Överlägsenhet av cystatin C över kreatinin för tidig diagnos av akut njurskada vid pediatrisk akut lymfatisk leukemi/lymfoblast lymfom

Den exakta förekomsten avakut njurskada(AKI) under kemoterapi förakut lymfatisk leukemi(ALL)/lymfoblastlymfom (LBL) är okänd. Dessutom riskerar överlevande barncancerAKI-kronisk njursjukdomövergång. Därför är tidig diagnos av AKI avgörande. Denna studie syftade till att belysa förekomsten av AKI hos patienter som genomgår kemoterapi för pediatrisk ALL/LBL och att jämföra användbarheten av serumcystatin C (CysC)- och kreatinin (Cr)-baserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) som diagnostiska mått. Data från 16 patienter med ALL/LBL behandlade med totalt 75 kemoterapikurer analyserades retrospektivt. CysC- och Cr-baserad eGFR mättes före och tre gånger per vecka under behandlingen. För att beräkna eGFR användes en ekvation för japanska barn. AKI diagnostiserades när eGFR sjönk med mer än eller lika med 25 % från det högsta eGFR-värdet som erhållits under de senaste 2 veckorna sedan starten av kemoterapin. AKI graderades utifrån skalan för pediatrisk risk, skada, misslyckande, förlust, slutstadiet av njursjukdom. Alla patienter utvecklade AKI under kemoterapi; dock var mer än 90% av fallen lindriga och återhämtade sig så småningom. Inga signifikanta skillnader hittades i incidensen av AKI mellan CysC- och Cr-baserad eGFR (p=0.104). Mediantiden till AKI-diagnos var signifikant kortare i CysC-baserad eGFR än i Cr-baserad eGFR (8 vs. 17 dagar, p < 0,001). I denna studie kunde alla patienter med pediatrisk ALL/LBL utveckla mild AKI under behandlingen. CysC-baserad eGFR är en effektivare åtgärd än Cr-baserad eGFR för tidig diagnos av AKI.

Nyckelord: akut njurskada; akut lymfatisk leukemi; kemoterapi; kreatinin; cystatin C

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-butik

Introduktion

Akut njurskada(AKI) är en av de allvarliga komorbiditeter som är förknippade med behandling av leukemi eftersom den ökar dödligheten. Vid vuxen leukemi (akut myeloid leukemi ochhögrisk myelodysplastiskt syndrom), utvecklar en tredjedel av patienterna som genomgår kemoterapi AKI, och dessa patienter visar en femfaldig ökning av dödligheten (Lahoti et al. 2010). Vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos både vuxen och barn är förekomsten av AKI under kemoterapi okänd förutom de som är relaterade till tumörlyssyndromet eller förknippade med specifika kemoterapeutiska regimer såsom metotrexat (Perazella 1999), cisplatin (Pablo och Dong). 2008), och ifosfamid (Ciarimboli et al. 2011).

AKI är en riskfaktor för framtida utveckling av kronisk njursjukdom (CKD), ett tillstånd som kännetecknas av progressiv förlust av njurfunktion. Enligt tidigare rapporter från Childhood Cancer Survivor Study varierar prevalensen av CKD från 2,4 % till 32 % bland barncanceröverlevande (Kooijmans et al. 2019). Tidig diagnos och behandling av AKI under kemoterapi för ALL, vilket kan minska risken för AKI-CKD-övergång, har således klinisk betydelse.

Fastänserumkreatinin(Cr) används i stor utsträckning för diagnos av AKI, den påverkas av flera andra faktorer än njurfunktionen, inklusive kön, ålder och muskelmassa (Kellum et al. 2013). Cystatin C (CysC), som inte påverkas av ovan nämnda faktorer (Laterza et al. 2002), skulle potentiellt kunna vara mer lämpligt och känsligt för bedömning av njurfunktion hos barn (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).

I denna studie syftade vi till att klarlägga förekomsten av AKI i pediatriskt ALL/lymfoblastlymfom (LBL) under kemoterapi och att jämföra effekten av den CysC-baserade uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) med den Cr-baserade eGFR vid diagnosen av AKI under ALL/LBL-behandling.

Material och metoder

Etiskt godkännande och samtycke till att delta

Alla procedurer som utfördes i denna studie var i enlighet med de etiska normerna för den institutionella forskningskommitté där studierna utfördes (Kansai Medical University; nr 2019288) och med 1964 års Helsingforsdeklaration och dess senare ändringar eller jämförbara etiska standarder. Författarna har inte genomfört experiment på djur i denna studie.

Deltagare och provinsamling Fjorton ALL-patienter och två LBL-patienter i åldern 2-18 år behandlade på pediatriska avdelningen på Kansai Medical University Hospital från februari 2016 till juli 2020 inkluderades. Inga deltagare visade förhöjd Cr eller CysC på grund av tumörlyssyndrom eller blastinfiltration vid diagnos. Patienterna fick totalt 75 kurer med kemoterapi. CysC- och Cr-nivåer i serum mättes för att beräkna eGFR (CysC-baserad eGFR respektive Cr-baserad eGFR) (Uemura et al. 2014a, b), före och tre gånger i veckan under varje kemoterapikur. Det fanns 14 introduktionskurser, 12 kurser med tidig konsolidering, 25 kurser av konsolidering och 24 kurser av återintroduktion (tabell 1). Dessa kemoterapier inkluderade cyklofosfamid, cytarabin, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etoposid, ifosfamid, L-asparaginas, merkaptopurin, metotrexat, pirarubicin, vinkristin och vindesin. Patienterna behandlades enligt det japanska protokollet för studiegruppen för pediatrisk leukemi/lymfom.

Bedömning av AKI AKI diagnostiserades när eGFR sjönk med 25 % eller mer från det högsta eGFR-värdet som erhållits under de senaste 2 veckorna sedan starten av kemoterapin. AKI graderades baserat på skalan för pediatrisk risk, skada, misslyckande, förlust, slutstadium njursjukdom (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) som visas i tabell 2, även om minskningen av urinproduktion inte tillämpades i denna studie . AKI diagnostiserades med CysC- och Cr-baserad eGFR oberoende, och diagnoser jämfördes för AKI-incidensfrekvens, svårighetsgrad och dagar fram till AKI-diagnos från början av varje behandlingskur.

Långtidsuppföljning

För att bedöma långsiktiga njurresultat som utvecklingen av kronisk nyck-sjukdom, följdes CysC-baserad eGFR fram till mars 2021 med urin- och blodprover. CKD utvärderades främst med användning av Njursjukdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) definition: att ha antingen låg eGFR (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) eller proteinuri (protein större än eller lika med 1+ med urinsticka) (Njursjukdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group 2013).

Statistiska metoder

Data om kön, ålder, typ av leukemi, risk, antal kurer, behandlingsdosering och varaktighet hämtades från journalerna. För dataanalyser användes Mann–Whitney U-testet eller chi-kvadrattestet och p < 0.05 ansågs signifikant. För att verifiera resultaten utfördes post hoc effektanalys med signifikansnivån inställd på 0,05 med G*Power version 3.1.9.4 (Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Tyskland) (Faul et al. 2007).