditionell kinesisk medicin en allt viktigare roll i behandlingen av SNOFH. Den aktuella kliniska forskningen om SNOFH fokuserar dock främst på effekten av ett visst recept på en enda signalväg vid behandling av SNOFH. För flera vägar som interagerar med varandra finns det ingen mogen teoretisk studie om dess roll.

5.2 Egenskaper som skiljer honom från andra

Baserat på år av klinisk erfarenhet skapade Wei Guikang, en mästare i traditionell kinesisk medicin, sitt eget Gujian-pulver, som har en betydande effekt på patienter med SNOFH i tidigt stadium [4]. De elva traditionella kinesiska läkemedlen och deras aktiva ingredienser i Gujian Powder är nära besläktade med makrofagrelaterade signalvägar. Den här artikeln kombinerar inhemsk och utländsk forskning om behandling av SNOFH och fann att de olika kinesiska läkemedlen och deras aktiva ingredienser i Gujian Powder kan interagera med makrofager genom reglering. Flera vägar som NF-KB, Wnt/catenin, MAPK, COX och iNOS som är nära besläktade med fagocyter reglerar olika typer av inflammation, inklusive IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2, etc. Relaterade viktiga faktorer, såväl som antioxidanter, som reglerar balansen mellan OB och OC, etc., spelar en positiv roll för att förebygga och behandla SNOFH.

5.3 Artikelns begränsningar

Men eftersom den nuvarande patogenesen av SNOFH är för komplex, förklarar denna recension bara en del av mekanismen, och det finns många traditionella kinesiska läkemedel i Gujian-pulver, och interaktionsmekanismen för varje traditionell kinesisk medicin mellan recepten är inte klar, så detta artikel Det kan bara visas att de olika traditionella kinesiska medicinerna i Gujian Powder har en positiv inverkan på SNOFH. Effekterna av dess formulering på att minska inflammatoriska faktorer, hämma inflammationsnivåer, främja benbildningsmekanismer och bibehålla bencellsstabilitet behöver undersökas ytterligare.

Referenser

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Riktlinjer för klinisk diagnos och behandling av osteonekros av lårbenshuvudet hos vuxna (2019 års version) [J].2020 Jan 6;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. The pathogenesis of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head: A systematic review of the literature[J].2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Rollen av strukturell försämring och biomekaniska förändringar av den nekrotiska lesionen i kollapsmekanismen för osteonekros i lårbenshuvudet[J ].2022 maj;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun, et al. Klinisk observation om behandling av tidig lårbenshuvudnekros med Gujiansan[J]. Medicine, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Rollen av immunreglerande celler i icke-traumatisk osteonekros i lårbenshuvudet: En retrospektiv klinisk studie. Biomed Res Int[J].2019 nov 20;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Konstruktion av djurmodell av lårbenshuvudnekros: Hur man kommer närmare klinisk tillämpning[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Forskningsframsteg på Toll-liknande receptor 4 signalväg [J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran, et al. LPS-medierad inflammatorisk responsprocess och verkningsmekanism [J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimmunologi och osteonekros av lårbenshuvudet [J]. 2022 Jan;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Den dynamiska egenskapen hos makrofag M1/M2-obalans underlättar utvecklingen av icke -Traumatisk osteonekros i lårbenshuvudet[J]. 2022 27 april;10:912133.