Överlägsenhet av cystatin C över kreatinin för tidig diagnos av akut njurskada vid pediatrisk akut lymfatisk leukemi/lymfoblast lymfom Ⅲ

Diskussion

Vår studie visade att varje patient upplevde AKI minst en gång under ALL/LBL-behandling och AKI diagnostiserades i 77 % av de totala kemoterapikurserna med CysC-baserad eGFR. En studie rapporterade en incidens på 16,2 % i en kohort av 831 patienter som fick kemoterapi för nyuppstått pediatrisk akut myeloid leukemi (Fisher et al. 2010). En annan rapport visade en 39% förekomst av AKI i en studie av 23 barn med solida tumörer (McMahon et al. 2018). Såvitt vi vet har ingen studie utvärderat förekomsten av AKI bland pediatriska ALL/LBL-patienter. I den aktuella studien kan förekomsten av AKI under kemoterapi vara högre än förväntningarna på pediatriska onkologilistor eller andra tidigare rapporterade incidensfrekvenser hos pediatriska cancerpatienter. Denna diskrepans i förekomsten av AKI kan förklaras av flera skäl. För det första ledde frekvent bedömning av njurfunktionen under råd från pediatriska nefrologer, genom att utföra blodprover minst 3 gånger i veckan, till mer uppmärksamma observationer, och vi kunde diagnostisera till och med mycket mild AKI. För det andra har olika kriterier använts i tidigare studier. För diagnos av AKI har vissa studier använt Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) eller pRIFLE-kriterierna (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), medan andra har använt International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems-koder (Ko et al. 2018). För det tredje kan läkemedlen som används i olika protokoll ha påverkat resultaten. För det fjärde användes Cr-baserad eGFR för att bedöma njurfunktionen i de flesta studier (McMahon et al. 2018), och CysC-baserad eGFR användes sällan (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-butik

Förbättringar i diagnostik och behandling avbarncancerpatienterhar lett till en ökning av antalet canceröverlevande. Men många överlevande barncancer utvecklar hälsoproblem år senare som enresultatet av sin cancerbehandling. Kooijmans et al. (2019) granskade tidigare studier om nedsatt njurfunktion hos överlevande barncancer. De rapporterade att prevalensen av CKD varierar från 2,4 % till 32 %. En annan studie rapporterade att 0,5 % av över 10000 barncanceröverlevande som behandlades på 1970- och 1980-talen hade utvecklat njursvikt eller behövt dialys 18 år efter den första cancerdiagnosen. De hade en nio gånger högre risk än sina syskon utan cancer (Oeffinger et al. 2006). Kemoterapi-inducerad AKI kännetecknas av flera patologiska tillstånd såsom podocyttauopati, akut tubulär skada och kristallnefropati (Perazella 2012). Även om AKI-återhämtning, maladaptiv reparation och upprepad skada i de flesta fall kan leda till tubulointerstitiell fibros och glomeruloskleros som resulterar i CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), tyder våra fynd på att onkologer kan ha förbisett milda AKI. Cancerpatienter genomgår vanligtvis flera kurer av kemoterapi, vilket kan leda till upprepad njurskada och ökadrisk för CKD. Därför måste onkologer tillsammans med nefrologer noggrant upptäcka även mild AKI under kemoterapi.

I den aktuella studien, under de 75 kurserna, diagnostiserades AKI i 58 kurser av CysC-baserad eGFR (77%) och 49 kurser av Cr-baserad eGFR (65%). Av dessa fall visade diagnosen AKI god överensstämmelse med de två bedömningsmåtten i 42 kurser. Däremot fanns det en diskrepans i incidensen av AKI diagnostiserat av CysC-baserad eGFR och Cr-baserad eGFR i 23 kurser, även om ingen signifikant skillnad hittades i incidensen av AKI oavsett om CysC-baserad eGFR eller Cr-baserad eGFR användes för diagnos (p=0.104). Vi föreslår att följande mekanismer bidrar till denna diskrepans: Bland de sju förlopp som diagnostiserats med AKI endast genom Cr-baserad eGFR, fick sex patienter (86%) asparaginas omedelbart före utvecklingen av AKI. Eftersom asparaginas kan sänka serum-CysC-nivåer genom att undertrycka trijodtyronin-blodnivåer, vilket främjar CysC-utsöndring från den glatta muskulaturen via transformerande tillväxtfaktor-beta 1, kan AKI som utvärderats med CysC-baserad eGFR förbises på grund av minskade serum-CysC-nivåer hos patienter som får asparaginas ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). Samtidigt, bland de 16 kurser som diagnostiserades med AKI genom att använda CysC-baserad eGFR enbart, hade de flesta ett negativt Z-värde för kroppsvikt, vilket tyder på att de hade minskat muskelmassa. Eftersom serum-Cr-nivåer till stor del påverkas av muskelmassa, kan detta ha resulterat i falsknegativa resultat vid diagnosen AKI som förlitar sig på Cr-baserad eGFR. I huvudsak har Rayar et al. (2013) rapporterade att barn med ALL hade lägre skelettmuskelmassa (genomsnittlig Z-poäng på -0,18) än friska barn vid tidpunkten för diagnosen

Serum Cr används vanligtvis vid diagnos av AKI och övervakning avnjurfunktion. Det kan dock hända att dess nivåer inte förändras förrän cirka 50 % av njurfunktionen har förlorats (Nguyen och Devarajan 2008). CysC är ett protein med låg molekylvikt som ständigt produceras och utsöndras av kärnförsedda celler i hela kroppen. Det filtreras fritt av glomerulus och reabsorberas fullständigt och metaboliseras av njurens proximala tubuli; den har en omvänd korrelation med GFR mätt med radioisotoper (Coll et al. 2000). På grund av dessa biologiska egenskaper kan CysC potentiellt vara mer lämpad för bedömning av njurfunktion hos barn (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). En färsk metaanalys visade på överlägsenhet CysC över Cr vid diagnostisering av AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), vilket utgör ett lämpligt alternativ till traditionella diagnostiska åtgärder inom nefrologi. Emellertid kan administrering av glukokortikoid hos vuxna patienter med astma och solida tumörer öka serum-CysC-nivåerna oberoende av njurfunktionen, även om den exakta mekanismen förblir okänd (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Detta kan resultera i en falskt ökad förekomst av AKI om det bedöms med CysC-baserad eGFR. Däremot råder kontroverser om huruvida glukokortikoider påverkar serum-CysC-nivåer hos pediatriska patienter (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). I denna studie jämfördes därför förekomsten av AKI separat med status för glukokortikoidbehandling. Resultaten visade ingen signifikant skillnad mellan de två regimerna när det gäller AKI: den förra var 77,4 %, medan den senare var 77,3 % (tabell 3). Dessutom visade seriella förändringar i frekvensen av CysC-baserad eGFR-reduktion under 42 kurer av AKI, som inkluderade 28 kurer med glukokortikoider, förbättring av njurfunktionen inom 12 dagar trots kontinuerlig administrering av glukokortikoider under 2 veckor. Sammantaget tror vi att glukokortikoider har en försumbar effekt på serum-CysC-nivåer och CysC-baserad eGFR och att resultaten av vår studie tyder på att CysC-baserad eGFR är känsligare än Cr-baserad eGFR för att bedöma njurfunktionen hos patienter med ALL/ LBL. Vi jämförde också AKI-incidensen efter typ av kemoterapikurs. AKI inträffade ofta under konsolideringskurser, möjligen på grund av användningen av högdos metotrexat. Även om det inte är statistiskt signifikant, i alla fyra typer av kurser, upptäcktes AKI oftare när det definierades med CysC-baserad eGFR jämfört med Cr-baserad eGFR, vilket visar användbarheten av CysC-baserad eGFR för att diagnostisera AKI under kemoterapi.

Även om både CysC- och Cr-baserad eGFR har fördelar och nackdelar, fann vi bestämdaförtjänsten av CysC-baserad eGFRöver Cr-baserad eGFR för tidig diagnos av AKI hos pediatriska patienter med ALL/LBL som genomgår kemoterapi. Att upptäcka AKI i ett tidigt skede skulle möjliggöra lämpliga skyddsåtgärder för att förhindra ytterligare njurskador. Möjliga förebyggande terapeutiska alternativ inklusive minskning av läkemedelsdosen, hydrering, administrering av diuretika (Horie et al. 2018) och andra njurskyddande läkemedel kan bidra till att förebygga framtida CKD. I den här studien följde vi patienter i median 29 månader efter återinduktionskurser för att bekräfta utvecklingen av kronisk nyck-sjukdom; inga patienter hade minskat eGFR. Eftersom patienter som upplever AKI löper risk för framtida CKD kommer vi att fortsätta uppföljningen.

Denna studie har några begränsningar som bör beaktas. För det första, eftersom alla studiepatienter återhämtade sig naturligt, genomfördes ingen intervention för att ta itu med AKI. Ytterligare studier behövs för att avgöra om återhämtningen kan påskyndas med interventioner, såsom dosreduktion av anticancermedel, vätskeinfusion med stora volymer eller alkalisering. Dessutom krävs framtida prospektiva studier för att avgöra om tidig intervention kan minska risken för utveckling av CKD. För det andra kan läkemedel från föregående behandlingskurer ha en kvarvarande effekt på efterföljande kurser. Ändå, eftersom median CysC-baserad eGFR i början av varje behandlingskur var 160 (IQR, 135 till 181), tror vi att denna möjlighet är ganska låg. För det tredje var urvalsstorleken liten. Provstorleken var dock tillräcklig för att utvärdera det primära resultatet av tiden till AKI-diagnos. Effektstorleken i vår studie var 0,609, vilket är tillräckligt för icke-parametriska data. Den lilla urvalsstorleken begränsade ytterligare detaljerade undersökningar angående effekterna av individuella behandlingsprotokoll eller läkemedel. Mer detaljerade studier med fler patienter är nödvändiga

Sammanfattningsvis lyfte resultaten av vår studie fram två viktiga aspekter relaterade till AKI hos patienter som genomgår kemoterapi för pediatrisk ALL/LBL. Först visade vi möjligheten till hög AKI-incidens bland patienter. Även om nefrotoxicitet är välkänd med kemoterapi med vissa specifika läkemedel, har ingen aktuell rapport utvärderat nefrotoxicitet på grund av ALL/LBL-behandling hos barn. Frekventa observationer gjorde det möjligt för oss att upptäcka även mild AKI. För det andra tillät CysC-baserad eGFR tidigare diagnos av AKI än Cr-baserad eGFR. Därför, med tanke på fördelarna och nackdelarna med CysC-baserad eGFR och Cr-baserad eGFR vid diagnos av AKI hos barn under kemoterapi, föreslår vi frekvent njurfunktionsbedömning av båda åtgärderna.

Erkännanden

Vi vill tacka Editage (https://www.editage.com) för redigering på engelska.

Author Contributions SA, ST och KK designade studien; TY, SA och YA samlade in data; TY, SA, YA och SY analyserade data; TY, SA, MR och YA skrev manuskriptet; och SY, TO, TK och ST gav tekniskt stöd och granskade manuskriptet kritiskt. KK övervakade hela studieprocessen. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet. Intressekonflikt Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Modifierade RIFLE-kriterier hos kritiskt sjuka barn med akut njurskada.Njure Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Differentiell effekt av kortikosteroider på serumcystatin C vid trombocytopisk purpura och leukemi.Patol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Work Group (2016) Progression after AKI: förståelse av missanpassade reparationsprocesser för att förutsäga och identifiera terapeutiska behandlingar.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promotormedierad, dexametasoninducerad ökning av cystatin C-produktion av HeLa-celler.Scand. J. Clin. Labb. Investera., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Effekt av kortikosteroidbehandling på lågmolekylära proteinmarkörer för njurfunktion.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Effekt av kortikosteroidbehandling på serumcystatin C och beta2-mikroglobulinkoncentrationer.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta. , R. & Schlatter, E. (2011) Nya ledtrådar för nefrotoxicitet inducerad av ifosfamid: preferentiellt njurupptag via den humana organiska katjontransportören 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.