Behandling av njursjukdomar: mesenkymala stamceller och extracellulära vesiklar
Mar 23, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
DEL Ⅱ: Mesenkymala stamceller och extracellulära vesiklar i terapi mot njursjukdomar
Yuling Huang och Lina Yang
Abstrakt
Njursjukdomarutgör ett hot mot människors hälsa på grund av deras stigande incidens och dödsfall. I prekliniska och kliniska studier har det erkäntsmesenkymala stamceller(MSC) är effektiva och säkra när de används för att behandla njursjukdomar. MSCs(mesenkymala stamceller) spelar sin roll huvudsakligen genom att utsöndra trofiska faktorer och levereraextracellulära vesiklar(EVS). De genetiska materialen och proteinerna som finns i MSC-härledda elbilar (extracellulära vesiklar) (MSC-EV), som ett viktigt medel för cellulär kommunikation, har blivit ett forskningsfokus för riktad terapi av njursjukdomar. För närvarande MSC-EV(extracellulära vesiklar)har visat uppenbara terapeutiska effekter på akut njurskada (AKI), kronisk njursjukdom (CKD), diabetisk nefropati (DN) och aterosklerotisk renovaskulär sjukdom (ARVD); deras roller i den transplanterade njuren förblir dock kontroversiella. Den här recensionen sammanfattar mekanismerna för MSC-EV(extracellulära vesiklar)behandla dessa sjukdomar i djurmodeller och föreslår vissa problem, förväntar sig att underlätta motsvarande framtida klinisk praxis.
Nyckelord: Njursjukdomar, Mesenkymala stamceller, Extracellulära vesiklar
cistanche bodybuildinginjurfunktion
KLICKA HÄR FÖR ATT DELA Ⅰ
MSC-EV och njursjukdomar
MSC-EV(extracellulära vesiklar)och AKl
AKI är utbrett hos kritiskt sjuka patienter, även dödligheten för de AKI-patienter som inte ligger på intensivvårdsavdelningar är så hög som 10-20 procent [45]. Det finns fortfarande en brist på specifika och effektiva terapier för AKI, medan stamcellstransplantation är lovande. Många experiment har bekräftat fördelarna med MSC(mesenkymala stamceller)vid behandling av AKI, och många metoder för att förbättra effekten av MSC(mesenkymala stamceller)har dykt upp de senaste åren. Till exempel har I-17A visat sig kunna öka andelen Treg via COX-2/PGE2-vägen och simulera immunsuppressionsfunktionen hos MSC:er(mesenkymala stamceller)[46]; genom att belägga MSC:er(mesenkymala stamceller)med antikroppar riktade mot njurskademolekyl-1, kvarhållande av MSC(mesenkymala stamceller)i den ischemiska njuren är förlängd [47]; i musmodellen av cisplatin-inducerad AKI, MSC(mesenkymala stamceller)injiceras direkt i aortan med en minimalt invasiv teknik, vilket förbättrar den effektiva användningshastigheten för MSC:er(mesenkymala stamceller) [48].
Allt eftersom forskningen fortskrider visar bevis på att MSC-EV(extracellulära vesiklar)spelar en stor roll vid behandling av AKI. MSC-EV(extracellulära vesiklar)kan lindra AKI genom att hämma oxidation, apoptos och inflammation och reglera angiogenes, cellcykel, regenerering, autofagi och proliferation [49-54](Fig. 2). Men för AK med olika patogeneser överfördes signalsubstanserna från MSC.EVs(extracellulära vesiklar)till målcellerna uppvisar sina unika egenskaper. De huvudsakliga patogeneserna för AKI inkluderar njurtoxicitet hos läkemedel, ischemisk reperfusionsskada (IRI) orsakad av transplantation och sepsis. På motsvarande sätt induceras experimentella AKI-modeller huvudsakligen av cisplatin, gentamicin, paraquat, ischemi-reperfusion (I/R) genom ocklusion av de unilaterala eller bilaterala njurartärerna och sepsis orsakad av blindtarmsligation och punktering (CLP). Mekanismerna för MSC-EV i olika AKI-modeller i denna översyn sammanfattas i tabell 1.
cistanche amazoninjure
I/R-inducerad njurskada
I/R är den vanliga patogenesen för AK. I djurförsök etableras I/R-modeller i allmänhet genom att täppa till de unilaterala eller bilaterala njurartärerna och venerna och sedan tillhandahålla syretillförsel. Tidigare forskning indikerade att huMSC-EVs(extracellulära vesiklar)kan lindra renal IRI hos råttor oberoende av effekten av att främja angiogenes inducerad av den hypoxiinducerbara faktorn -1 [49]. MSC-EV(extracellulära vesiklar)kan också hämma makrofager i I/R-modellen via olika vägar för att lindra AKI. I experimenten utförda av Zou et al, MVs härledda från mänskliga Whartons gelé MSCs(mesenkymala stamceller)(hWJMSCs) undertrycker uttrycket av det renala kemokinet CX3CL1 med miR-15a/15b/16 och minskar antalet CD68 plus makrofager [55]. Shen et al. fann att CC-kemokinreceptorn -2 uttryckt på BMMSC-Exos hämmar rekryteringen och aktiveringen av CCL2 för makrofager genom att fungera som ett lockbete för att binda lig- och CL2 [56].
Apoptos är nära besläktad med IRI. Gu et al. verifierade, genom experiment in vivo och in vitro, att elbilar(extracellulära vesiklar)härledd från hWJMSCs(mesenkymala stamceller)(hWJMSC-EVs(extracellulära vesiklar)) minska apoptosen av njurrörliga epitelceller (TEC) genom att hämma mitokondrieklyvning med hjälp av miR-30 [57]. Dessutom har Li et al. uppgav att MSC-Exo bromsade progressionen av IRI genom att hämma uttryck av inflammatoriska faktorer (IL-6, TNF-, NF-kappa B och IFN-y) och apoptosrelaterade faktorer (kaspas-9, kluven kaspas-3, Bax och Bcl-2)[50].
Antioxidation är en effektiv åtgärd för att lindra I/R. Zhang et al. avslöjade att hWJMSC-EVs(extracellulära vesiklar)spela sin antioxidativa effekt genom att aktivera den nukleära faktorn-erytroid 2-relaterade faktorn Nrf2/ARE [57]. Därefter utfördes experiment av Cao et al. visade att BMMSC-EVs(extracellulära vesiklar)aktivera Keapl-Nrf2-signaleringsvägen i TEC genom att överföra miRNA-200a-3p, och på så sätt modulera mitokondrierna till att spela en antioxidativ roll [51].
Modeller av AKI inducerad av läkemedel etableras i allmänhet genom induktion av cisplatin. Genom att använda den cisplatin-inducerade AKI-modellen, Bruno et al. fann att BMMSC-MV skyddar njuren genom att inducera uttryck av anti-apoptotiska gener (Bcl-XL, Bcl2 och BIRC8) i TEC och hämma uttryck av pro-apoptotiska gener (Caspl, Casp8 och LTA) [58]. Zhou et al. drog slutsatsen att huMSC-Exos kan stimulera proliferation av nefrocyter in vivo och in vitro genom att inducera fosforylering och aktivering av extracellulärt reglerat kinas (ERK) 1/2-väg [52].de Almeida et al. lyfte fram funktionen hos ADMSC-MV: er för att reglera skadade celler och det specifika miRNA-mRNA-nätverket. Till exempel, miR-141 riktar sig mot Uk2 för att reglera autofagi, och miR-377 riktar sig mot Cull för att modulera cellcykeln [53]. Wang et al. upptäckte att huMSC-Exo-förbehandling kan förhindra cisplatin-inducerad njurtoxicitet in vivo och in vitro genom att aktivera autofagi [59]. Jia et al. genomförde två studier och identifierade 14-3-3 som en ny mekanism för autofagi aktiverad av huMSC-Exos: 14-3-3 verkar på ATG16L, som aktiverar autofagi och därför förhindrar cisplatin-inducerad AKI [60, 61]. Ullah et al. föreslog nyligen att BMMSC-EVs(extracellulära vesiklar)och pulserat fokuserat ultraljud lindrar båda cisplatininducerad cellskada genom att hämma hsp70-förmedlade NLRP3-inflammasomer [62].
Fig. 2 Funktionella vägar för MSC-EV(extracellulära vesiklar)i olika AKI-modeller.MSC-EV(extracellulära vesiklar)kan lindra AKI genom att hämma oxidation, apoptos och inflammation och reglera angiogenes, cellcykel, regenerering, autofagi och proliferation. MSC:er(mesenkymala stamceller)mesenkymala stamceller; EVs, extracellulära vesiklar; AKI, akut njurskada; I/R, ischemi-reperfusion; CLP, blindtarmsligation och punktering Cisplatin-inducerad AKI-modell
AKI-modell på grund av myolys inducerad av glycerinum
På senare år har AKI-modellen på grund av myolys inducerad av glycerinum också fått stor uppmärksamhet. I en sådan modell har Bruno et al. fann att BMMSC-EVs(extracellulära vesiklar)(främst Exos) är berikade med specifik mRNA (CCNB1, CDK8 och CDC6), som påverkar uppkomsten och progressionen av cellcykler. De berikade miRNA:erna främjar proliferation av tillväxtfaktorer (HGF och IGF -1) och lindrar därför AKI [63]. Genom bioteknik har Tapparo et al. ökade specifika miRNAs(hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-127-3p och hsa -miR-486-5p)i BMMSC-EV(extracellulära vesiklar)för att simulera den pro-regenerativa effekten därav och lindra njurskadan inducerad av glycerinum [54].
CLP
AKI-modellen som utarbetats av CLP simulerar sepsis-relaterade AK hos kritiskt sjuka patienter. Hos möss med sepsis, Zhang et al. avslöjade att huMSC-Exos hämmar NF-KkB-aktivitet genom att uppreglera miR-146b-nivån samtidigt som de nedreglerar interleukin-1-receptorassocierat kinasuttryck [64]. På liknande sätt har Gao et al. uppgav att ADMSC-Exo kan reglera NF-KB via SIRT1-signalvägen och därmed hämma inflammation av sepsisrelaterad AKI [65].
Tabell 1 Funktionella vägar för MSC-EV(extracellulära vesiklar)i olika AKI-modeller
MSC-EV(extracellulära vesiklar)och CKD
Det finns nya bevis som bevisar att AKI i många fall kan utvecklas till CKD [66]. Efter att ha utvecklat AKI uppskattades de ytterligare riskerna för att drabbas av njursjukdomar i slutstadiet och CKD öka med 0.4 respektive 10 fall årligen av var 100:e AKI-patient [67]. CKD kännetecknas av progressiv irreversibel fibros i njurparenkymet. Många sjukdomar kan utvecklas till CKD, inklusive AKI, diabetes, ateroskleros och nefrotiska syndrom. Många bevis har erhållits i relation till behandling av kronisk nyck-sjukdom med MSC(mesenkymala stamceller)i pre- och postkliniska prövningar. Det har visat sig i nyare forskning att melatoninprekonditionering förbättrar behandlingsförmågan hos MSC(mesenkymala stamceller)vid autolog och allogen transplantation [68,69]. I en klinisk prövning som involverade en 18-månadsuppföljning av sju kvalificerade CKD-patienter, endos autologa MSCs(mesenkymala stamceller)har visat sig vara säkra och tolererbara hos CKD-patienter [70]. Forskare fann sedan att det konditionerade mediet av huMSCs lindrar fibros inducerad av unilateral ureteral obstruktion (UUO) genom pro-proliferation och anti-apoptos [71]. Hittills har många prekliniska studier visat att MSC-EV(extracellulära vesiklar)är effektiva vid behandling av CKD.
I musmodellen för kronisk njurtoxicitet på grund av cyklosporin, utarmat det konditionerade mediet på elbilar(extracellulära vesiklar), MSC-EV(extracellulära vesiklar)och elbilar(extracellulära vesiklar)kan förbättra prognosen för njursjukdomar [72]. I modellen för aristolochic acid nefropati, MSC-EVs(extracellulära vesiklar)reducerar signifikant uttryck av profibrogena gener såsom -SMA, TGF 1 och Collar [73]. I UUO-modellen fann Wang et al. att BMMSC-Exos lindrar njurinterstitiell fibros genom att hämma TGF- 1 med miRNA -let7c [74]. Nyligen fann vissa forskare (i musmodellen) att huMSC-Exos lindrar njurinterstitiell fibros genom att undertrycka den ROS-medierade P38MAPK/ERK-vägen [75]. Chen et al. föreslog att den glia-härledda neurotrofiska faktorn modifierade ADMSC-Exos stimulerar de perivaskulära kapillärerna i tubulointerstitiell fibros genom att aktivera SIRT1/eNOS-vägen [76]. Dessutom antydde tidigare forskning också att ADMSC-Exos uppreglerar uttrycket av transkriptionsfaktorn Sox9 av TECs, och avkomman från Sox9 plus-celler underlättar regenerering av njurtubuli snarare än fibrotisk transformation, vilket saktar ner AKI-CKD-övergången [17,77 ].
maca ginseng cistanche i njure
MSC-EV(extracellulära vesiklar)och DN
DN är den huvudsakliga patogenesen för ESRD. Det finns många undersökningar som visar att MSC-transplantation kan bromsa utvecklingen av DN. En randomiserad kontrollerad studie rapporterade att det är säkert och genomförbart att använda mesenkymala prekursorceller hos patienter med typ 2-diabetes [78]; dock finns det immunavstötningsproblem vid allogen transplantation och skada inducerad av hyperglykemi på autologa MSC(mesenkymala stamceller). För att lösa dessa problem, Nagaishi et al. använde innovativt Whartons geléextraktsupernatant för att förbättra morfologierna, spridningskapaciteten och cellulär mobiliseringskapacitet hos diabetes-härledda BMMSCs, vilket möjliggör effektiv autolog transplantation [79]. Nyligen försökte vissa forskare också samodla MSC:er(mesenkymala stamceller)med peritoneala makrofager [80] och för att modifiera MSC(mesenkymala stamceller)med angiotensinomvandlande enzym 2 [81] för att förbättra behandlingskapaciteten hos MSC(mesenkymala stamceller)för DN.
Mekanismen för MSC-EV(extracellulära vesiklar), som ett nytt sätt att behandla DN, är under ständig utforskning. Gallo et al. fann att MSC/human leverstamcell (HLSC)-EVs(extracellulära vesiklar)kan skydda mesangiala celler från skador inducerade av hyperglykemi genom överföring av miR-222 [82]. Dessutom kan hyperglykemi direkt inducera skadan av podocyter. De patologiska förändringarna av podocyter är nära relaterade till progressionen av DN. MSC-EV(extracellulära vesiklar)kan skydda podocyter och andra njurceller på olika sätt, inklusive anti-apoptos, anti-fibros och pro-autofagiska effekter, och på så sätt behandla DN (fig. 3). Duan et al. avslöjade att Exo isolerat från det konditionerade mediet av mänskliga urinhärledda stamceller hämmar uttrycket av VEGFA och apoptos av podocyter av miRNA -16-5p, och därigenom lindrar DN [83]. Det är bevisat av Duan et al. att ADSC-EV miRNA-26a-5p undertrycker hyperglykemi-inducerad apoptos av podocyter hos möss genom att nedreglera TLR4- och NF-KB/VEGFA-signalvägarna [84] . Anti-fibros är också en viktig mekanism som åberopas vid DN-behandling med MSC-EV(extracellulära vesiklar). Zhong et al. rapporterade att MSC-MV: er kan undertrycka cellcykelhämmarna P15 och P19 in vivo och in vitro via miRNA -45la, starta om cellcykeln och därmed vända EMT och interstitiell fibros [85]. Grange et al. ansåg att elbilar(extracellulära vesiklar)av HLSC:er och MSC:er(mesenkymala stamceller)kan hämma och vända utvecklingen av glomerulär och tubulus-interstitiell fibros i DN-musmodellerna genom att nedreglera den fibrosrelaterade genen Serpiala, FAS-liganden, CCL3, TIMP1, MMP3, typ I kollagen och snigel [86]. Jin et al. verifierade att ADMS C-Exo försvagar EMT av podocyter genom att undertrycka den genetiska transkriptionen av ZEB2 av miRNA -215-5p [87]. Autofagi har också nyligen betraktats som en mekanism för att fördröja DN. Ebrahim et al. bekräftade att MSC-Exos förbättrar autofagi och sedan bromsar utvecklingen av DN via mTOR-signalvägen [88]. Jin et al. visade vidare att ADMSC-Exo kan hämma Smadl/mTOR-signalvägen genom miRNA -486, vilket främjar autofagi och hämmar apoptos i podocyter, vilket förbättrar symtomen på DN [89]. Detaljer om de tidigare nämnda försöken sammanfattas i tabell 2.
MSC-EV(extracellulära vesiklar)och aterosklerotiska renovaskulära sjukdomar
Ateroskleros är den primära orsaken till njurartärstenos. Aterosklerotisk renovaskulär sjukdom (ARVD) kan inducera kronisk njurischemi och ytterligare leda till fibros, som utvecklar ESRD. Perkutan transluminal renal angioplastik är en vanlig operation för behandling av ARVD; det är dock svårt att återställa funktionerna hos den atrofiska njuren. Djurförsök har bekräftat att kombinationen av MSC(mesenkymala stamceller)med ARVD för att behandla aterosklerotisk njurartärstenos hjälper till att återställa funktioner i njuren [90]. Därefter har flera kliniska prövningar visat säkerheten med att infundera autologa ADMSC(mesenkymala stamceller)vid behandling av ARVD [91-93]. Efter detta, ADMSC-EVs(extracellulära vesiklar)har också hamnat i fokus för nyare forskning. I modellen för unilateral renovaskulär sjukdom som komplicerar metabolt syndrom (MetS), Eirin et al. bevisade att de autologa ADMSC-EVs(extracellulära vesiklar)förbättra det renala mikrovaskulära systemet hos grisar med metabola njurkärlsjukdomar [94]. Utöver detta har Simeoni et al. ytterligare identifierade miRNA i MSC-EVs(extracellulära vesiklar)som ett viktigt mål för ARVD [95]. Dessutom MSC-EV(extracellulära vesiklar)visade sig också förbättra fördelarna med Treg genom TGF- däri och därför förbättra funktionerna hos njuren med njurartärstenos i MetS plus RAS-modellen [96]. Autologa ADMSC-EV(extracellulära vesiklar)kan också föranleda transformationen av fenotyper av makrofager från M1 till M2 via IL-10, för att lindra njurartärstenos [97].
Samtidigt föreslog vissa forskare att MSC-Exos endast delvis kan lindra åldrande njurar inducerade av njurartärstenos [98]. MetS kan ändra mängden laddning av miRNA på elbilar(extracellulära vesiklar), uppreglera åldringsrelaterat miRNA i elbilar(extracellulära vesiklar)och till och med begränsa användningen av elbilar(extracellulära vesiklar)i exogen regenerativ terapi genom onormal transkription [99-101]. Zhao et al. fann att autologa ADMSC:er(mesenkymala stamceller)kan bättre bevara mikrocirkulationen genom jämförande studier, medan ADMSC-EVs(extracellulära vesiklar)prestera bättre när det gäller att behålla intaktheten hos nefrocyter och minska nekros [102]. Sammanfattningsvis kan applikationsvärdet för MSC-EVs(extracellulära vesiklar)i behandlingen av ARVD är fortfarande i tvist, och ytterligare forskning är motiverad för att avslöja deras effektivitet.
Fig. 3 Funktionella vägar för MSC-EV(extracellulära vesiklar)i DN.MSC-EV(extracellulära vesiklar)kan skydda podocyter och andra celler på olika sätt, inklusive anti-apoptos, anti-fibros och pro-autofagiska effekter, och därmed behandla DN. MSC:er(mesenkymala stamceller)mesenkymala stamceller; elbilar(extracellulära vesiklar)extracellulära vesiklar; DN, diabetisk nefropati
MSC-EV(extracellulära vesiklar)och njurtransplantation
Njurtransplantation är den föredragna behandlingsmetoden för patienter med njursvikt i slutstadiet. Bristen på donatororgan och halveringstiden för transplantatet begränsar behandlingen [4]. Dessutom ses ischemi-inducerad AKI i stor utsträckning vid njurtransplantation på grund av den tid som finns tillgänglig för utveckling av ischemi med tanke på fördröjningen mellan tillträde av njuren från donatorn till njurischemi-reperfusion i receptorer [103].
Detta är också en viktig orsak till transplantationens försenade funktioner. För att lösa dessa problem studeras statisk kylförvaring, hypotermisk maskinperfusion (HMP) och flera nya läkemedelskandidater inriktade på ischemi och reperfusion [104]. Verket av del Rio et al. verifierat att HMP och normotermisk regional perfusion är att föredra framför statisk kylförvaring [105]. Forskare ägnar sig också åt att hitta andra effektiva sätt att komplettera de nuvarande teknikerna.
En studie som involverade 105 kinesiska njurtransplantationspersoner som fick autologa MSC(mesenkymala stamceller)vid reperfusion av den transplanterade njuren tyder på att det är möjligt och säkert att använda MSC:er(mesenkymala stamceller)vid njurtransplantation [106]; emellertid fann en liknande studie som genomfördes av ett annat forskarlag nyligen att postoperativa komplikationer av njurtransplantation, infektionskomplikationer, njurfunktioner, avstötningsfrekvens och överlevnadstid alla inte visar statistiska skillnader med kontrollen i 1- års uppföljning[107]. Därför den skyddande effekten av MSC-EV(extracellulära vesiklar)i transplanterade njurar är fortfarande en fråga om tvist. Gregorini et al. bevisade att lägga till MSC(mesenkymala stamceller)/EVs(extracellulära vesiklar)till Belzer-lösningen under HMP-perioden kan skydda njuren från ischemisk skada genom att bevara den enzymatiska mekanismen som är avgörande för cellviabiliteten [108]. Experiment av Koch et al. indikerade att MSC-EV(extracellulära vesiklar)reglerar immunreaktionen mot allogena njurtransplantationer i viss utsträckning[109]. Betydligt annorlunda från detta, genom att etablera en råttmodell för heterotopisk njurtransplantation, Jose Ramirez-Bajo et al. fann att autologa MSC:er(mesenkymala stamceller)förlänga överlevnadstiden för transplantationer och försökspersoner i råttmodellen för njuravstötning, medan elbilar(extracellulära vesiklar)inte [110]. Detta ämne studeras sällan, och ytterligare forskning krävs innan en slutsats kan dras.
Tabell 2 Funktionella vägar för MSC-EV(extracellulära vesiklar)i DN-modeller
Problem och framtidsutsikter
I tidigare forskning, MSCs(mesenkymala stamceller)har visat sig spela positiva roller vid behandling av olika njursjukdomar. Till exempel lindrar MSC-CM den experimentella anti-glomerulära basalmembranet glomerulonefrit på grund av M2 makrofag-medierad antiinflammatorisk verkan[111]. Vid systemisk lupus erythematosus (SLE) mildrar allogen MSC-transplantation njurskada [112]. Kliniska prövningar visar också att det är både säkert och genomförbart att behandla SLE-patienter med allogena MSC(mesenkymala stamceller)från friska donatorer [113]. I modellen för nefrotiskt syndrom inducerat av Adriamycin, MSCs(mesenkymala stamceller)spelar huvudsakligen sin roll i njurreparation genom att reglera inflammation [114]. Dessutom uppvisar inte friska donatorer och patienter med idiopatiskt nefrotiskt syndrom (INS) uppenbara skillnader i funktioner och morfologier hos MSC:er(mesenkymala stamceller), vilket indikerar att MSCs(mesenkymala stamceller)kan användas för att behandla INS med autologa celler [115]. MSC-behandling utövar gynnsamma effekter på gAN genom mekanismen för parakrin som modulerar balansen av Th1/Th2-cytokinen [116]. I råttmodellen av anti-Thyl.1-inducerad glomerulonefrit, hypoxiskt förkonditionerade MSC:er(mesenkymala stamceller)minska glomerulär apoptos, autofagi och inflammation genom signaltransduktion av HIFla/VEGF/Nrf2 [117]. MSC:er(mesenkymala stamceller)lindra renal hypertoni och förbättra njurfunktionen i 2-njure,1-klippmodellen [118]. Inga biverkningar och allvarliga biverkningar observerades kliniskt vid behandling av antikroppar mot antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit [119] och autosomal dominant polycystisk njursjukdom [120] med autologa mesenkymala stromaceller. Befintlig forskning föreslår också att MSC:er(mesenkymala stamceller)möjligen lindra fokal segmentell glomeruloskleros via IL-22 [121].
Sammanfattningsvis gav både djurmodeller och kliniska prövningar mycket bevis på potentialen hos MSC(mesenkymala stamceller)vid behandling av njursjukdomar; det finns dock lite forskning om behandlingen av de ovannämnda sjukdomarna med MSC-EV(extracellulära vesiklar), som återstår att utforska. Detta är möjligt eftersom separation, rening och massproduktion av elbilar(extracellulära vesiklar)förbli en utmaning; dessutom har den mekanism genom vilken MSC-EVs behandlar njursjukdomar inte klarlagts. Dessutom, med hänsyn till optimal källa, lämplig dosering och lämplig administreringsväg för elbilar(extracellulära vesiklar), behöver ytterligare forskning göras för att bedöma effektiviteten av tillämpningen av MSC-EV:er för klinisk behandling av njursjukdomar.
cistanche wirkunginjure
Slutsats
I den här recensionen sammanfattade vi de senaste framstegen av komplexa och kritiska effekter av MSC(mesenkymala stamceller)-Elbilar(extracellulära vesiklar)vid njursjukdomar, inklusive AKI, CKD, DN, ARVD och njurtransplantation. Ett stort antal artiklar stödjer att de flesta njursjukdomar kan dra nytta av MSC(mesenkymala stamceller)-Elbilar(extracellulära vesiklar); effekterna av njurtransplantation är dock fortfarande kontroversiella. Även om MSC(mesenkymala stamceller)-Elbilar(extracellulära vesiklar)isolerade från olika källor visar mycket lovande som terapeutiska medel för njursjukdomar i djurstudier och prekliniska prövningar, ytterligare studier är nödvändiga eftersom endast ett fåtal kliniska arbeten har beskrivits för tillfället.
Referenser
Fraser SDS, Roderick PJ. Njursjukdom i Global Burden of Disease Study 2017.Nat Rev Nephrol.2019;15(4):193-4.https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
Chade AR. Små kärl, stor roll: renal mikrocirkulation och progression av njurskada. Hypertension.2017;69(4):551-63.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08319.
Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry Annual Report 2015: en sammanfattning. Clin Kidney J.2018;11(1):108-22.
Bastani B. Nutiden och framtiden för transplantationsorganbrist: några potentiella botemedel. JNephrol.2020;33(2):277-88.https//doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Kliniska prövningar medmesenkymala stamceller: en uppdatering. Celltransplantation. 2016;25(5):829-48.https://doiorg/10.3727/0963 68915SX689622.
Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Mänskliga navelsträngens mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar: ett nytt terapeutiskt paradigm. J Cell Physiol. 2020;235(2):706-17.https://doi. org/10.1002/icp.29004
Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB.Mesenkymala stamcellerbor i 7d praktiskt taget alla postnatala organ och vävnader. J Cell Sci.2006;119(11):2204-13.
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell W, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage-celler från mänsklig fettvävnad: implikationer för cellbaserade terapier. Tissue Eng. 2001;7(2):211-28.https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
Erices A, Conget P, Minguell J. Mesenkymala progenitorceller i humant navelsträngsblod.Br J Haematol.2000;109(1):235-42.https://doi.org/10.1 046 /i.1365-2141.2000.01986.x,
Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Isolering avmesenkymala stamcellerav foster- eller moderns ursprung från human placenta. Stem Cells.2004;22(7):1338-45.
Bharadwaj S, Liu G, ShiY, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski, Zhang Y. Multipotentiell differentiering av mänskliga urinhärledda stamceller: potential för terapeutisk tillämpningar inom urologi. Stem Cells.2013;31(9):1840-56.
Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G.Cox CSJr. Terapeutisk leverans av mesenkymal stromacell: translationella utmaningar för klinisk tillämpning. Front Immunol.2019;10 https//doiorg/10.3389/immu.2 01901645.
