Ｒeview för behandlingseffekt och signalvägsreglering av njurtonifierande traditionell kinesisk medicin om osteoporos ⅱ
Oct 14, 2024
2 Behandling av osteoporos med njurtonifierande kinesisk medicin och dess regleringseffekt på signalvägar
2. 1 Epimedium
Epimedium är skarp och söt i smak, varm i naturen och kommer in i njur- och levermuidianerna. Det har effekterna av att tona njurarna och stärka yang och ta bort vind och fukt. Studier har funnit att både epimediumekstrakt och totala flavonoider av epimedium kan minska utsöndringen av urinkalcium avsevärt och separationen av trabeculae i kastrerade osteoporotiska råttor och öka volymen avtibial trabeclae［19-20］. Totala flavonoider av epimedium kan också hämma aktiviteten hos tartratresistent syrafosfatas (TRACP) i serumet hos kastrerade osteoporotiska råttor,Öka benmassan, bentäthetoch biomekaniska egenskaper hos lårbenet och förbättra försämringen av desstrabekulär struktur［21］. Som framgår av ovanstående kan epimedium och dess totala flavonoider uppnå syftet att förebygga och behandla osteoporos genom att främja benbildning av osteoblaster och hämma benresorption avosteoklaster.
Nya örter för njurhälsa och hjälp osteoporosbehandling
Wecistanches stödjande tjänst
E -post: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950
2. 1. 1 Den reglerande effekten av epimedium och dess aktiva ingredienser på signalvägarna relaterade till benbildning
2. 1. 1. 1 Regleringen av epimedium på BMP-SMADS-signalvägen
Epimediumvattenextrakt och dess totala flavonoider kan förbättra ALP -aktiviteten för BMSC: er, öka antalet förkalkade knölar och uttrycket av tgf - 1, kollagen i, ocn, opn, runx -2, osterix och bmp -2, medan BMP -nämtar nämtar nigium. Flavonoider på den osteogena differentieringen av BMSC: er ［22-23］. Icariin är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i Epimedium, en traditionell kinesisk medicin för tonifierande njurar och stärkande Yang. Icariin kan öka andelen S-fasceller och minska andelen G 1- fasceller i MC3T 3- E1-celler, främja deras proliferation och signifikant uppreglera gen- och proteinnivåerna för BMP -2, SMAD1 och SMAD5 i MC3T-MC3T-3 {13 {13 {13}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}) Celler ［24-25］. When studying the effect of icariin on primary osteoblasts, it was found that icariin can increase the number of calcified nodules in osteoblasts and hFOB1.19 cells, upregulate the activity of ALP, and the expression of genes such as BMP2, Smad4, Runx2, OPG, and ＲANKL, thereby promoting the proliferation and differentiation of osteoblasts, but this Främjande effekt kan hämmas signifikant av BMP -hämmaren Noggin ［26-27］.
Baserat på ovanstående studier spekuleras det att epimedium kan reglera spridning, differentiering och mineralisering av osteoblaster genom att uppreglera uttrycket av BMP -2 för att förmedla BMP-SMADS-signalvägen.
2.1.1.2 Reglering av Wnt/ -catenin signalväg med epimedium
Fu et al. [28] studerade mekanismen genom vilken icariin främjade osteogen differentiering av BMSC: er och fann att icariin kunde uppreglera mRNA och proteinuttryck av Wnt3a och -catenin, och främja uttrycket av fosforylerad GSK -3 och cyklind1 [29]. Ytterligare studier fann att uttrycket av osteogena differentieringsgener RUNX2, OPN, DLX5, OC och kollagen I, liksom uttrycket av Wnt-signalvägsrelaterade gener Lef1, Tcf7, C-Jun, C-Myc och Cyclin D ökades signifikant, men denna marknadsföringseffekt kunde hämmas av Wnt/ -caten-signalen Dk1 [30]. Med hjälp av OPG -knockout -möss, Li et al. [31] found that icariin can improve the symptoms of bone loss and bone biomechanical properties of OPG knockout mice, upregulate the expression of BMP-2, BMP-4, Runx2, OCN, Wnt1 and Wnt3a, and increase the expression of AXIN2, DKK1, TCF and LEF1, the direct target genes of the -catenin signaling väg. Från ovanstående kan man se att epimedium kan förhindra och behandla osteoporos genom att aktivera Wnt/ -catenin -signalvägen.
2.1.1.3 Reglering av epimedium på MAPK -signalväg
Xue et al. [32] fann att icariin kan öka mRNA -expressionsnivåerna för osterix och RUNX2 i osteoblaster och minska mRNA- och proteinuttrycksnivåerna för kalcitoninreceptor (CTｒ) och CAII i P38- och JNK -signalvägarna. Icariin kan aktivera p38 -vägen och främja uttrycket av CBFA1 -protein. När p38 -signalvägsinhibitorn SB203580 tillsätts, hämmas uppregleringen av CBFA1 -protein av icariin [33]. Ytterligare studier har funnit att icariin kan aktivera ERK- och JNK -signalvägarna i MC3T 3- E1 -celler, men MAPK -hämmare, ERK -hämmare (U0126) och JNK -hämmare (SP6125) kan signifikant hämma denna stimulerande effekt [34]. Icariin II är en metabolit av icariin, som kan uppreglera aktiviteten hos ALP och uttrycket av OPG -mRNA i osteoblaster och förbättra uttrycket av p38, fosforylerade p38 och OPG -proteiner. När P38 -signalvägsinhibitorn SB203580 tillsätts, reduceras marknadsföringseffekten avsevärt [35]. Därför spekuleras det i att icariin kan reglera spridningen och differentieringen av osteoblaster genom att påverka uttrycket av RUNX2 och CBFA1 genom MAPK -vägen.
2.1.1.4 Reglering av epimedium på PI3K/AKT -signalväg
Icariin kan öka aktiviteten hos ALP, uttrycket av P-Akt, eNOS, iNOS MｒNA och protein i BMSC: er. Efter tillsats av LY294002, en specifik hämmare av PI3K, hämmades den främjande effekten signifikant, men uttrycket av iNOS påverkades inte, vilket indikerar att icariin kan främja osteogen differentiering av BMSC genom PI3K/AKT-enos-vägen ［{5}}］.
2.1.1.5 Reglering av epimedium på östrogen signalväg
Icariin kan uppreglera uttrycket av osteogena differentieringsgener Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I och ER. När östrogenblockeraren ICI182.780 tillsattes, inhiberades effekten av icariin på främjande av osteogen differentiering av BMSC: er signifikant, vilket tyder på att icariin kan främja osteogen differentiering av BMSC genom östrogenvägen ［30］.
2. 1. 2 Regleringseffekter av epimedium och dess aktiva ingredienser på signalvägar relaterade till hämning av benresorption
2. 1. 2. 1 Reglering av epimedium på OPG/ｒAnkl/ｒank signalväg
MA Xiaoni et al. [38] undersökte den molekylära mekanismen för icariin vid hämning av benresorption och fann att icariin signifikant kunde uppreglera uttrycket av OPG -gen och protein och öka förhållandet mellan OPG/ｒAnkl efter att ha verkat på BMSC: er och därmed hämma benresorptionen av osteoklaster. I osteoblast-osteoclast-samkultursystemet, Wang et al. [39] fann att icariin kunde hämma aktiviteten hos osteoklaster och minska gen- och proteinuttrycket för NF-KB och ｒank.
2.1.2.2 Reglering av epimedium på östrogen signalväg
Icariin kan minska antalet osteoklaster och antalet och området för benresorptionsbitar, uppreglera signifikant uttrycket av E -genen och nedreglera innehållet i rang, TRACP och matrismetalloproteinas -9 (MMP -9). Östrogeninhibitorn ICI182.780 kan signifikant hämma nedregleringen av rang och TRACP och uppregleringen av E -genen av icariin ［40］. Ovanstående experimentella resultat kan väl bevisa att icariin kan hämma osteoklastdifferentiering och benresorption genom att aktivera östrogen signalvägen.
2.1.2.3 Reglering av CTSK -signalväg av Epimedium
Icariin can significantly reduce the number and area of bone resorption pits and downregulate the expression of RANK, TRAC, MMP-9 and CTSK genes and proteins [41-42] when acting on osteoclasts, suggesting that epimedium may inhibit the bone resorption of osteoclasts by inhibiting the CTSK signaling pathway.
2.2 DRYNARIAE DRYNARIAE är bitter i smak och varm i naturen. Den kommer in i lever- och njurmuidianerna. Det har effekterna av att främja blodcirkulation, läka sår, tona njurarna och stärka benen. Cai et al. [43] fann att drynariae kunde förbättra de biomekaniska egenskaperna och bentätheten hos lårbenet och förbättra mikrostrukturen hos trabeculae i kastrerade osteoporotiska råttor. Totala flavonoider av drynaria kan öka benvolymfraktionen, trabekulär tjocklek och nodantal av osteoporotiska råttor, öka benmassan och förbättra benens tredimensionella struktur ［44］. Detta resultat visar att drynaria har en betydande förebyggande och terapeutisk effekt på ovariektomiserade osteoporotiska råttor.
2.2.1 Regleringseffekt av drynaria och dess aktiva ingredienser på benbildningsrelaterade signalvägar
2.2.1.1 Reglering av drynaria på BMP-SMADS signalväg
DRYNARIA Vattenextrakt kan signifikant främja mineraliseringen av osteoblaster och uppreglera MｒNA-uttrycket av osteogena differentieringsfaktorer insulinliknande tillväxtfaktor -1 (igf -1), bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN och OCN ［45］. Totalt flavonoider av drynariae
När man verkar på BMSC: er kan det öka antalet förkalkade knölar och uppreglera uttrycket av ALP, kollagen I, TGF - 1 och BMP -2 [46]. Med användning av den ovariektomiserade osteoporosmodellen konstaterades att oral administrering av totala flavonoider av drynariae under 12 veckor kunde signifikant uppreglera uttrycket av Smad1 och Smad5 mRNA i lårbenet [47]. Zhu et al. [48] studerade effekten av totala flavonoider av drynariae på osteoblaster under verkan av avancerade glykationsslutprodukter (AGE) och fann att totala flavonoider av drynariae kunde öka uttrycket av Alp, kollagen I och förkalkade knölar och uppreglera uttrycket av fosforylerade Smad1, SMAD5, och SMAD8. Naringin är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i den njurtonifierande kinesiska medicinen drynariae rhizoma. Naringin kan förbättra aktiviteten hos ALP, främja uttrycket av OCN och uppreglera uttrycket av BMP -2 i osteoblastcellinjen MC3T 3- E1 ［49］. Detta bevisar att en av de mekanismer som Dynariae Rhizoma spelar en roll för att förebygga och behandla osteoporos kan vara aktiveringen av BMP-SMADS-vägen.
2.2.1.2 Reglering av Wnt/ -Katenin signalväg med bendrynaria
When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of differentiation, och inhiberade deras uttryck i det sena stadiet ［50］, vilket tyder på att Wntenin signalväg i under den tidiga differentieringen i den tidiga differentieringen i den tidiga differentieringen i processen med bendrynaria.
2.2.1.3 Reglering av MAPK -signalväg med bendrynaria
Vid undersökning av effekten av naringin på MAPK -signalvägen under den osteogena differentieringen av BMSC: er konstaterades att den naringin -gruppen signifikant kunde uppreglera uttrycket av ALP, OCN och BMP -2, öka nivån av fosforylerad JNK -protein och minska p38. När P38, EｒK1/2, JNK -signalvägshämmare SB203580, PD98059, SP600125 tillsattes ensamma eller blandade, expressionsnivåerna för TGF - 1, BMP -2 och CBFA1 MｒNA i olika hämmare för att vara olika hämmare minskade till Varying dedgrees. Detta indikerar att Naringin kan främja spridning och differentiering av BMSC: er genom att aktivera MAPK -signalvägen.
2. 2. 2 Regleringseffekter av bendrynaria och dess aktiva ingredienser för att hämma benresorptionsrelaterade signalvägar
2. 2. 2. 1 Reglering av bendrynaria på OPG/ｒAnkl/ｒank signalväg
Bosulin kan öka bentätheten och antalet trabeculae i lårbenet hos råttor med orkiektomiserad osteoporos. Det bendrynariainnehållande serumet kan också signifikant främja uttrycket av OPG i BMSC: er ［52］. Totala flavonoider från Rhizoma drynariae kan signifikant uppreglera uttrycket av OPG -gen och förhållandet av OPG/ｒAnkl i osteoklaster av kastrerade osteoporotiska råttor, och nedreglera uttrycket av ｒank och ｒankl -gener, därmed förbättra symtomen hos osteoporos ［53］. Ovanstående forskningsresultat visar att OPG/ｒAnkl/ｒank -signalvägen är ett av de viktiga sätten för Rhizoma drynariae att förebygga och behandla osteoporos.
2.2.2.2 Reglering av Rhizoma drynariae på CTSK -signalvägen
Totala flavonoider från Rhizoma drynariae kan minska CTSK -innehållet i serum och uttrycket av CTSK -gen i tibia i osteoporosmodellen för kastrerade råttor, vilket förbättrar symtomen på osteoporos ［54］. Därför spekuleras det att Rhizoma drynariae kan hämma spridningen och differentieringen av osteoklaster genom CTSK -signalvägen och utöva dess benskyddseffekt.
2.3 Cnidium monnieri
Cnidium Monnieri smakar skarp och bitter, är varm i naturen och kommer in i njurens meridian. Det har effekterna av att döda insekter och lindra klåda, torka fukt och ta bort vind och värma njurarna och stärka Yang. Cnidium monnieri totala kumariner och osthole kan öka bentätheten för ovariektomiserade osteoporotiska råttor, nivåerna av östradiol och OCN i serum och minska fosforinnehållet i serum ［{{0}］. Det har bevisats att Cnidium monnieri också har effekten att förebygga och behandla osteoporos.
2.3.1 Den reglerande effekten av cnidium monnieri och dess aktiva ingredienser på signalvägarna relaterade till benbildning
2.3.1.1 Regleringen av Cnidium Monnieri på BMP-SMADS-signalvägen
Cnidium monnieri härstammar från den kinesiska örtmedicinen Cnidium monnieri, som används för att ge näring av njurarna och stärka benen. Vid undersökning av verkningsmekanismen för cnidium monnieri för att förbättra osteoporos hos ovariektomiserade råttor konstaterades att cnidium monnieri kan öka uttrycket av BMP -2 och stimulera den osteogena differentieringen av osteoblaster; När BMP -2 -genen är specifikt utslagen, försvagas också effekten av cnidium monnieri för att främja osteoblastdifferentiering [57]. Cnidium monnieri kan öka ALP -aktiviteten och kalcium (CA) -innehållet i BMSC: er och uppreglera uttrycket av RUNX2, Collagen I, BMP -2 och osterix mｒNA [56]. Kuo et al. [58] fann vidare att Osthole kan främja utsöndringen av OCN, OPN, SMAD1/5/8 och fosforylerad Smad1/5/8 när man agerar på Mg -63 och HFOB, medan BMP -2 hämmare negin kan hämma denna kampanj. Ovanstående forskningsresultat bevisar väl att Osthole främjar osteogen differentiering av BMSC: er eventuellt genom BMP-MADS-signalvägen.
2.3.1.2 Reglering av cnidium monnieri på Wnt/ -catenin signalväg
Cnidium monnieri kan uppreglera uttrycket av BMP -2 genom att aktivera Wnt/ -catenin -vägen. När -kateningenen är specifikt utslagen, hämmas också uttrycket av BMP -2 ［57］. Hu et al［59］ showed that when nigrostria acted on BMSCs, it could dose-dependently downregulate the activity of Wnt/ -catenin signaling pathway proteins and ERK1/2-MAPK to inhibit the proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs, suggesting that the inhibitory effect of nigrostria on osteoblast proliferation may be achieved genom att störa Wnt/ -Katenin -signalvägen.
2. 3. 2 Regleringseffekter av Cnidium monnieri och dess aktiva ingredienser om hämning av benresorptionsrelaterade signalvägar
2. 3. 2. 1 Reglering av cnidium monnieri på OPG/ｒAnkl/ｒank -signalvägen
Cnidium monnieri kan signifikant hämma aktiviteten hos TRACP: er, minska antalet och området för benresorptionsgropar, uppreglera uttrycket av OPG och ｒAnkl och förhållandet mellan OPG/ｒAnkl och främja apoptos av osteoklaster för att hämma deras benresorption ［60］. Därför spekuleras det att den hämmande effekten av cnidium monnieri på benresorption kan vara relaterad till aktiveringen av OPG/ｒAnkl/ｒank -signalvägen.
2.3.2.2 Reglering av Cnidium monnieri på CTSK -signalväg
Cnidium monnieri verkade på den diafys och epifysen av råtta femoral vävnad odlad i vitro, och kunde betydligt hämma den aktivitet av TRAC och uttrycket av kolonin stimulerande faktor och CTSK gen［61］, indikerande att Cnidium monnieri får också hämma benet resorption aktivitet av den diafys och epifysen av lårben vävnad genom den CTSK signalering vägen.
