Ｒeview för behandlingseffekt och signalvägsreglering av njurtonifierande traditionell kinesisk medicin om osteoporos ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides är söt i smak och varm i naturen. Den kommer in i lever- och njurmuidianerna. Det har effekterna avNärande lever och njure, Stärka senorna och benenoch lugna fostret. Zhang et al. [62] fann att Eucommia Ulmoides -extrakt kan förbättrabentäthet, biomekaniska egenskaper, Antal och tjocklek på trabeculae in lårben och minskar innehållet i benomsättningsfaktor OPN i serum och Ca och fosfor (p) i urin i kastrerade osteoporotiska råttor. Det bevisas att Eucommia ulmoides har en viss förebyggande och terapeutisk effekt på osteoporos.

 

 

 

 

2.4.1 Reglering av Eucommia ulmoides och dess aktiva ingredienser på vägar relaterade till benbildning

2.4.1.1 Reglering av Eucommia ulmoides på Wnt/ -Katenin signalväg

I studien av förändringarna i gener relaterade till Wnt -signalvägen under den osteogena differentieringen av BMSC: er inducerade av Eucommia ulmoides alkoholextrakt, konstaterades det att det konstaterades att detEucommia ulmoides alkoholextraktkan signifikant uppreglera uttrycket av FZD2, FZD3 och -Katenin och nedreglera uttrycket av Wnt -hämmande faktor (WIF1) [63]. Detta antyder att Eucommia ulmoides kan inducera osteogen differentiering av BMSC: er genom Wnt/ -Katenin -signalvägen.

 

2.4.1.2 Reglering av Eucommia ulmoides på MAPK -signalväg

Eucommia ulmoides bladekstrakt kan öka uttrycket av fosforylerade Akt- och ERK -proteiner i osteoblaster, främja spridningen av råttor osteoblaster och aktivera SHP2- och ERK -signalvägar för att främja spridning och osteogen differentiering av rått BMSC: er. Det konstaterades att det huvudsakligen spelar en roll genom att främja fosforyleringsnivåerna för ERK och Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Reglering av Eucommia ulmoides och dess aktiva ingredienser på vägar relaterade till hämning av benresorption

Den huvudsakliga signalvägen för Eucommia ulmoides för att hämma benresorption är OPG/ｒAnkl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] found that Eucommia ulmoides can promote the proliferation and differentiation and maturation of osteoblasts by promoting the secretion of ALP and OPG by MC3T3-E1 osteoblasts, and upregulate the ratio of OPG/ＲANKL to inhibit the differentiation and maturation of osteoclasts, thereby inhibiting bone resorption. Lignanerna från Eucommia ulmoides verkar på osteoblaster, och flavonoiderna från Eucommia ulmoides, astragalosid och baicalein, agerar på mc3t 3- e1 osteoblaster för att hämma benresorption, båda av vilken handling genom OPG/ｒ/ｒ/ｒ -Signalering [6].

Cistanch -fördelar med att ge näring av levern och njurarna

 

2.5 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia smakar bitter och skarp, är varm i naturen och kommer in i njur- och mjältmästarna. Det har effekterna av att tona njurarna och stärka Yang, konsolidera essensen och minska urinen. Leung et al. [68] fann att Psoralea corylifolia kan öka bentätheten för kastrerade osteoporotiska råttor, förbättra biomekaniska egenskaper och öka nivåerna av östrogen och CT i serum. Psoralea corylifolia -extrakt kan öka nivåerna av Ca och OCN i serumet av kastrerade osteoporotiska råttor, öka bentätheten och minska utsöndringen av Ca i urin [69]. Från ovanstående kan man se att Psoralea corylifolia kan förhindra och behandla osteoporos.

 

2.5.1 Den reglerande effekten av psoralen och dess aktiva ingredienser på signalvägarna relaterade till benbildning

 

2.5.1.1 Regleringen av Psoralen på BMP-SMADS-signalvägen

 

Psoralen är huvudkomponenten i den njurtonifierande kinesiska medicinen Psoralen. Psoralen can significantly promote the secretion of Collagen I, OCN, OPN and ALP in osteoblasts, upregulate the expression of BMP-2 and BMP-4 genes in a dose-dependent manner, and increase the protein levels of phosphorylated Smad1, Smad5 and Smad8 and the expression of Osterix, thereby promoting the osteogenic differentiering av osteoblaster. När BMP -2 och BMP -4 -generna slogs ut, inhiberades också den osteogena differentieringseffekten av psoralen ［70］. Därför spekuleras det att psoralen kan främja osteogen differentiering genom att uppreglera uttrycket av BMP -2 och aktivera BMP-SMADS-signalvägen.

 

2.5.1.2 Reglering av psoralea corylifolia på Wnt/ -Katenin signalväg

Weng et al. [71] fann i ett in vitro -experiment att både Bakuchiol och Psoralea corylifolia flavonoider kunde dosberoende öka uttrycket av Wnt -vägrelaterade proteiner Wnt3a, lrp5 och -catenin in osteoblaster, vilket tyder på att bakuchiol kan inducera differentieringen av mänskliga primärer genom att täta med olika signaler av wnt -signaler av wntclaster av wntclaster -signaler av wntcatcatcatiska väg.

 

2.5.2 Reglering av psoralea corylifolia och dess aktiva ingredienser på signalvägar relaterade till hämning av benresorption

Den huvudsakliga signalvägen för psoralea corylifolia för att hämma benresorption är OPG/ｒAnkl/ｒank. Tian Dan et al. [72] fann att Psoralea corylifolia vattenhaltigt extrakt kunde uppreglera uttrycket av OPG och OPG/ｒAnkl MｒNA -förhållandet i osteoblaster, och nedreglera uttrycket av ｒkl -mｒNA, hämmar differentieringen och mognaden av osteoklaster, därmed hämmar benresorption.

 

2.6 Dipsacus rot

Dipsacus rot smakar bitter och skarp, är något varm till sin natur och kommer in i lever- och njurmästerianerna. Det har effekterna av att ge näring av levern och njurarna, stärka senor och ben, stoppa blödning och stabilisera graviditet och läkande skador och sprickor. Shennongs växtbaserade klassiska registrerar att det har effekterna av att "behandla förkylningar, fylla på brister, sår, kolhydrater, frakturer, läkande senor och ben och behandla ammande svårigheter hos kvinnor". Niu et al. [73] showed that Dipsacus root can significantly increase the bone density of ovariectomized osteoporotic rats, improve the microstructure of trabecular bone, enhance its biomechanical properties, increase the expression of OPG and ALP in serum, and reduce the levels of Ca and P in urine, proving that Dipsacus root can improve the symptoms of osteoporosis in ovariectomized rats.

2.6.1 Den reglerande effekten av Dipsacus Asper och dess aktiva ingredienser på signalvägarna relaterade till benbildning

 

2.6.1.1 Den reglerande effekten av Dipsacus Asper och dess aktiva ingredienser på Wnt/ -Katenin -signalvägen

 

Dipsacus Asper Saponin VI är den främsta aktiva ingrediensen i Dipsacus Asper, en traditionell kinesisk medicin för att stärka njurarna och benen. Studien av Li Jia et al. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these osteogenic Gener, som indikerar att Dipsacus Asper kan främja den osteogena differentieringen av BMSC genom att aktivera Wnt/ -Katenin -signalvägen.

 

2.6.1.2 Reglering av Dipsacus Asper och dess aktiva ingredienser på MAPK -signalväg

 

Dipsacus asper saponin VI can significantly promote the proliferation, differentiation and mineralization of MC3T3-E1 and primary osteoblasts, increase the activity of ALP, and upregulate the expression of p38, ERK1/2, BMP-2 and phosphorylated p38 and ERK1/2［75］, which proves that Dipsacus ASPER kan öka benbildning genom att aktivera signalvägarna p38 och ERK1/2 och öka syntesen av BMP -2.

 

2.6.3 Reglering av Dipsacus Asper och dess aktiva ingredienser på signalvägar relaterade till hämning av benresorption

 

Den huvudsakliga signalvägen för Dipsacus Asper för att hämma benresorption är OPG/ｒAnkl/ｒank. Med hjälp av en kastrerad osteoporotisk råttmodell, Tao Yi et al. [76] fann att Dipsacus -roten signifikant kan minska nivåerna av Ca, ALP och ｒAnkl i serumet för modellgruppens råttor, öka uttrycket av OPG och ｒank och förbättra symtomen på osteoporos. I in vitro -experiment kan dipssacusrotekstrakt signifikant främja spridningen och mineraliseringen av MC3T 3- E1 och primära osteoblaster, öka uttrycket av OPG och minska innehållet i ｒkl [73]. Detta resultat visar att dipsacusrot kan hämma benresorption genom att uppreglera uttrycket av OPG, och därmed aktivera OPG/ｒAnkl/
Ｒank signalväg.

 

3 Sammanfattning

3.1 Multi-Pathway Comprehensive Regulation är ett vanligt inslag i njurtonifierande kinesisk medicin för behandling av osteoporos

Sammanfattningsvis kan många njurtonifierande kinesiska läkemedel och deras aktiva ingredienser reglera transkriptionen och uttrycket av målgener genom att reglera osteoporosrelaterade signalvägar, särskilt ingripande i fosforyleringsprocessen för nyckel signalmolekyler i signalvägarna, och därmed uppnå syftet att förebygga och behandla osteoperos. Efter en preliminär sammanfattning av de viktigaste signalvägarna för njurtonifierande kinesisk medicin som reglerar osteoporos, hittades det (tabell 1) att njurtonifierande kinesisk medicin huvudsakligen verkar på osteoblaster för att främja benbildning genom signalvägar såsom BMP-Smads, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT; och verkar på osteoklaster för att hämma benresorption genom signalvägar såsom OPG/ｒAnkl/ｒank, östrogen, CTSK, etc., för att uppnå syftet med att behandla osteoporos.

Tabell 1 Regleringen av njurtonifierande traditionell kinesisk medicin på signalvägen för osteoporos

 

Enda ört	Komponent	Målceller eller modell	Handlingsmekanism	Relaterad väg	Referenser
Cistanche extrakt	Vattenextrakt	Bmscs	↑ Osteogenes, ALP, Collagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	Bmp-smad	[22]
Cistanche Deserticola	Total extrakt	Bmscs	↑ Osteogenes, ALP, Collagen I, OCN, RUNX2, Osterix, BMP -2	Bmp-smad	[23]
Cistanche tubulosa	MC3T 3- E1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	Bmp-smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenes, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, Opg, RANKL	Bmp-smad	[26-27]
	Bmscs	↑ Wnt3a, -Katenin, osteogenes, GSK -3, Fosforylering av cyklin D1, Runx2, Opn, Dlx5, OCN, Collagen I, Lef1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyklin D)	Wnt/-catenin	[28-30]
OPC Gene Knockout -möss		↑ BMP -2, BMP -4, RUNX2, OCN, Wnt1, Wnt3A, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/-katenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, p38, fosforylering av CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Collagen I, ALP)	MAPK MAPK	[32-34]
		↓ (Ctr, Caii, Cdk2n8, Caspase -3)
	Bmscs	↑ ALP, fosforylering av Akt, ENOS, iNOS	PI3K/Akt	[36-37]
	Bmscs	↑ Runx2, Opn, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoider	[30]
	Bmscs	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[38]
Benombyggnadssystem		↓ (NF-KB, rang)	Flavonoider	[39]
Osteoklaster		↑ är	Flavonoider	[40]
	Osteoklaster	↓ (rang, TRACP, MMP -9, Benresorptionsgrovor)	Ctsk	[41-42]
		↓ (rang, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, fosforylering av p38, OPG	MAPK MAPK	[35]
Cistanchesalsa
Benmärgstillskott	Vattenextrakt	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	Bmp-smad	[43]
	Total extrakt	Bmscs	↑ ALP, Collagen I, Osteogenesis, TGF - 1, BMP -2)	Bmp-smad	[44-45]
		↓ (NF, kollagen I, osteogenes, fosforylering av Smad1/5/8)	Bmp-smad	[46]

 

 

Enda ört	Komponent	Målceller eller modell	Handlingsmekanism	Relaterad väg	Referenser
Bmscs		↑ -Catenin, lef -1, Cyclin D	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ rang, TRACP, ALP	RANG
		CTSK	Ctsk	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OCN, BMP -2	Bmp-smad	[49]
	Bmscs	↑ P38, fosforylering av JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Citrusskal	Total extrakt	Bmscs	↑ BMP -2, Collagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8	Bmp-smad	[56]
	BMSC, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, Collagen I, BMP -2, Osterix	Bmp-smad	[57]
	Bmscs	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ Fosforylering av Smad1/5/8	Bmp-smad	[57, 59]
	Bmscs	↑ Kollagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/-katenin	[57, 59]
Osteoklaster		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklaster	↓ TRACP, CTSK, benresorption	Ctsk
	Enzymekstrakt	Bmscs	↑ FZD2, FZD3, -CATENIN	Wnt/-katenin	[63]
Vattenextrakt	Ob	↑ Akt, Erk, fosforylering av Akt, fosforylering av ERK	MAPK MAPK	[64-65]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Benmärgstillskott	Total extrakt		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	Bmp-smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -Katenin	Wnt/-katenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Vattenextrakt	Bmscs	↑ BMP -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/-katenin	[73]
	MC3T 3- E1, OB	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylering av p38	MAPK MAPK	[75]
	Osteoporotiska möss	↑ CA, ALP, RANKL	RANG
Vattenextrakt	MC3T 3- E1, OB	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin in Epimedium, naringin in Drynaria, osthole in Cnidium monnieri, and psoralen in Psoralea corylifolia can promote bone formation by regulating signaling pathways such as BMPSmads and Wnt/ -catenin, and can also activate signaling pathways such as OPG/ＲANKL/ＲANK and CTSK to inhibit bone resorption, indicating that Njurtonifierande kinesisk medicin kan agera på flera signalvägar samtidigt för att reglera den dynamiska balansen mellan osteoblastisk benbildning och osteoklastbenresorption. Varje signalväg är inte oberoende av varandra i processen att förebygga och behandla osteoporos, utan korsar och interagerar med varandra och bildar ett komplext biomolekylärt nätverkssystem. Traditionell kinesisk medicin har fördelarna med övergripande reglering och omfattande behandling, så multi-mål- och multi-pathway-mekanismerna för njurtonifierande kinesisk medicin för att reglera osteoporosrelaterade vägar bör utforskas på djupet, så att njurtonifierande kinesisk medicin kan spela en större roll för att förebygga och behandla osteoporos.

 

3.2 Omfattande reglering av osteoporosrelaterade signaler genom njurtonifierande kinesisk medicin behöver ytterligare studier

Osteoporos är en systemisk benmetabolisk sjukdom med komplex patogenes och kliniska svårigheter vid botemedel. Njurtonifierande kinesisk medicin och dess beredningar har god klinisk effekt för att förebygga och behandla osteoporos och har fördelarna med flera vägar, flera mål och låg toxicitet och biverkningar. Hur man utvecklar mer effektiva läkemedel av osteoporosbehandling baserat på kända sjukdomsmekanismer är emellertid en fråga som är värd att överväga av forskare. Det finns några problem i forskningen om reglering av osteoporosrelaterade signalvägar genom njurtonifierande kinesisk medicin hemma och utomlands:

① För närvarande är forskningen om reglering av osteoporosrelaterade signalvägar genom njurtonifierande kinesisk medicin fortfarande i sin barndom. Förutom de signalvägar som nämns ovan finns det också flera signalvägar som IGF, PTH och FGF. Dessutom finns de benmetabolismrelaterade signalvägarna inte oberoende. Vägarna överlappar varandra och interagerar med varandra. Forskning om ett enda mål har bara många begränsningar. Därför bör övergången mellan benmetabolismens signalvägar bli en av de heta platserna och fokuserna för framtida forskning.

② Forskningen om signalvägar relaterade till osteoporos genom njurtonifierande kinesisk medicin är för närvarande huvudsakligen inriktad på cellnivån, med duplicering med låg nivå, och ytterligare djupgående forskning behövs fortfarande i djurförsök. ③ Djurmodellen för forskningen är relativt enkel, främst osteoporosmodellen för ovariektomiserade råttor. För andra osteoporosmodeller orsakade av symtom som njurbrist behövs ytterligare forskning.