Effekterna av SARS-CoV-2-infektion på kvinnlig fertilitet: en genomgång av litteraturen

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt:Eftersom coronavirus-pandemin långt ifrån tar slut, uppstår fler frågor om det kvinnliga reproduktionssystemet, särskilt fertilitetsproblem. Syftet med denna artikel är att belysa den möjliga kopplingen mellanCOVID-19och kvinnors reproduktiva hälsa. Denna recension betonar effekten avSARS-CoV-2på hormoner, endometrium och menstruationscykel, äggstocksreserv, follikulär vätska, oocyter och embryon. Resultaten visade att endometrieprover inte uttryckteSARS-CoV-2RNA. När det gäller menstruationscykeln finns det ett stort antal förändringar, men de var alla reversibla inom de följande månaderna. Ovarialreserven påverkades inte signifikant hos patienter som återhämtade sig från både mild och svår infektion i de flesta fall, förutom ett, där nivåerna av AMH var signifikant lägre och nivåerna av basal follikelstimulerande hormon (FSH) ökade. AlltCOVID-19återhämtade patienter hade positiva nivåer av SARS-CoV-2 IgG i follikelvätskan. Mängden hämtade och mogna oocyter och befruktningshastigheten var oskadad i tre studier, förutom en studie, där mängden hämtade och mogna oocyter reducerades hos patienter med högre nivåer av SARS-CoV-2-antikroppar. Antalet blastocyster, embryon av högsta kvalitet och euploida embryon påverkades i de flesta av de granskade studierna.

Nyckelord: SARS-CoV-2; COVID-19; kvinnligt reproduktionssystem; endometrium; menstruationscykel; äggstocksreserv; follikulär vätska; oocyter; embryon; in vitro-fertilisering

Cistanche gör gott för det kvinnliga reproduktionssystemet.

KLICKA FÖR ATT CISTANCHE DHT FÖR IMMUNITET

1. Introduktion

Coronavirusinfektionen bröt ut 2019 och har snabbt förvandlats till en global pandemi. Det blev inom kort en vårdbörda, både för systemet och för patienterna. Oron för kvinnlig fertilitet uppstod efter onormala fynd i menstruationscykeln: förändrad menstruationslängd, frekvens, regelbundenhet och volym (tyngre blödningar och koagulering), ökad dysmenorré och förvärrat premenstruellt syndrom [1]. Eftersom pandemin långt ifrån tar slut uppstår allt fler frågor om det kvinnliga reproduktionssystemet, särskilt fertilitetsfrågor, och klargöranden om det möjliga sambandet mellanCOVID-19och kvinnors reproduktiva hälsa krävs.

Coronavirussjukdom(COVID-19)tros överföras via direkt (avsatt på personer) eller indirekt (avsatt på föremål) kontakt [2]. Social distansering är den mest effektiva skyddsåtgärden, eftersom det är en luftburen sjukdom. Många överföringssätt har rapporterats: via droppar, ytor, via livlösa föremål, fekal-oral överföring och överföring av biologiska vätskor (saliv, tårar), trots att vertikal överföring också är en hypotes som till stor del diskuteras. Presumtion för spermaöverföring kan ännu inte uteslutas [3], men en nyligen genomförd systematisk granskning drog slutsatsen att det inte finns några bevis som tyder på attCOVID-19är en sexuellt överförbar sjukdom (STD) [4].

Det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) omsluter ett spikeprotein (S-protein) som tillåter viral bindning till det angiotensinomvandlande enzymet (ACE)2, som fungerar som en viral receptor och som också uttrycks i stor omfattning på ytan av olika organ och vävnader [5]. För att viruset ska ta sig in i cellen och binda till ACE2 krävs klyvning av S-proteinet, vilket underlättas av transmembranet serinproteas 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 invaderar inte bara lungorna utan angriper även andra organ med högt ACE2-uttryck [6], inklusive hjärt-, njur-, tarm- och endotelceller. Testis, äggstock, slida, livmoder och placenta är också inblandade [7–10]. Med tanke på ovanstående kan kvinnlig reproduktion påverkas av SARS-CoV-2-infektion, eftersom oocyterna och äggstocksvävnaden uttrycker medelhöga nivåer av ACE 2-receptor [11,12]. Ingen signifikant skillnad har observerats i uttryckshastigheten för ACE2/transmembran serinproteas 2 (TMPRSS2) mellan unga och gamla äggstockar och låg och hög äggstocksreserv [13].

Klyvning av S-proteinet kan uppnås av andra proteaser, som för närvarande undersöks för att öka SARS-CoV-2-infektiviteten, såsom TMPRSSP4 i tarmepitelcellerna [14], katepsin B och L (CTSB och CTSL, respektive) i TMPRSS2--celler [15]. FURIN i epitelskikt av flera slemhinnevävnader [16,17] och MX dynaminliknande GTPase 1 (MX1), som modifierar protein S av neutrofil elastas [18].

Angiotensin II (Ang II) främjar vasokonstriktion av spiralartärerna och inducerar följaktligen menstruation. Myometrial aktivitet kan påverkas av förhållandet mellan Ang II och Ang 1–7 [19]. Därför kan en förändring i funktionen av Ang II och ACE 2 bestämma oregelbundenheter i menstruationscykeln, tunga menstruationer och hyperplastiskt endometrium [20]. Dessutom har höga nivåer av stress kopplats till förändringar i menstruationscykeln [21,22]. Av denna anledning känner vi ett behov av att undersöka om covid-19-infektion kan inducera menstruationscykelförändringar, med tanke på att infertilitet redan är en stressinducerare.

ACE 2 har en central roll i äggstocken: det främjar steroidsekretion [23], hjälper follikelutveckling [24] och äggtillväxt [25], påverkar ägglossning [26] och upprätthåller funktionen av corpus luteum [27]. Både ACE2 och BSG hittades i oocyter, beroende på mognadsgrad. ACE2-protein fanns endast i omogna oocyter, medan BSG-protein fanns närvarande i alla oocyter, oberoende av mognadsgraden. Potentiella sätt att infektera oocyterna under IVF-processen kan vara: genom blodflödet, under personalhanteringen eller genom att tillsätta infekterad sperma [28]. Trophectoderm-celler från ett dygns-6 embryo har det högsta samuttrycket av ACE-2 och TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. samlade trophectoderm-celler från embryon i blastocyststadiet som donerats till forskning efter att ha exponerat dem för SARS-CoV-2-viruset (infektion genom spinokulering med GFP-reporter-pseudotypade virioner) och upptäckte att cellerna från embryona uttryckte ACE2-receptor och TMPRSS2-proteas är mottagliga för infektionen via ACE2-receptorn [31].

Oocyterna och embryona är därför mottagliga för SARS-CoV-2-infektionen. Denna observation hjälper till att uppmärksamma "in vitro" (IVF) procedurer och embryoöverföringar. Det är dock fortfarande oklart om oocyterna och embryona är påverkade av SARS-CoV-2-infektion eller inte. Detta är huvudanledningen till att vi startade denna granskning, för att dra slutsatser som kan påverka vår dagliga praktik [29,30].

Eftersom den faktiska pandemin som orsakas av coronaviruset (COVID-19) långt ifrån närmar sig ett slut ser vi vikten av att prata om effekterna på den reproduktiva hälsan. Detta dokument syftade till att betona konsekvenserna av SARS-CoV-2-infektion på endometrium och menstruationscykel, hormoner och äggstocksreserv, follikulär vätska, oocyter och embryon.

2. Material och metoder

Vi gjorde en grundlig sökning i den litteratur som publicerats i databaserna PubMed och ScienceDirect från utbrottet av covid-19-pandemien (11 mars 2020) fram till den 12 december 2021. Vi använde "MeSH" (PubMed) termer "SARS-CoV{ {6}}" ELLER "COVID-19" kombinerat med "kvinnligt reproduktionssystem" ELLER "endometrium" ELLER "menstruationscykel" ELLER "äggstocksreserv" ELLER "follikulär vätska" ELLER "oocyter" ELLER "embryon" ELLER " in vitro-fertilisering". Samma termer söktes i fritext. Vi valde ut 98 artiklar, och efter att ha tagit bort dubbletterna återstod 25 artiklar för den slutliga forskningen i denna recension. Referenslistorna för de inkluderade studierna screenades också för ytterligare litteratur. Studier på ett annat språk än engelska exkluderades.

cistancheextrakt

3. Resultat

3.1. Effekterna av SARS-CoV-2 på endometrium och menstruationscykel

Endometriet har en viktig roll vid embryoimplantation. Studier fann att det har ett lågt uttryck av ACE-transkript (men ingen närvaro av proteinet), lågt uttryck av TMPRSS4 och furin, parade basala aminosyraklyvningsenzym (FURIN) gener (men medelhöga nivåer av proteinerna), medium uttryck av epididymis Secretory Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) och Basigin (Ok Blood Group) BSG-gener (men höga nivåer av proteinerna) [32]. Uttrycket av dessa gener varierar under menstruationscykeln. Henarejos et al. publicerade en recension 2020 om effekterna av covid-19 på endometriet. De drog slutsatsen att livmoderslemhinnan borde skyddas från SARS-CoV-2-infektion medierad genom TMPRSS2 på grund av den låga närvaron av ACE2 och medelhög närvaro av TMPRSS2. Annars verkade TMPRSS4 signifikant ökad i mitten av sekretionsfasen, och de fann en korrelation mellan TMPRSS4-uppreglering och Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Därför kan livmoderslemhinnan påverkas av SARS-CoV-2 medierad genom TMPRSS4, särskilt genom tidiga och mitten av sekretoriska faser. I likhet med aktiveringsvägen för ACE2 och TMPRSS2 var BSG en alternativ receptor, som modifierade dess uttryck under menstruationscykeln. De observerade att BSG hade kraftfull aktivering med FURIN, som har en roll i klyvningen av S-proteinet. Det höga uttrycket av BSG kan förklara SARS-CoV-2-infektionen genom andra mekanismer, oberoende av ACE2 [33].

Gomez et al. registrerade 15 kvinnor i en studie, som lades in på sjukhus för covid-19, i olika faser av menstruationscykeln. De samlade in endometriebiopsier och testade proverna. Alla prover testade negativa för SARS-CoV-2-RNA och 10 av 14 uttryckte ACE2-receptorer [34].

Vi strukturerade en tabell med de mest anmärkningsvärda artiklarna om menstruationscykelförändringar som hittades under vår sökning (tabell 1 och 2).

3.2. Effekterna av SARS-CoV-2 på hormoner och äggstocksreserv

I studien publicerad av Li et al., jämfördes koncentrationer av antimullerian hormon (AMH) hos 91 kvinnor med covid-19 och kontrollgruppen och visade inga skillnader. I kontrollgruppen togs blodprover när som helst under de första 4 dagarna av menstruationscykeln och blodprover från fallgruppen togs när som helst under de första 5 dagarna av menstruationscykeln under sjukhusvistelse. Resultaten av könshormonnivåerna (östrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH) skilde sig inte signifikant mellan fall- och kontrollgrupperna. Vissa kvinnor hade dock högre koncentrationer av FSH och LH i den tidiga follikulära fasen, vilket kunde visa undertryckande av ovariefunktion. Eftersom menstruationscykelstörningarna endast var övergående, omvärderades inte nivån av dessa hormoner. När resultaten av serumkoncentrationerna korrelerades visade studien liten eller ingen påverkan på äggstocksreserv och kvinnlig fertilitet [44].

Wang et al. publicerade liknande resultat angående nivåerna av FSH, AMH och antral follikelräkning (AFC). De registrerade sig i fallgruppen 65 kvinnor med positiv SARS-CoV-2 IgG som genomgick IVF-procedurer och 195 kvinnor i kontrollgruppen. Nivåerna av FSH och AMH mättes under dag 2 eller 3 av menstruationen och AFC beräknades med transvaginalt ultraljud. De observerade inga skillnader mellan kvinnor med IgG för SARS-CoV-2 och kontrollgruppen [46].

Kolanska et al. studerade AMH för 118 kvinnor som genomgick IVF (med en tidigare upptäckt nivå av AMH). AMH-nivåerna för de 14 kvinnor som testade positivt för SARS-CoV-2-infektion och kontrollgruppen var likartade. Alla kvinnor hade en historia av mild covid-19-sjukdom [47]. En annan studie undersökte AMH-nivåerna hos inlagda kvinnor och fann fortfarande inga skillnader [44].

Bentov et al. jämförde blod och follikelvätska från tre grupper av kvinnor (vaccinerade, återhämtade från covid-infektion och icke-vaccinerade) för att utvärdera steroidogenes. Estradiol- och progesteronnivåerna mättes serologiskt på triggerdagen och bestämdes i serum och follikelvätska på uttagningsdagen. Serumnivån av progesteron på utlösningsdagen var lägre hos oexponerade kvinnor, men nivån som uppmättes på hämtningsdagen både i blod och follikelvätska var inte annorlunda. Östradiolnivån var likartad i båda grupperna [48].

Hos 1132 patienter som genomgick IVF-ingrepp mellan april och september 2020 (jämfört med 997 patienter med pre-pandemiska ingrepp) var FSH-nivån högre (majoriteten av kvinnorna hade FSH i de två övre kvartilerna) i början av cykeln jämfört med nivåerna före pandemin [49]. En ökad nivå av FSH har associerats med lägre graviditetsfrekvens. En studie gjord av Ding et al. och publicerades i mars 2021 visade olika resultat med avseende på den hormonella äggstocksstatusen. Totalt inkluderades 78 SARS-CoV-2-positiva kvinnor i denna studie. Patienter med ovariella patologier eller operationer exkluderades. Huvudfynden var: lägre AMH-nivåer, ökade FSH-nivåer och högre testosteron- och prolaktinnivåer hos kvinnor i COVID-19-gruppen, jämfört med den åldersmatchade kontrollgruppen. AMH är en av de mest exakta markörerna för äggstocksreserv. Resultaten av denna studie visar att SARS-CoV-2-infektion kan påverka äggstocksreserven. Totalt sett upplevde 48 procent av patienterna i denna studie under den perioden psykiska störningar (ångest, depression och sömnstörningar), vilket kan påverka nivån av prolaktin. [45].

3.3. Effekterna av SARS-CoV-2 på follikulär vätska

Barragan et al. studerade 16 oocyter insamlade från två asymtomatiskt positiva SARS-CoV-2 kvinnor vid tidpunkten för ägguttagningen. Alla oocyter testades för närvaron av SARS-CoV-2-RNA, och resultatet var negativt [50]. Data från en fallrapport med en SARS-CoV-2 kvinna som genomgick ägguttag publicerades i februari 2021 och stödde Barragans fynd. De rapporterade ingen närvaro av SARS-CoV-2 RNA i follikelvätskan. De utförde oocythämtning under det paracervikala blocket för att minska aerosoliseringen av viruspartiklarna, med personlig skyddsutrustning (PPE). Laboratoriepersonalen upprätthöll god laboratoriesed (GLP) och luftflödet stängdes av både i operationssalen och IVF-laboratoriet [51].

Studien av Herrero et al. hittade anti-SARS-CoV-2 Ig G i follikelvätskan hos alla kvinnor som genomgick IVF post-COVID-19 och låga nivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och IL-1. Studien av Herrero et al. hittade anti-SARS-CoV-2 Ig G i follikulärvätskan hos alla kvinnor som genomgick IVF post-COVID-19-infektion [52]. Follikelvätskans sammansättning återspeglar oocyternas kvalitet [53,54], och denna förändring kan ha en skadlig effekt på reproduktionsfunktionen. Dessutom fann studien låga nivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), som negativt kan påverka utvecklingen av äggstockskärlsystem, minska tillförseln av näringsämnen till folliklarna och därmed leda till dålig oocytkvalitet. Dessutom kan en reducerad nivå av cytokin IL-1, som reglerar follikulogenes och atresi [55,56], negativt påverka oocytkvaliteten [52].

Bentov et al. tittade på det specifika anti-SARS-CoV2 spikproteinet RBD (receptorbindande domän) IgG i serum och follikelvätskan från vaccinerade och infekterade kvinnor. De upptäckte att patienter med positiva serumnivåer av anti-COVID IgG också hade nivåer av antikroppar i follikelvätskan, och resultaten var liknande mellan de två grupperna: infekterade och vaccinerade. Anti-SARS-CoV-2 IgG efter vaccination fanns i serum och follikelvätska från och med dag 13 efter den första dosen [48].

3.4. Effekterna av SARS-CoV-2 på oocyter och embryon

En nyligen genomförd kohortstudie publicerad av Bentov et al. i juli 2021 jämförde tre grupper av kvinnor som genomgick ägguttag: 9 vaccinerade, 9 covid-19 tillfrisknade och 14 icke-vaccinerade. De utvärderade antalet hämtade oocyter, oocytutbyte (representerar andelen hämtade oocyter från de mogna folliklarna som sågs vid ultraljudet på utlösningsdagen), antalet mogna oocyter och oocytkvalitetsbiomarkörer. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de tre grupperna. För att studera oocyternas kvalitet mätte utredarna heparansulfatproteoglykaner (HSPG2) i follikelvätskan, och de upptäckte oförändrade nivåer mellan de exponerade och icke-exponerade kvinnorna [48]. Granulosacellerna utsöndrar HSPG2 i follikelvätskan och speglar mängden östrogen som produceras under gonadotropinpåverkan [57].

Wang et al. publicerade en studie utförd i det största IVF-centret i Wuhan i juli 2021, som visade effekten av SAR-CoV-2-infektion på kvinnors fertilitet. De inkluderade kvinnor som genomgick IVF-procedurer, negativa för SARS-CoV-2-RNA och positiva för SARS-CoV-2-antikroppar i serum (gruppfall), och de jämförde dem med opåverkade kvinnor av SARS-CoV{{8 }}. Efter matchning av benägenhetspoäng analyserade de 260 kvinnor (195 i gruppkontroll och 65 i gruppfall). De jämförde antalet hämtade oocyter, den mogna oocythastigheten, befruktningshastigheten och blastocystbildningshastigheten, men bara den senare var signifikant lägre (p=0.02). Det fanns ingen skillnad mellan resultaten i den biokemiska graviditetsfrekvensen, frekvensen av tidiga missfall och den kliniska graviditetsfrekvensen [46].

Herrero et al. studerade också IVF-resultaten för 46 kvinnor som återhämtade sig från covid- 19-infektion men hade olika resultat: ett signifikant lägre antal hämtade och mogna oocyter hos kvinnor med högre SARS-CoV-2 IgG-nivåer [52].

En annan studie utförd av Orvieto et al. utvärderade IVF-resultaten för nio par före och efter covid-19-infektion. Medan resultaten av antalet erhållna oocyter och befruktningshastigheten var liknande, var antalet embryon av högsta kvalitet (TQE) betydligt lägre. TQE ansågs vara ett embryo med mer än sju blastomerer på dag 3, mindre än eller lika med 10 procent fragmentering och blastomerer av samma storlek [58].

Chamani et al. jämförde IVF-resultaten för 1881 kvinnor som genomgick ingrepp mellan januari och juli 2020 med kontrollgruppen, som genomgick ingrepp 2019. Det genomsnittliga antalet euploida embryon per patient var betydligt lägre i maj och juni 2020, och det genomsnittliga antalet blastocyster per patient. patienten var signifikant högre i april 2020 [59].

I tabell 3 sammanfattade vi de viktigaste effekterna av SARS-CoV-2 på oocyter och embryon som hittades i de granskade studierna (tabell 3).

4. Diskussion

I de första stadierna av SARS-CoV-2-pandemin, rekommenderade American Society of Reproductive Medicine (ASRM) och European Society of Reproductive Medicine (ESHRE) att skjuta upp behandlingar med human assisted reproductive technology (ART), förutom att de mest akuta fallen. När spridningen av viruset väl var kontrollerad, rådde samhällena att återuppta alla ART-behandlingar [60].

Icke desto mindre påverkade denna pandemi det psykologiska tillståndet hos par, redan under bördan av infertilitet [61]. Oförmågan att genomgå ART-behandlingar när fertilitetsklinikerna stängde på grund av pandemin förändrade parens optimism (äldre kvinnor var fler

påverkas på grund av dålig äggstocksreserv). Dessutom satte misstroendet mot SARS-CoV-2-vacciner ett skeptiskt ljus över dess konsekvenser för fertiliteten [62]. Fram till nu har studier inte visat några negativa effekter av vaccinet på manlig fertilitet utan en möjlig skadlig effekt av själva covid-19-infektionen. Den höga temperaturen under covid-19-infektionen kan vara en möjlig förklaring eftersom effekterna kan korrelera med infektionens svårighetsgrad [63].

ACE2 har en väsentlig roll i endometriet, eftersom det påverkar spiralartärens vasokonstriktion, cellproliferation och förnyelse av celler [19,64]. Med tanke på att endometrium förnyas med varje menstruation, kan konsekvenserna av viruset vara mindre viktiga. En studie visade inget SARS-CoV-2-RNA i endometriebiopsier från positiva kvinnor [34]. Eftersom det virala genuttrycket ökar med åldern, vilket kan betyda att äldre kvinnor som genomgår ART-behandlingar löper högre risk för virusinfektion. Därför bör infertilitetsspecialister vara mer försiktiga med dessa kvinnor [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 år gamla, troligen på grund av deras överkänslighet av den gonadala hormonaxeln runt perimenopausal tid [42,66].

Liksom i medel för kvinnlig fertilitet, Li et al. drog slutsatsen att det inte finns någon inverkan på reproduktiviteten, och endast ansträngande forskning kommer att ge en slutgiltig lösning på denna aspekt. De yttersta fynden inkluderade förändringar i menstruationsvolymen, främst en avliden volym, förlängd menstruationscykel, förändrad menstruationsstart, förvärrade premenstruella symtom, utebliven menstruation och minskad libido. Dessutom visade statistisk analys inga signifikanta skillnader mellan milda och svåra patienter i menstruationsvolymförändringar. Däremot fann man signifikanta skillnader vad gäller menstruationslängden [44]. Å andra sidan, Ding et al. fann ett ökat flöde i den svårare gruppen [45]. Vi måste komma ihåg att själva sjukhusvistelsen kan vara en stressig situation som kan inducera menstruationsavvikelser, och endast 5,8 procent av kvinnorna som är SARS-CoV-2-positiva läggs in (särskilt de med samsjuklighet). Det är svårt att dra slutsatser om denna aspekt, och fler studier behövs [67].

När det gäller hormoner och äggstocksreserv visade flera studier att SARS-CoV-2 inte har någon inverkan på serum AMH och HSPG2 i follikulär vätska. De övervakade AMH hos återhämtade patienter både från mild COVID-19-infektion och från allvarlig sjukdom (inlagda patienter) [44,46–48]. FSH-nivån var högre hos patienter i början av IVF-cykeln under pandemin, jämfört med patienter före den, i två av de granskade studierna [44,49]. Steroidogenes undersöktes av serum och follikulär vätska östradiol och progesteronnivåer. En studie på 78 kvinnor visade lägre AMH, högre FSH-nivåer och högre prolaktin och testosteron hos covid{12}}-patienter [45]. Därför finns en potentiell skadlig effekt av SARS-CoV-2. Försämringen av äggstocksreserven kan uppträda hos kvinnor på sjukhus på grund av den systemiska inflammatoriska reaktionen, men fler studier behövs.

Det här är vår produkt.

För mer information, klicka på bilden.

Flera studier visade att SARS-CoV-2 inte har någon uppenbar effekt på oocyter och embryon, vilket drog slutsatsen att läkare kan utföra IVF på ett säkert sätt. Den tillgängliga informationen om frånvaron av SARS-CoV-2 RNA i follikelvätskan hos positiva kvinnor är bristfällig, men konsekvent [50,51]. När det gäller närvaron av SARS-CoV-2 IgG i follikelvätskan hos kvinnor som återhämtar sig från covid-19, fann alla granskade studier positiva nivåer [48,50,52]. Studien av Herrero et al. upptäckt låga VEGF- och IL-1-nivåer i follikelvätskan [52]. År 2019, Mendoza et al. visade bättre IVF-resultat hos patienter med högre nivåer av IL-1 [68]. VEGF har breda implikationer i ovariekärl och oocytkvalitet [69]. Dessa teorier kan förklara fynden av Herrero – det lägre antalet hämtade och mogna oocyter hos patienter med högre nivåer av SARS-CoV-2-antikroppar. Denna studie analyserade patienter endast 3–9 månader efter covid-19-infektion [52]. Fler studier behövs för att fastställa om dessa äggstocksförändringar är reversibla i tid.

Många studier har visat hur SARS-CoV-2-infektion ökar oxidativ stress [70,71]. Befintliga studier visar den skadliga inverkan oxidativ stress har på kvaliteten på oocyter och embryon, vilket antyder att SARS-CoV-2 kan förändra kvinnlig fertilitet [72–74]. I detta avseende har de erhållna resultaten av Wang et al. visar en signifikant lägre hastighet av blastocystbildning, trots liknande antal oocyter, befruktning, implantation, abort och klinisk graviditetsfrekvens [46]. På liknande sätt har Orvieto et al. fann en låg TQE-frekvens hos 9 par som genomgick IVF-procedurer på sin klinik före och efter covid-19-infektion, men de utvärderade dag-3-embryon. Eftersom procedurerna genomfördes mellan 8 och 92 dagar efter infektion, med hänsyn till resultaten, rekommenderade författarna att skjuta upp IVF-procedurerna i tre månader [58]. I enlighet med dessa fynd, Chamani et al. fann ett signifikant lägre genomsnittligt antal euploida embryon per patient [59].

Vi hittade flera fördomar bland de granskade studierna, inklusive datainsamling, brist på standardiserade definitioner för de undersökta parametrarna och inkonsekventa data. En stor utmaning var att hitta relevanta artiklar med korta resultat. Detta skulle också förenkla tolkning och slutsatser. Ytterligare utredning behövs för att postulera ett korrekt svar på alla frågor om det kvinnliga reproduktionssystemet och covid-19-infektion.

Sammanfattningsvis visar resultaten av denna översikt signifikanta menstruationsförändringar men reversibel och lätt modifierad äggstocksreserv och hormonbalans. När det gäller fertilitet sågs den största effekten av SARS-CoV-2-infektion i det minskade antalet och kvaliteten på embryon. Ytterligare utredning behövs för att bedöma den potentiella inverkan på antalet levande födslar.