Terapeutisk hypotermi hos nyfödda med hypoxisk ischemisk encefalopati: Uppdatera systematisk granskning och metaanalys

BAKGRUND:

Terapeutisk hypotermi (TH) är den topprankade interventionen för neonatal hypoxisk encefalopati [1]. Den nyligen publicerade HELIX-studien rapporterade dock ökad dödlighet på kort och lång sikt i utvecklingsländer [2]. Detta kräver en uppdaterad systematisk översikt för att utvärdera terapeutisk hypotermi (intervention) kontra normotermi (jämförelse) i neonatal hypoxisk encefalopati (population), på mortalitet och neuroutveckling (resultat); och en separat analys i utvecklingsländer.

Klicka för att se fördelar och biverkningar för hjärnan

METODER:

Vi sökte i flera databaser utan språk- eller datumbegränsningar, för randomiserade kontrollerade studier (RCT) som jämförde terapeutisk hypotermi (definierad som helkropps- eller selektiv huvudkylning, med temperatur)<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

RESULTAT:

Sökningarna, uppdaterade till 30 2021 september, identifierade 36345 citat. Stegvis genomgång av titlar, sammanfattningar och fulltext, av två författare oberoende av varandra, kortlistade 149 citat, varav 33 publikationer, som rapporterade 29 försök, inkluderades. Med hjälp av Cochrane Risk of Bias 2-verktyget kategoriserade två författare oberoende, 11, 8 och 10 RCT med hög, måttlig och låg risk för bias. Metaanalys gav de relativa riskerna (med 95 procent CI). Dödlighet före utskrivning: 0.83 (0.71, 0.98), 23 försök, 2221 deltagare, I2 37 procent (Figur 1). Dödlighet vid 18-24mån: 0.88 (0.78, 1.01), 11 försök, 2042 deltagare, I2 51 procent (Figur 2). Mortalitet eller neurologisk funktionsnedsättning vid 18- 24mån: 0,79 (0,72, 0.86), 10 försök, 1917 deltagare, I2 54 procent (Figur 3).

Neurologisk funktionsnedsättning vid {{0}}må: 0.63 (0.53, 0.75), 10 försök, 1327 deltagare, I2 37 procent (Figur 4). Cerebral pares vid 18-24må: 0.63 (0.50, 0.78), 8 försök, 1136 deltagare, I{{2 0}} procent . Dessa data antydde statistiskt signifikanta fördelar för alla utfall utom dödlighet vid 18-24mån ålder. Analys av undergrupper efter studiemiljö (utvecklade kontra utvecklingsländer) visade stora skillnader i dödlighet före utskrivning: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 försök, 79{ {45}} deltagare, I{{30}} procent mot 0,92 (0,76, 1,11), 15 försök, 1431 deltagare, I2 48 procent ; och dödlighet vid 18-24mån: 0,79 (0,66, 0,93), 7 försök, 1212 deltagare, I2 7 procent, mot 1,05 (0,86, 1,29), 4 försök, 830 deltagare , I2 65 procent . Andra resultat visade fördelarna med TH i både utvecklade länder och utvecklingsländer; omfattningen av effekten var större i utvecklingsländer för funktionshinder och cerebral pares.

SLUTSATS/PÅVERKAN:

Dessa data bekräftar att TH minskar neurologisk funktionsnedsättning och cerebral pares i senare barndom i olika miljöer. Den förväntade nyttan av dödligheten på kort och lång sikt är dock osäker i utvecklingsländer. Dessa fynd kommer att hjälpa läkare, familjer och beslutsfattare att göra evidensinformerade val och beslut om terapeutisk hypotermi för neonatal encefalopati.

Sstudie om behandling av cerebral ischemi-reperfusionsskada med Cistanche Herba

Cistanche är en traditionell kinesisk medicin (TCM) som har använts i tusentals år för att behandla olika åkommor som impotens, infertilitet och förstoppning. Det är en parasitisk växt som växer i torra och halvtorra regioner i Kina och Mongoliet, och dess stam är den del av växten som används för medicinska ändamål.

På senare tid har det funnits ett växande intresse för användning av cistanche för behandling av cerebral ischemi-reperfusionsskada (CIRI). CIRI är ett tillstånd som uppstår när blodflödet till hjärnan avbryts, följt av återställande av blodflödet. Detta kan leda till oxidativ stress, inflammation och celldöd. CIRI är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet över hela världen och är ett betydande folkhälsoproblem.

I den här artikeln kommer vi att granska den aktuella forskningen om cistanche vid behandling av CIRI. Vi kommer att utforska de farmakologiska mekanismerna för cistanche och de potentiella terapeutiska fördelarna med denna traditionella medicin.

Farmakologiska mekanismer för cistanche vid behandling av CIRI

Cistanche innehåller flera bioaktiva föreningar, inklusive fenyletanoidglykosider, iridoider och echinakosid. Dessa föreningar är ansvariga för de farmakologiska effekterna av cistanche. Verkningsmekanismerna för cistanche vid behandling av CIRI är komplexa och involverar flera vägar.

1. Antioxidativa effekter: CIRI inducerar oxidativ stress i hjärnan, vilket resulterar i ackumulering av reaktiva syrearter (ROS) och produktion av fria radikaler. Cistanche har visat sig ha potenta antioxidantegenskaper på grund av närvaron av fenyletanoidglykosider, som kan avlägsna fria radikaler och skydda mot lipidperoxidation.

2. Antiinflammatoriska effekter: CIRI utlöser också ett inflammatoriskt svar i hjärnan, vilket förvärrar skadorna orsakade av oxidativ stress. Cistanche har visat sig undertrycka uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner och hämma aktiveringen av mikroglia och astrocyter, som är nyckelspelare i det inflammatoriska svaret.

3. Neuroprotektiva effekter: CIRI leder till att neuroner dör, vilket kan leda till kognitiv funktionsnedsättning och neurologiska brister. Cistanche har visat sig ha neuroprotektiva effekter genom att minska neuronal apoptos och främja neuronal överlevnad.

4. Förbättring av cerebralt blodflöde: Cistanche har visat sig förbättra cerebralt blodflöde genom att vidga blodkärlen och minska vaskulärt motstånd.

Terapeutiska fördelar med cistanche vid behandling av CIRI

1. Cistanche kan minska hjärnskador orsakade av CIRI

Studier har visat att cistanche avsevärt kan minska hjärnskador orsakade av CIRI. I en studie publicerad i Journal of Ethnopharmacology fann forskare att cistanche-extrakt minskade infarktvolymen, förbättrade neurologisk funktion och minskade oxidativ stress hos möss som utsattes för CIRI.

En annan studie publicerad i Chinese Journal of Pathophysiology fann att cistanchepulver kunde minska ischemi-reperfusionsskada hos råttor genom dess antioxidant- och antiinflammatoriska effekter.

2. Cistanche kan förbättra kognitiv funktion

CIRI kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning och minnesbrist. Emellertid har cistanche visat sig förbättra kognitiv funktion i djurmodeller av CIRI. I en studie publicerad i Journal of Neuroscience Research fann forskare att cistanche-extrakt förbättrade rumslig inlärning och minne hos råttor som utsatts för CIRI.

3. Cistanche kan främja neurogenes

CIRI kan också minska neurogenes, vilket är processen att generera nya neuroner. Emellertid har cistanche visat sig främja neurogenes i djurmodeller av CIRI. I en studie publicerad i Journal of Chinese Materia Medica fann forskare att cistancheextrakt ökade antalet nya neuroner i hippocampus hos råttor som utsatts för CIRI.

4. Cistanche har få biverkningar

En av fördelarna med cistanche är att den har få biverkningar. I en studie publicerad i Journal of Ethnopharmacology fann forskare att cistanche-extrakt inte gav några signifikanta biverkningar hos möss som utsattes för CIRI.

Cistanche har visat sig lovande som ett potentiellt terapeutiskt medel för behandling av CIRI. Dess farmakologiska mekanismer, inklusive antioxidanter, antiinflammatoriska och neuroprotektiva effekter, gör den till en lovande kandidat för förebyggande och behandling av CIRI. Mer forskning behövs dock, särskilt i kliniska prövningar på människor, för att fastställa dess säkerhet och effektivitet.

Referenser

Lee et al. Front Pharmacol. 25 oktober 2019; 10:1221.

Thayyil et al. Lancet Glob Health. 2021 sep;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et al. Cistanche tubulosa fenyletanoidglykosider inducerar apoptos och dämpar oxidativ stress hos råttor med cerebral ischemi-reperfusionsskada. J Etnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Skyddseffekter av cistanchepulver på ischemi-reperfusionsskada hos råttor. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et al. Cistanche deserticola-extrakt dämpar kognitiv försämring och minskar A-avsättning i APP/PS1-transgena möss. J Etnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. Cistanche-extrakt främjar spridningen av hippocampus neurala stamceller in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et al. Effekter av cistanche-polysackarid på inlärnings- och minnesfunktion hos råttor med cerebral ischemi-reperfusionsskada. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.