Urinsyrasänkande effekt och mekanism för acteosid och echinacoside extraherad från cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 resultat
3.1 Effekter av AS och ECH på urea, crea, sua och UUA i hyperuricemiska modellråttor
Som visas iFigur 1Jämfört med den normala kontrollgruppen uppvisade Hyperuricemia -modellkontrollgruppen signifikant ökade nivåer av urea, crea och SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Fig 1 Effekter av AS och ECH på urea, crea, suA och UUA i hyperuricemiska modellråttor (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Växtbaserade Cistanche -tillskott med hög ECH och AS
3.2 Effekter av AS och ECH på ADA och XOD i Hyperuricemia -modellråttor
Som visas iFigur 2Jämfört med den normala kontrollgruppen uppvisade Hyperuricemia -modellkontrollgruppen signifikant ökade nivåer av ADA och XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Fig 2 Effekter av AS och ECH på ADA och XOD i Hyperuricemia -modellråttor (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Effekter av AS och ECH på njurkoefficienter hos råttor
Som visas iFigur 3jämfört med den normala kontrollgruppen visade Hyperuricemia -modellkontrollgruppen signifikant minskad fasta kroppsvikt (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Fig 3 Effekter av AS och ECH på njurkoefficienten i hyperuricemiska modellråttor (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Patologisk observation av effekterna av AS och ECH på njurar i hyperuricemiska modellråttor
Som visas iFigur 4, de normala kontrollgruppens råttor som ställs utregelbunden glomerulär morfologi, med normala strukturer i njurens tubuli och interstitium. Jämfört med den normala kontrollgruppen visade modellgruppen epitelcellutgjutning i njurrör, nekrotiska celler och inflammatorisk cellinfiltration i njurrören, såväl som fokal inflammatorisk cellinfiltration i njurinterstitium. Jämfört med modellgruppen uppvisade allopurinolgruppen normala strukturer i njurrör, glomeruli och interstitium. I AS- och ECH -behandlingsgrupperna visade vissa råttor normala strukturer i njurens tubuli, glomeruli och interstitium, medan i andra reducerades graden av fokal inflammatorisk cellinfiltration i njurens interstitium. Dessutom lindrades epitelcellutgjutning, nekros och inflammatorisk cellinfiltration i njurrören.
Fig 4 Han färgning av bild av njurvävnad i råtta (× 200) a: kontrollgrupp; B och C: Model Group; D: Allopurinol -grupp; E: som 50 mg · kg -1 grupp, f: som 100 mg · kg -1 grupp, g: ech 50 mg · kg -1 grupp, h: ech 100 mg · kg {9}} grupp.
Fig 5 Immunohistokemisk färgning av njurvävnad i hyperuricemiska modellråttor (IHC, × 400)
Fig 6 Effekter av AS och ECH på proteinuttryck i njurvävnad hos hyperuricemiska modellråttor (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Fig 7 Effekter av AS och ECH på gennivåer av njurvävnad i hyperuricemiska modellråttor (x - ± s, n =3) ## P<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskussion
Utvecklingen av hyperuricemi (HUA) är förknippad med överdriven urinsyratroduktion och nedsatt urinsyras utsöndring. I denna studie etablerade vi en hyperurikemi -modell hos råttor med användning av en kombination av adenin och kaliumoxonat, som rapporterats i litteraturen. Denna metod ökar urinsyratroduktionen samtidigt som dess utsöndring minskar och efterliknar de underliggande mekanismerna för hyperurikemi. De experimentella resultaten visade att den etablerade HUA -råttmodellen var relativt stabil. I behandlingsgrupperna ökade både AS och ECH serumnivåer av urea, Crea och SUA i HUA -modellråttor, ökad urinutskrift i urin och signifikant lindrade njurförstoring och njurrörs- och interstitiella lesioner orsakade av adenin kombinerad med kaliumoxonat. Dessa resultat tyder på att AS och ECH, fenyletanoid glykosidutdrag frånCistanche tubulosa, kan förbättra njurfunktionen, främja utsöndring av urinsyran och minska urinsyranivåer i HUA -modellråttor.
Xantinoxidas (XOD) och adenosindeaminas (ADA) är viktiga enzymer involverade i urinsyratroduktion i levern. XOD reglerar direkt urinsyratroduktion genom oxidation av purinsubstrat för att producera urinsyra, medan ADA indirekt reglerar urinsyratroduktion genom att katalysera omvandlingen av adenosin till kreatinin, som sedan omvandlas till urinsyra genom nukleosidfosforylas och XOD [12-13]. Urinsyras utsöndring sker främst via njur- och extrarenala vägar, med ungefär två tredjedelar av den dagliga urinsyran produktion som utsöndras genom njurarna. Därför anses försämrad utsöndring av urinsyran som en av de främsta orsakerna till hyperuricemi [14-15]. Proteiner involverade i urinsyrasreabsorption inkluderar URAT1 och GLUT9. Studier har visat att uratreabsorption förmedlas av det funktionella samarbetet av URAT1- och GLUT9 -proteiner [16]. Följaktligen är URAT1 och GLUT9 nyckelmål för hyperuricemi-forskning och utvecklingen av urinsyrasänkande läkemedel. Oat1 uttrycks främst i det basolaterala membranet av proximala njurrör och spelar en kritisk roll i upptaget av urinsyra till njurrör från det interstitiella utrymmet [17]. Oat3 är ett urate -transporterprotein som huvudsakligen fördelat i det basolaterala membranet av proximala tubuli och deltar i upptag av urinsyra i perifera tubuli, vilket bidrar till urinsyrasekretion [18]. Tillsammans medierar OAT1 och OAT3 urinsyratransport i njurarna via organisk jon-dikarboxylatutbyte, vilket gör dem viktiga mål för att studera urinsyras utsöndring.
Experimentella resultat visade att både AS och ECH reducerade ADA- och XOD -nivåer, liksom expressionsnivåerna för URAT1- och GLUT9 -proteiner och mRNA i njurvävnader hos HuA -modellråttor. Dessutom ökade de signifikant expressionsnivåerna för OAT1- och OAT3 -proteiner och mRNA. Dessa fynd tyder på att de urinsyrasänkande effekterna av AS och ECH kan bero på deras förmåga att minska nivåerna av urinsyrasyntetiserande enzymer, förbättra njurfunktionen och reglera uttrycket av urattransportörer. Vidare observerades inga signifikanta skillnader mellan AS- och ECH -behandlingsgrupperna i deras effekter på ADA, XOD -nivåer och urate -transporteruttryck.
Denna studie indikerar att både AS och ECH uppvisar urinsyrasänkande effekter, som kan vara relaterade till deras liknande kemiska strukturer. Liksom en vattenlöslig fenyletanoid glykosidförening som kombinerar koffeinsyra och hydroxytyrosol med glukos genom ester- och glykosidbindningar. ECH är en förening som består av fenylpropanoid och fenyletanoidglykosider kopplade till en trisackarid. Båda föreningarna delar en fenyletanoid glykosidstruktur och tillhör fenyletanoidglykosidklassen. Fenyletanoidglykosider består vanligtvis av fenyletanol och sockerdelar. Både AS och ECH innehåller sockerdelar, som förbättrar deras vattenlöslighet och bioaktivitet. Dessutom innehåller både AS och ECH bensenringar med olika substituenter som påverkar deras bioaktivitet och fysikalisk -kemiska egenskaper.
Sammanfattningsvis extrakt fenyletanoid glykosid som och ECH frånCistanche tubulosaUppvisa urinsyrasänkande effekter hos HUA-modellråttor etablerade med adenin och kaliumoxonat, troligen på grund av deras liknande kemiska strukturer. Deras verkningsmekanism kan innebära förbättring av njurfunktionen, minska urinsyran produktion och reglera uttrycket av urattransportörer.
