En läkemedelsrepositioneringsmetod mot cisplatininducerad nefrotoxicitet

Institutionen för integrativ farmakologi, Mie universitets forskarskola för medicin

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Cisplatin används i stor utsträckning för behandling avflera typer av cancer. Cisplatininducerad nefrotoxicitet är allvarligbiverkning, tidigare behandling som t.exhydreringsterapiär otillräckligt för attförhindra nefrotoxicitet. Cisplatin-induceradnefrotoxicitet är en dosbegränsande biverkning och begränsar klinisk tillämpning. I föreliggande studie har vitillämpade en läkemedelsrepositioneringsmetod för att identifiera förebyggande läkemedel mot cisplatininducerad nefrotoxicitet.

Använder sig avoffentliga databaser relaterade till genuttrycksprofilering, identifierade vi palonosetron, en 5HT3-receptorantagonist, som enförebyggande läkemedel mot cisplatin-inducerad nefrotoxicitet. Med hjälp av en databas med självrapporterade biverkningar avslöjade viatt rapporteringsoddskvoten för palonosetron för cisplatininducerad nefrotoxicitet var signifikant låg, medan ingensignifikanta signaler hittades med annan 5HT3-receptorantagonister. Använder elektronisk journal hos MieUniversitetssjukhuset, validerade vi den förebyggande effekten av palonosetron mot cisplatin-inducerad nefrotoxicitet ipatienter som fick cisplatin- och fluorouracilbehandling med palonosetron eller ramosetron.

Höjderna avserumkreatininochblod ureakväve som inducerats av kemoterapi med palonosetron var signifikant lägre än de förde med ramosetron. Vi kunde också visa att palonosetron men inte annan 5HT3-receptorantagonisterförbättrade överlevnaden för zebrafisk exponerade för cisplatin. Dessa fynd tyder på att palonosetroner kan minskacisplatin-inducerad nefrotoxicitet.