Effektiviteten och mekanismen för tonifiering av njure och mjälte Metod för att förebygga och behandla myelosuppression inducerad av adjuvant kemoterapi av kolorektal cancer Ⅴ

Del I: Systematisk översyn och metaanalys av oral kinesisk medicin för att förbättra benmärgsdämpning orsakad av adjuvant kemoterapi för kolorektal cancer

1 Forskningsbakgrund

År 2021, International Agency for Research on Cancer (IARC) avVärldshälsoorganisationensläppte den senaste cancerstatistiken:1,9 miljoner nya fall av kolorektal cancerrapporterades 2020 och cirka 930,000 patienter dog avkolorektal cancer[1]. De senaste uppgifterna från Kina visar att 2015 rankades förekomsten och dödligheten av kolorektal cancer i Kina på fjärde och femte plats i spektrumet av tumörincidens respektive tumördödlighet, och visade en ökande trend år för år[2]. 40 %-50% av patienterna med kolorektal cancer diagnostiseras i tidiga och mellanstadier[3-5], och radikal kirurgi är nyckeln till behandling[6]; bland patienter med metastaserad kolorektal cancer är 10 %-20% initialt resekterbara fall, och radikal kirurgi kan förbättra patientens prognos i viss utsträckning[7-9]. För patienter med postoperativapatologiskt stadium II(hög risk)/III och stadium IV-patienter efter radikal resektion, postoperativ adjuvant kemoterapi kan ytterligare förbättra de kliniska fördelarna för patienter [10-15].

Toxiciteten av kemoterapi, såsom gastrointestinala reaktioner och benmärgsdämpning, begränsar dock ofta användningen av kemoterapi. Om man tar CapeOX eller FOLFOX adjuvant kemoterapi som ett exempel, under 6-månadsbehandlingen är incidensen av neutropeni, trombocytopeni och anemi cirka 50 % [16,17] och förekomsten av större än eller lika med 3 ben märgsuppression överstiger 10 % [16,17]. Och större än eller lika med 3 toxicitet kan leda till en minskning av kemoterapiläkemedel, förseningar med kemoterapi eller till och med avbrytande av kemoterapi. Därför är graden av slutförande av kemoterapi för 6-månaders CapeOX- eller FOLFOX-kurerna endast 60-70 %; även med 3-månaders adjuvant kemoterapiregimen kan mer än 10 % av patienterna inte slutföra den etablerade kemoterapiregimen [17]. Enligt NCCN:s riktlinjer och expertkonsensus om kemoterapirelaterad hematopoetisk funktionsskada i Kina [18-201, rekommenderas att använda HGF, såsom G-CSF och GM-CSF, för att förebygga och behandla kemoterapi-inducerad neutropeni ; blodtransfusion, erytropoietin (såsom erytropoietin, EPO), järntillskott, etc. för att behandla kemoterapirelaterad anemi; för kemoterapi-inducerad trombocytopeni, blodplättstransfusion, trombocyttillväxtfaktor, trombopoietinreceptoragonist och andra behandlingsåtgärder kan övervägas. Användningen av HGF medför dock ofta nya kliniska problem. Till exempel kan användningen av G-CSF orsaka vanliga biverkningar såsom skelettsmärta, myalgi, feber och trötthet [21-23], och vissa fall kan till och med ha allvarliga biverkningar såsom mjältruptur 124].

NYA ÖRTER FÖRBEHANDLING AV KOLORECTAL CANCER KEMOTERAPI INDUCERAD BENMÄRGSUPPRESSION

Användningen av traditionell kinesisk medicin för att förebygga och behandla kolorektal cancer kemoterapi-inducerad benmärgsdämpning har en lång historia. Även om det finns många relaterade kliniska studier baserade på evidensbaserad medicin, är de flesta av dem små urvalsstudier, och vissa forskningsresultat är inkonsekventa. Denna studie utvärderade effekten av traditionell kinesisk medicin för att förebygga och behandla benmärgsdämpning orsakad av adjuvant kemoterapi för kolorektal cancer genom systematisk granskning och metaanalys, för att tillhandahålla evidensbaserad medicin för klinisk praxis.

2 Forskningsmetoder

Denna studie följde strikt PRISMA-principerna (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

2.1 Datakälla och inhämtningsstrategi

Uppgifterna i denna studie kom huvudsakligen från elektronisk hämtning. Totalt söktes i 8 databaser, inklusive China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, China Biology Medicine disc (CBM disc), Pubmed, Embase, Cochrane Library och Web of Science. Tidsintervallet för sökningen är från databasens etablering till den 20 januari 2021. Med Pubmed som exempel visas sökstrategin i tabell 1:

2.2 Litteraturkriterier för inkludering och uteslutning

2.2.1 Litteraturinklusionskriterier

(1) Studietyp: randomiserade kontrollerade kliniska prövningar (RCT), oavsett om blindmetoden används.

(2) Studiepersoner: patienter med kolorektal cancer bekräftad av patologi, postoperativt patologiskt stadium TNM stadium I-IIII, eller Dukes stadium AC, efter radikal kirurgi, adjuvant kemoterapi eller preoperativ neoadjuvant kemoterapi; eller efter radikal kirurgi i stadium IV, adjuvant kemoterapi; patologisk typ är inte begränsad; kön, ålder och ras av ämnen är inte begränsade.

(3) Interventionsåtgärder: Kontrollgrupp: systemisk kemoterapi + konventionell stödjande behandling + kinesisk medicin placebo; Experimentgrupp: kontrollgrupp + oral kinesisk medicin (dekokt, granulat) eller kinesisk patentmedicin; andra behandlingsåtgärder utom kinesisk medicin måste överensstämma mellan experimentgruppen och kontrollgruppen; kemoterapiregimen, antalet kemoterapicykler och tidpunkten för kinesisk mediciningripande är tydliga; Kinesisk medicin kan ges i förväg före kemoterapi eller samtidigt med kemoterapi.

(4) Utfallsindikatorer: minst en av följande utfallsindikatorer: förekomst av myelosuppression, förekomst av myelosuppression av grad I/II/III/IV, förekomst av leukopeni, förekomst av leukopeni av grad I/II/I/IV, förekomsten av trombocytopeni, incidensen av grad I/II/II/IV trombocytopeni, förekomsten av hemoglobinemi, incidensen av grad I/II/II/IV hemoglobinemi, incidensen av erytrocyter, incidensen av grad I/I/II /IV erytrocyter, förekomsten av neutropeni, incidensen av grad I/II/II/IV neutropeni, antal vita blodkroppar (WBC) (x±s), hemoglobin (HGB) (x±s), antal röda blodkroppar ( RBC) (x±s), trombocytantal (PLT) (x±s).

[Kinesiska databaser] [Internationella databaser]

CNKI (n=336) Pubmed (n=31)

Wanfang (n=818) Embase (n=123)

VIP (n=41) Cochrane (n=7)

Kinesisk biomedicinsk litteratur Web of Science (n=17)

Databas (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[Duplicerad borttagning]

         (n=1528)

              |

              ↓

[Titel och abstrakt screening] → [Utesluten (n=1125):

(n=1528) (1) Upprepad (n=157)

| (2) Recensioner, systematiska recensioner,

| metaanalyser (n=170)

| (3) Irrelevant (n=611)

| (4) Icke-RCT (n=100)

| (5) Icke-engelska/kinesiska (n=71)

| (6) Västerländsk medicin kombinerat

| med andra terapier (n=16)]

              ↓

[Fulltextläsning] → [Utesluten (n=366):

(n=403) (1) Sjukdomsperiod matchar inte (n=223)

| (2) Icke-engelska/kinesiska (n=57)

| (3) Resultatindikatorer matchar inte (n=31)

| (4) Insatser, studieperiod

| matchar inte (n=28)

| (5) Behandlingsplanen otydlig (n=3)

| (6) Data ofullständig (n=19)

| (7) Fulltext ej tillgänglig (n=5)]

              ↓

[Ingår för kvalitativ analys]

              (n=37)

              |

              ↓

[Ingår för kvantitativ analys

(Metaanalys) (n=37)]

3.2 Egenskaper för inkluderad litteratur

Totalt 37 artiklar inkluderades i studien, som alla var RCT, alla publicerade på kinesiska, med totalt 2705 försökspersoner, inklusive 1355 i experimentgruppen och 1350 i kontrollgruppen. Cytostatikabehandlingarna inkluderade FOLFOX, XELOX (CapeOX), capecitabin för enstaka läkemedel, 5-Fu/LV och L-OHP+CF+ tegafur, med FOLFOX och XELOX (CapeOX) som huvudregimerna; alla studier var blankkontrollerade, där den kortaste interventionsperioden var 2 kemoterapicykler och den längsta var 12 kemoterapicykler. (Tabell 1-3)