Sammanfattning och inventering av behandlingsframsteg och riktlinjer för kroniska njursjukdomar 2023
Jan 26, 2024
Kronisk njursjukdom (CKD) drabbar cirka 10 % av världens befolkning, vilket lägger en enorm börda på det globala samhället och individer. Läkare och forskare runt om i världen är mycket bekymrade över detta och spenderar mycket tid, energi och pengar på att studera behandlingen av CKD varje år, och i år är inget undantag.
Klicka till Cistanche för njursjukdom
I slutet av 2023 släppte BMJ en omfattande sammanfattning av CKD-behandlingens framsteg under 2023, som sammanfattar definitionen och orsakerna till CKD, behandlingsmål, behandlingsriktlinjer och forskningsframsteg om terapeutiska läkemedel.
Definition och orsaker till CKD
Innan behandlingsförloppet av CKD klargörs, bör definitionen och komponenterna av CKD först klargöras. För närvarande definieras CKD som abnormiteter i njurens struktur eller funktion som kvarstår i mer än 3 månader, manifesterad av låg glomerulär filtrationshastighet (GFR) eller närvaron av markörer för njurskada. De specifika diagnostiska kriterierna för CKD måste uppfylla minst ett av följande:
CKD diagnostiska kriterier
Urinalbumin till kreatininförhållande (UACR) Större än eller lika med 30 mg/g;
Albuminutsöndring inom 24 timmar Större än eller lika med 30 mg;
GFR＜60ml/min/1,73㎡;
Urinsediment, njurhistologi eller avvikelser vid bildbehandling;
Elektrolyter eller andra abnormiteter orsakade av njurtubulära störningar;
Historik av njurtransplantation.
Generellt sett är etiologin för CKD komplex. Läkare bör fastställa orsaken genom bildbehandling, extrarenala manifestationer, biomarkörer, njurbiopsi och andra metoder. Etiologisk klassificering beror i allmänhet på om patienten har systemisk sjukdom, såsom fetma, diabetes, hypertoni eller autoimmun sjukdom, och den specifika platsen för njurpatologin, såsom glomeruli, tubuli, njurkärl eller cystiska/medfödda anomalier. Tyvärr är orsaken inte identifierad för de flesta patienter med CKD. Detta begränsar behandlingen av CKD. Det är värt att notera att under de senaste åren har fenotypning och genetisk testning använts i allt större utsträckning för att hjälpa till vid diagnosen av orsaken till CKD. En studie tyder på att 34 % av CKD-patienterna kommer att få sin orsak bekräftad på nytt baserat på genetiska testresultat. I slutet av 2022 utfärdade European Renal Association (ERA) och European Rare Kidney Disease Reference Network (ERKDRN) gemensamt ett samförstånd som rekommenderar att följande CKD-patienter ska genomgå genetisk testning:
Omständigheter som kräver genetisk testning
renal tubulär sjukdom;
Glomerulära sjukdomar, inklusive medfödd nefrotiskt syndrom, glukokortikoid-refraktärt nefrotiskt syndrom och multiorganresistent glukokortikoid-refraktärt nefrotiskt syndrom;
Komplementstörningar, inklusive immunkomplexmedierad membranproliferativ glomerulonefrit, C3 glomerulonefrit och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS);
Renala ciliopatier;
medfödda missbildningar i njur- och urinvägarna;
Patienter under 50 år med svår CKD av okänd orsak;
Patients >50 år gammal, med nystartad CKD och med en familjehistoria av njursjukdom.
behandlingsmål
Det finns två behandlingsmål för CKD: orsaksbehandling och symptomatisk behandling. Behandling av orsaken är individualiserad. För patienter vars orsak har identifierats kan behandling av orsaken avsevärt förbättra progressionen av CKD och till och med beräkna den ungefärliga tiden för progression till end-stage renal disease (ESRD), vilket är fördelaktigt för patientbehandlingen. Symtomatisk behandling är behandling som alla CKD-patienter behöver få, såsom blodtryckskontroll, blodsockerkontroll (om det kombineras med diabetes) etc.
01 Behandla orsaken
Att fastställa orsaken till CKD är avgörande eftersom olika orsaker till CKD har olika prognoser och olika behandlingar. Till exempel, autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD), den vanligaste genetiska orsaken till CKD, fortskrider ofta snabbare än andra sjukdomar. Behandlingen av ADPKD skiljer sig markant från andra kroniska kroniska sjukdomar. När det gäller medicinering måste tolvaptan tillsättas, och kostinterventioner kräver att intaget av en stor mängd vätska ökar. Immunglobulin A (IgA) nefropati är den vanligaste glomerulonefriten i länder i östra Asien och Stilla havet. Vissa nya studier har antytt att APOL1-relaterade genvarianter (vanliga hos afroamerikaner) kan vara orsaken till viss IgA-nefropati. En nyligen publicerad fas 2A-studie av riktad terapi för APOL1-relaterad sjukdom visade en trend mot minskad albuminuri hos patienter med IgA-nefropati med APOL1-genvarianter. Dessutom behöver patienter med lupus nefrit behandlas med belimumab, medan patienter med primär hyperoxaluri behöver behandlas med lumasiran. Det finns en stor sannolikhet att ovanstående läkemedel inte kommer att förekomma i recept från andra CKD-patienter.
Sammanfattningsvis kan klargörande av orsaken till sjukdomen möjliggöra precisionsmedicin och hjälpa läkare att hantera CKD-patienter.
02 Symtomatisk behandling
Symtomatisk behandling är främst för att korrigera de riskfaktorer som leder till progression och komplikationer av CKD, såsom kostkontroll, ökad träning, viktkontroll, blodtryckskontroll, viktkontroll och lipidhantering.
Bland ovanstående interventions- och behandlingsmodeller kräver fyra nyckelpunkter särskild uppmärksamhet:
①Blodtryckskontroll
Aktuella bevis visar att intensiv blodtryckskontroll misslyckas med att bromsa nedgången i GFR hos alla patienter med CKD, men MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) fann att hos patienter med baseline proteinuri större än eller lika med 3 g/ d, intensiv blodtryckssänkning Kan bromsa nedgången av GFR. Detta tyder på att intensiv blodtryckssänkning kan vara mer fördelaktigt för CKD-patienter med massiv proteinuri.
Dessutom är blodtryckskontroll ett viktigt medel för att ingripa i förekomsten och progressionen av hjärt-kärlsjukdomar hos patienter med kronisk njursjukdom. SPRINT-studien avslöjade att även om det inte fanns någon signifikant skillnad i risken för sammansatta njurutfall hos patienter med CKD mellan målgruppen systoliskt blodtryck (SBP).<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!
②Blodsockerhantering
Hos patienter med diabetes och CKD är blodsockerkontroll en viktig del av en omfattande behandling. ADVANCE-studien visade att för 11 140 patienter med diabetes (19 % eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).
③ Undvik nefrotoxiska läkemedel
Många läkemedel elimineras genom glomerulär filtration eller tubulär sekretion. Minskad glomerulär filtrationshastighet kan leda till ackumulering av läkemedel eller deras metaboliter, vilket resulterar i biverkningar. Särskild uppmärksamhet bör ägnas när vissa antivirala, antibiotikaläkemedel, orala antikoagulantia, kemoterapiläkemedel och diabetesläkemedel ges till CKD-patienter, och dosen av ovanstående läkemedel måste justeras enligt eGFR. US Food and Drug Administration (FDA) rekommenderar att det inte rekommenderas att använda kreatininclearance uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation för att justera dosen av ovanstående läkemedel.
Personer med CKD bör undvika eller minimera användningen av vissa mediciner för att minska risken för försämrad njurfunktion. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) bör undvikas när patienter med CKD behandlas med angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) + diuretika. Dessutom kan protonpumpshämmare (PPI) orsaka akut eller kronisk interstitiell nefrit. Även om mekanismen är okänd, anser de flesta experter att PPI bör användas med försiktighet hos patienter med CKD.
④Lipidhantering
SHARP-studien avslöjade att statiner säkert och effektivt kan sänka lipiderna hos patienter med kronisk nyanserad sjukdom (33 % som får dialys) med ett genomsnittligt eGFR på 27ml/min/1,73㎡. Jämfört med placebo upplevde interventionsgruppen den första stora aterosklerosen. Risken för händelser minskade markant med 17 %.
riktlinjebehandling
De nuvarande CKD-riktlinjerna kommer huvudsakligen från Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO), British National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), American College of Cardiology, American Heart Association, European Society of Cardiology, European Society av högt blodtryck, International High School Blood Pressure Society, American Diabetes Association (ADA).
Experter sammanfattade ovanstående riktlinjer och fann att 7 åsikter rekommenderas allmänt:
Rekommenderade åsikter
① Diabetespatienter bör genomgå CKD-screening minst en gång om året, och särskilda påminnelser bör inkludera proteinuritestning;
②Testa alla med risk för CKD, inklusive de med högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom, diabetes och en historia av akut njurskada.
För CKD-patienter måste proteinuritestning göras en gång om året;
④SBP bör vara<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.
⑤NICE-riktlinjer och KDIGO-riktlinjer rekommenderar ACEi/ARB som första linjens blodtryckssänkande terapi för patienter utan diabetes men med proteinuri och för patienter med diabetes och CKD stadier G1-G4.
⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i bör användas. Om UACR är mellan 30 och 300 mg/g bör SGLT-2i övervägas.
⑦KDIGO riktlinjer påpekar vidare att när SGLT-2i har startat, även om patientens eGFR är<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.
Forskningsframsteg av terapeutiska läkemedel
Under de senaste åren har forskningen om läkemedel för behandling av CKD utvecklats snabbt, men 5 läkemedel kräver särskild uppmärksamhet. Den här artikeln sammanfattar huvudsakligen deras kliniska försiktighetsåtgärder:
①ACEi och ARB
ACEi kan minska risken för njurersättningsterapi med 30 %, ARB kan förhindra utvecklingen av CKD och kan förhindra hjärt-kärlsjukdom hos CKD-patienter. I klinisk praxis bör dock patienter undvika att använda ACEi och ARB samtidigt för att förhindra hyperkalemi och akut njurskada.
②SGLT-2i
Nyligen genomförda kliniska studier har funnit att för baslinje eGFR<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.
③Glukagonliknande peptid-1-receptoragonist
Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) har visats förbättra njurresultaten hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar risken för njurutfall (inklusive albuminuri) med 15 % till 36 % . Den exakta mekanismen genom vilken GLP-1RA fördröjer eGFR-minskning och/eller proteinuriminskning är dock oklart.
④Mineralokortikoidreceptorantagonister
Mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) kan användas som hjälpbehandlingar för ACEi eller ARB, speciellt för patienter med albuminuri och/eller diabetes. Två vanliga steroida icke-selektiva MRA, spironolakton och eplerenon, minskar båda albuminuri.
But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.
⑤Endotelinreceptorantagonist
Endotelinreceptorantagonister har dykt upp som nya behandlingar för en mängd olika njursjukdomar. Till exempel utvärderade SONAR-studien effekten av Atrasentan (preliminär översättning: Atrasentan) hos patienter med typ 2-diabetes och fann att jämfört med placebogruppen var det sammansatta njurresultatet (fördubbling av serumkreatinin eller ESKD) i atrasentangruppen. risken minskas med 35 %.
En annan endotelinreceptorantagonist, Sparsentan (preliminärt namn: Sparsentan), har speciella effekter på IgA-nefropati och fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), och jämfört med irbesartan kan den minska proteinuri är starkare.
Hur behandlar Cistanche njursjukdom?
Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.
Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.
För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.
Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, vilket skyddar njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.
Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.
Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.
Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.
