Urinmetabolomik avslöjar onormal återhämtning efter maximal ansträngning hos kvinnliga ME/CFS-patienter Del 1

Varför kommer vi att vara trötta? Hur kan vi lösa utmattningsproblemen?

【Kontakt】 E-post: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Abstrakt:Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) är en försvagande sjukdom med okänd etiologi eller effektiva behandlingar. Post-exertional malaise (PEM) är ett nyckelsymptom som utmärker ME/CFS-patienter. Att undersöka förändringar i urinmetabolomen mellan ME/CFS-patienter och friska försökspersoner efter ansträngning kan hjälpa oss att förstå PEM. Denna pilotstudie syftade till att heltäckande karakterisera urinmetabolomerna hos åtta kvinnliga friska stillasittande kontrollpersoner och tio kvinnliga ME/CFS-patienter som svar på ett maximalt kardiopulmonellt träningstest (CPET). Varje försöksperson gav urinprov vid baslinjen och 24 timmar efter träningen. Totalt 1403 metaboliter upptäcktes via LC-MS/MS av Metabolon® inklusive aminosyror, kolhydrater, lipider, nukleotider, kofaktorer och vitaminer, främlingsfientliga läkemedel och okända föreningar. Med hjälp av en linjär blandad effektmodell, analys av anrikningsvägar, topologianalys och korrelationer mellan urin- och plasmametabolitnivåer upptäcktes signifikanta skillnader mellan kontroller och ME/CFS-patienter i många lipider (steroider, acylkarnitiner och acylglyciner) och aminosyrasubvägar. (cystein, metionin, SAM och taurin; leucin, isoleucin och valin; polyamin; tryptofan; och ureacykel, arginin och prolin). Vår mest oväntade upptäckt är bristen på förändringar i urinmetabolomen hos ME/CFS-patienter under återhämtning medan betydande förändringar induceras i kontroller efter CPET, vilket potentiellt visar bristen på anpassning till svår stress hos ME/CFS-patienter.

Cistanche kan fungera som en anti-trötthets- och uthållighetsförstärkare, och experimentella studier har visat att avkoket av Cistanche tubulosa effektivt kan skydda leverhepatocyter och endotelceller skadade i viktbärande simmöss, uppreglera uttrycket av NOS3 och främja leverglykogen syntes, vilket utövar anti-trötthetseffekt. Fenyletanoidglykosidrikt Cistanche tubulosa-extrakt kan avsevärt minska serumkreatinkinas-, laktatdehydrogenas- och laktatnivåerna och öka hemoglobin- (HB) och glukosnivåerna i ICR-möss, och detta kan spela en anti-trötthetsroll genom att minska muskelskadan. och fördröja mjölksyraanrikningen för energilagring hos möss. Compound Cistanche Tubulosa tabletter förlängde signifikant den viktbärande simtiden, ökade leverglykogenreserven och minskade serumureanivån efter träning hos möss, vilket visar dess anti-trötthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan förbättra uthålligheten och påskynda elimineringen av trötthet hos träningsmöss, och kan också minska höjningen av serumkreatinkinas efter belastningsträning och hålla ultrastrukturen av skelettmuskulaturen hos möss normal efter träning, vilket indikerar att det har effekterna för att förbättra fysisk styrka och mot trötthet. Cistanchis förlängde också signifikant överlevnadstiden för nitritförgiftade möss och ökade toleransen mot hypoxi och trötthet.

Klicka på plötslig trötthet under dagen

Nyckelord:ME/CFS; metabolomik; urin; träning

1. Introduktion

Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) är en försvagande sjukdom som drabbar uppskattningsvis 1,5–3 miljoner vuxna och barn enbart i USA [1,2]. Majoriteten av ME/CFS-patienter är oförmögna att arbeta på grund av sin sjukdom, vilket leder till en uppskattad minsta ekonomisk påverkan på 35–51 miljarder USD per år i medicinska kostnader och minskad produktivitet tillsammans [1]. Symtom på denna förvärvade systemiska sjukdom inkluderar en ny uppkomst av ihållande fysisk och mental trötthet som är tillräckligt allvarlig för att förhindra normala aktiviteter, oförfriskande sömn, smärta, kognitiv försämring, ortostatisk intolerans, immunförsvar såsom återkommande influensaliknande symtom och ont i halsen och neuroendokrina manifestationer som intolerans mot värme och kyla [3].

Dessutom är det kännetecknande symtomet på ME/CFS post-exertional malaise (PEM), vilket är en försämring av symtomen efter alla typer av ansträngning, inklusive både fysisk och kognitiv ansträngning, från omedelbart efter ansträngningen till mer än 24 timmar senare [4]. PEM kan pågå i timmar till månader, och varaktigheten varierar kraftigt även för enskilda patienter [4,5]. Därför, till skillnad från de flesta kroniska sjukdomar, där träning är fördelaktigt, är personer med ME/CFS träningsintoleranta. Denna träningsintolerans kan bedömas kliniskt med hjälp av ett tvådagars kardiopulmonellt träningstest (CPET).

I tvådagars CPET-protokollet används den första CPET för att mäta "baslinjefunktionell kapacitet" samtidigt som den inducerar PEM [6]. Den andra CPET, 24 timmar senare, mäter den försämrade prestandan vid en tidpunkt då de flesta patienter redan kommer att uppleva PEM-symtom från den första CPET. Försökspersoner med andra olika sjukdomar kan prestera liknande på en CPET två dagar i rad, medan ME/CFS-patienter inte kan prestera lika bra den andra dagen [7,8]. Denna minskade prestationsförmåga kan dokumenteras med objektiva mått inklusive minskad maximal syreförbrukning och maximal arbetsbelastning större än den typiska variabiliteten för upprepade tester, trots att försökspersonerna bibehåller ett respiratoriskt utbytesförhållande (RER) över 1,1, vilket motsvarar maximal ansträngning [6].

Även om det finns en växande mängd kunskap som beskriver patofysiologin för ME/CFS, är etiologin för sjukdomen fortfarande okänd och det finns för närvarande inga diagnostiska laboratorietester eller FDA-godkända behandlingar. Trots bristen på diagnostiska biomarkörer finns det många dokumenterade molekylära patofysiologiska förändringar som förekommer vid ME/CFS, inklusive i metabolomik [9,10].

Plasmametabolomen hos ME/CFS-patienter har fått stor uppmärksamhet i över ett decennium, men ofta i begränsade kohortstorlekar, med ett ökande antal metaboliter uppmätta (från drygt 20 till cirka 1200 metaboliter på senare tid) [11–22 ]. Tvärtom är tidigare studier av urinmetabolomik hos ME/CFS-patienter mycket begränsade. De få publicerade studierna har endast mätt 28–42 metaboliter, vilka främst har varit aminosyror [19,20,23,24]. Även om de flesta fynden inte har varit konsekventa mellan studierna, fann två studier fenylalanin i lägre koncentrationer hos ME/CFS-patienter än friska kontroller [23,24]. Även om en studie av McGregor et al. undersökte urinmetaboliter i samband med självrapporterad PEM [19], och vår grupp publicerade nyligen en grundlig undersökning av plasmametabolomen (1157 metaboliter) före och efter träning [25], inga studier av ME/CFS-patienter har mätt metaboliter i urin efter en avsiktlig träningsutmaning.

Att mäta föreningar i urin är fördelaktigt på grund av icke-invasiv och enkel provtagning vilket gör den idealisk för diagnostik. Dessutom kan förändrad utsöndring av metaboliter hos ME/CFS-patienter efter en träningsutmaning ge insikter i patofysiologin för PEM som kompletterar de förändringar som dokumenterats i plasmametabolomen. Denna pilotstudie syftade till att heltäckande undersöka förändringar i urinmetabolomerna hos åtta kvinnliga friska stillasittande kontrollpersoner och tio kvinnliga ME/CFS-patienter som svar på ett maximalt kardiopulmonellt träningstest (CPET). Denna studie representerar en ungefär 30-faldig ökning av antalet metaboliter som mäts i urinen hos ME/CFS-patienter, från mindre än 50 i tidigare studier till 1403 i den aktuella studien.

Vår omfattande analys avslöjar många och signifikanta skillnader i urinmetabolomerna hos ME/CFS och kontrollgrupper som svar på träning, trots det lilla antalet studerade försökspersoner. Sådana förändringar är övervägande närvarande i lipid- och aminosyrametaboliska supervägar. Vi hittade ett stort antal metaboliter med ökade nivåer i urinen hos kontroller 24 timmar efter träning. Ökningen i urinutsöndring efter träning inträffade inte hos ME/CFS-patienter, vilket är bevis på metabolisk dysreglering under återhämtning från träning.

2. Resultat

2.1. Studiedesign och ämnesegenskaper

Åtta kvinnliga friska stillasittande kontrollpersoner och tio kvinnliga ME/CFS-patienter gav ett baslinjeurinprov på morgonen innan träningstestning (Figur 1). Alla försökspersoner utförde CPET på en stationär cykel och övervakades för att säkerställa att de använde maximal ansträngning (RER > 1,1). Ett urinprov efter träningen togs från alla försökspersoner 24 timmar senare. Metaboliter mättes i alla urinprover av Metabolon® med deras Precision Metabolomics™ LC-MS/MS globala metabolomics-plattform.

Som väntat fick ME/CFS-patienterna betydligt lägre poäng på flera mätningar av fysisk funktion, inklusive Bell-skalan och den fysiska komponenten SF-36. På Bell-skalan var medianen för kontrollerna 90, vilket motsvarar "Inga symtom i vila; lindriga symtom med aktivitet; normal övergripande aktivitetsnivå; kunna arbeta heltid utan svårighet" [26]. Medianen för ME/CFS-patienterna var 30, vilket motsvarar "Måttliga till svåra symtom i vila. Allvarliga symtom med någon träning; den totala aktivitetsnivån reducerad till 50% av förväntat. Vanligtvis instängd i huset. Kan inte utföra några ansträngande uppgifter . Kan utföra skrivbordsarbete 2–3 timmar om dagen, men kräver viloperioder" [26]. ME/CFS-patienterna hade ett brett spektrum av sjukdomslängd på 2–27 år (median 7,5 år).

2.2. Många skillnader i urinmetabolomerna hos ME/CFS-patienter och kontroller framkommer genom analys av förändringar mellan prover före och efter träning

Metabolon® upptäckte totalt 1403 metaboliter i dessa prover med deras Precision Metabolomics™ LC-MS/MS globala metabolomics-plattform. Av de 1403 uppmätta metaboliterna är 886 kända metaboliter, 64 är delvis karakteriserade molekyler och 453 är okända föreningar (Supplementary File S1—Raw Data). Alla data var osmolalitetsnormaliserade för att ta hänsyn till skillnader i den totala koncentrationen av varje urinprov. Osmolalitetsdata för varje experimentgrupp visas i tilläggsfigur S1 och skilde sig inte signifikant mellan ME/CFS-patienter och kontroller vid någon tidpunkt. Det fanns en trend mot ökad osmolalitet hos kontrollerna 24 timmar efter träning (p < 0,1, linjär blandad effektmodell, följt av parvisa jämförelser med Tukeys posthoc-test). Genom att normalisera till osmolaliteten säkerställde vi att eventuella skillnader som upptäcks i metabolitnivåer både mellan ME/CFS och kontrollgrupper och från baslinjen till efter träning inom kohorter inte bara är en återspegling av förändringar i osmolalitet.

Saknade värden imputerades med det minimum som rekommenderas av Metabolon®, förutom när det gäller droger och tobak, där de saknade värdena imputerades med 0. Data för varje metabolit var mediancentrerad till 1, och all data transformerades log10 med MetaboAnalystR (tillgänglig på www.metaboanalyst.ca, tillgänglig den 14 december 2022). Filtrering tillämpades för att eliminera föreningar med en stor mängd saknade data från analysen enligt den modifierade 80%-regeln: en metabolit ingår om den detekteras i minst 80% av proverna hos antingen ME/CFS-patienterna, kontrollerna , eller båda grupperna [27]. Totalt uppfyllde 1154 metaboliter kriterierna och ingick i analysen.

En linjär blandad effektmodell (LMM) för varje metabolit användes för att bestämma skillnaderna mellan ME/CFS och kontrollgrupper vid varje tidpunkt (baslinje eller efter träning), förändringen över tiden inom ME/CFS och kontrollgrupperna, och vilka metaboliter förändrades annorlunda efter träning i ME/CFS- och kontrollgrupperna. Modellformeln är följande:

Metabolit ~ Sjukdomsstatus ∗ Tidpunkt + Ålder + BMI + (1|Ämne)

P-värdena för varje metabolit justerades för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg (BH)-proceduren med ett signifikansgränsvärde på q < 0.1 (Supplementary File S2—Linear Mixed Model Results) [28]. Eftersom vi justerade för confounderens ålder och BMI, beror de signifikanta skillnaderna vi upptäckte med denna modell inte på skillnaden i BMI i de två grupperna.

Inga signifikanta skillnader upptäcktes mellan kontroller och ME/CFS-patienter vid baslinjen (Figur 2A). Vid 24 timmar efter träning var fyra föreningar signifikant olika, som alla hade lägre koncentrationer hos ME/CFS-patienterna jämfört med kontrollerna (Figur 2B). De fyra föreningarna inkluderade tre acylglyciner och en okänd förening.

Kontrollgruppen uppvisade storskaliga förändringar i urinmetabolomen när man jämförde baslinjen och urinproverna efter träning, med 255 föreningar signifikant förändrade vid q < 0.1-tröskeln (Figur 2C). Alla utom fem föreningar visade ökade koncentrationer efter träning. Detta står i skarp kontrast till ME/CFS-gruppen, där vi inte upptäckte några föreningar med signifikanta förändringar i koncentrationen på grund av träning (Figur 2D).

En signifikant interaktion mellan sjukdomsstatus (ME/CFS vs. kontroll) och tidpunkt (baslinje vs. efter träning) i den linjära mixed effects-modellen visar vilka metaboliter som förändras olika i ME/CFS- och kontrollgrupperna under återhämtning av träning (dvs. , över tid). Figur 2E visar 110 signifikant olika metaboliter vid tröskelvärdena q < 0.1 (röda prickar), och 35 metaboliter är också under q < 0,05 (1,3 på -Log10q y-axeln i figur 2E ). I detta vulkandiagram är log2-veckförändringen ett förhållande mellan förhållanden; förhållandet mellan de genomsnittliga förhållandena efter träning/baslinje hos ME/CFS-patienterna och de genomsnittliga förhållandena efter träning/baslinje i kontrollerna. Förhållandet efter träning/baslinje för varje försöksperson visar om metaboliten ökar eller minskar i urinen hos varje försöksperson under återhämtning av träningen. De genomsnittliga normaliserade koncentrationerna för kontrollerna och ME/CFS-patienterna vid båda tidpunkterna för de 56 kända föreningarna som ingår i dessa 110 föreningar visar att det för de flesta föreningar finns en ökning efter träning i kontrollerna som inte ses i ME/ CFS-patienter (kompletterande figur S2). Därför är föreningarna som förändras annorlunda under återhämtningen i kontroll- och ME/CFS-grupperna främst ökade efter träning i kontrollgruppen och inte signifikant förändrade i ME/CFS-gruppen, vilket leder till en negativ log2-faldig förändring för ME/CFS vs. Kontrollera förhållandena efter träning/baslinje. Totalt ökar 102 av de 110 föreningarna som förändras olika över tiden hos patienter jämfört med kontroller också signifikant i kontrollerna efter träning.

Att det finns metabolitförändringar hos kontrollerna och inte hos patienterna beror inte på ökad variation i metabolitnivåer hos ME/CFS-patienterna jämfört med kontrollerna. Det finns ingen trend mot högre standardavvikelse i ME/CFS-gruppen när man jämför standardavvikelserna för ME/CFS med kontroller för varje förening (kompletterande figur S3). Dessutom upptäcks dessa förändringar trots normalisering av urinosmolalitet, vilket trendar mot en ökning av kontrollerna från baslinje till efter träning (kompletterande figur S1). För att öka markant efter normalisering måste nivåerna av en metabolit öka ännu högre än någon ökning av den totala urinkoncentrationen.

Tillsammans visar dessa resultat att träning inducerar en signifikant ökning av många metaboliter i urin 24 timmar efter träning hos friska stillasittande kontroller, och avsaknaden av dessa förändringar hos ME/CFS-patienter är en nyckelkomponent i deras sjukdomstillstånd och kan vara relaterad att utöva intolerans.

2.3. Två tillvägagångssätt för anrikningsanalys avslöjar metaboliska delvägar med de mest betydande förändringarna

Vi utförde sedan anrikningsanalys med hjälp av Metabolon®s vägkommentarer och ChemRICH (i R) [29,30]. Denna analys förlitar sig inte på någon bakgrunds- eller referensmetabolom och innehåller icke-överlappande vägtilldelningar för varje metabolit. Till skillnad från den vanliga ChemRICH-analysen som tilldelar metaboliter till kluster genom kemisk likhet, använde denna analys icke-överlappande vägtilldelningar av Metabolon®. Genom att titta på vägarna i motsats till enstaka metaboliter kan vi identifiera metabolituppsättningar som är signifikant förändrade som en grupp, medan enskilda metaboliter i den uppsättningen kanske inte har uppnått betydelse i LMM på egen hand. Dessutom kan vi holistiskt beskriva förändringarna i urinmetabolomen som uppstår efter träning och hur de förändras signifikant hos ME/CFS-patienter. Indata för denna analys är den dubbla förändringen av den genomsnittliga normaliserade koncentrationen för varje jämförelse och p-värdena från LMM-kontraster för de 734 kända föreningarna av totalt 1154 analyserade (tilldelade 84 undervägar av 92 undervägar för alla detekterade metaboliter) . Anrikning bedöms med Kolmogorov-Smirnov-testet, med BH FDR-korrigering (signifikanströskel q < 0,05).

Figur 3 visar de signifikant förändrade undervägarna för samma jämförelser som i figur 2: ME/CFS vs kontroller vid baslinjen, efter träning och för förhållandena efter träning/baslinje, och förändringen efter träning i enbart kontrollgruppen . Vi analyserade också förändringen efter träning hos ME/CFS-patienter, men det fanns inga signifikanta förändrade vägar.

I den här figuren är undervägarna organiserade av Metabolon® efter kemisk likhet och sedan är superbanorna ordnade alfabetiskt, med aminosyror först, följt av kolhydrater, lipider, nukleotider, vitaminer och kofaktorer, och slutligen xenobiotika. Ett förändrat förhållande på 1 betyder att varje förening vi mätte i en väg förändrades signifikant (p < 0.05 i LMM). Röda bubblor indikerar att alla signifikant förändrade föreningar ökade i den jämförelsen, och blå bubblor indikerar att alla signifikant förändrade föreningar minskade i den jämförelsen. Vi utförde också ChemRICH-analys med hjälp av Medical Subject Headings (MeSH) ontologi och Simplified Molecular Input Line Entry System (SMILES) koder för att tilldela föreningar till kluster baserat på kemisk likhet (kompletterande figur S4). Endast 516 föreningar kunde matchas till SMILES-koder för denna analys. Vi valde en signifikanströskel på q < 0.15 för MeSH-ontologianrikningen, eftersom vi inte ville utesluta potentiellt intressanta fynd för denna pilotstudie, och vid q < 0.15 ursprungligen alla kluster hade p < 0.025. För anrikningen av Metabolon®-subpathway, endast vid q < 0,05 var alla signifikanta kluster också vid p < 0,05.

Vid baslinjen var endast xantinmetabolismen och xantinernas kemiska kluster signifikant olika mellan ME/CFS-patienter och kontroller, med lägre koncentrationer av alla föreningar som hittades i urinen hos ME/CFS-patienter (Figur 3, q ​​< 0). 05 och tilläggsfigur S4, q < 0,15). Xantiner inkluderar koffein och teofyllin, så detta kemiska kluster påverkas av kosten.

Tolv Metabolon®-subpathways förändrades signifikant efter träning hos ME/CFS-patienter jämfört med kontroller, återigen med övervägande lägre metabolitkoncentrationer hos ME/CFS-patienter (Figur 3). Fem av dessa undervägar tillhör lipidsupervägen och är involverade i fettsyrametabolismen (inklusive acylglutamin, acylglycin och acylkarnitin). Inom superbanan för aminosyrametabolism var tyrosinmetabolismen signifikant annorlunda 24 timmar efter träning och inom nukleotidmetabolismen förändrades uracilinnehållande pyrimidinmetabolism signifikant. 24 timmar efter träning förändrades endast tre kemiska kluster signifikant hos ME/CFS-patienterna som använde MeSH-ontologin, inklusive fettsyror (10:1), xantiner och sockersyror (kompletterande figur S4).

När man jämför träningsåterhämtningen (förändringen över tid) hos ME/CFS-patienter jämfört med kontroller med användning av förhållandena efter träning/baslinje, visar sig ännu fler vägar vara signifikant olika, nämligen sju aminosyrasubvägar, sju lipidsubpathways och två kolhydratsubvägar. För denna jämförelse skiljer sig 13 kemiska kluster signifikant mellan patienter och kontroller (kompletterande figur S4).

Det högsta antalet signifikant förändrade Metabolon®-subpathways och kemiska kluster hittades i kontrollgruppen när man jämförde tidpunkterna efter träning och baslinje (figur 3 och S4), med den stora majoriteten av föreningarna ökade efter träning (röd färg). Endast den adenininnehållande purinmetabolismens underväg, histidinmetabolismens underväg och det kemiska klustret av metylhistamin hade en liknande mängd ökade och minskade föreningar.

De flesta av Metabolon®-subpathways och kemiska kluster som ökat i kontrollerna efter träning är desamma som signifikant förändrades i ME/CFS jämfört med kontroller när man jämförde förhållandet efter träning/baslinje, vilket visade att de förändrades annorlunda under träningsåterhämtningen hos ME/CFS-patienter kontra friska stillasittande kontroller. För båda dessa jämförelser var undervägen med det lägsta q-värdet för anrikning av undervägen kortikosteroider. Totalt sett förändrades 8/13 föreningar signifikant hos ME/CFS-patienterna jämfört med kontrollerna (och alla hade lägre förhållande efter träning/baslinje hos patienter), och 11/13 föreningar ökade signifikant i kontroller efter träning (p < {{7 }}.05 i LMM).

Fyra subpathways, alla tillhörande lipid superpathway, hade signifikant förändrad koncentration i urinen i alla tre jämförelser: ME/CFS vs kontroll vid tidpunkten efter träning, ME/CFS vs kontroll post-exercise/baseline ratios och post -träning kontra baslinje i kontrollgruppen. Dessa undervägar inkluderar två undervägar för metabolism av acylkarnitinfettsyra (medelkedja och dikarboxylat), androgena steroider och sekundär gallsyrametabolism.

Det finns också flera aminosyrasubvägar där de flesta förändrade föreningarna ökar signifikant i urinen hos kontroller efter träning och minskar när man jämför ME/CFS med kontrollförhållanden efter träning/baslinje. Av dessa undervägar är det förändrade förhållandet det högsta för polyaminmetabolism (och det har det lägsta q-värdet för ME/CFS kontra kontroller): 6/9 metaboliter är signifikant ökade i kontroller och 5/9 är signifikant minskade i ME/CFS vs. kontrollerar förhållandet efter träning/baslinje. Dessa föreningar inkluderar acisoga, (N(1)+N(8))-acetylspermidin, diacetylspermidin, N1,N12- diacetylspermin och N-acetyl-isoputreanin (för denna delväg har alla föreningar också q < {{ 15}}.1 i LMM).

Arginin- och prolinmetabolismens underväg i ureacykeln i aminosyrasupervägen är den enda med en metabolit som är ökad i ME/CFS jämfört med kontroller för förhållandena efter träning/baslinje (förutom livsmedelskomponent/växt), med 8 /10 metaboliter förändrades signifikant och metylurea är den enda ökade metaboliten (p < 0.05 i LMM). Metylurea minskar också signifikant i kontrollerna över tiden (p < 0.05 i LMM) och är den enda av 11 förändrade föreningar i denna subpathway som inte ökar. Förändringarna i metylurea var dock inte signifikanta när man övervägde den univariata LMM-analysen med q < 0,1 tröskelvärden. Trots det har fyra föreningar i denna subpathway q < 0,1 i LMM för ME/CFS jämfört med kontroller efter träning/baslinjejämförelse: karboxi-metyl-arginin, prolin, symmetrisk dimetylarginin och asymmetrisk dimetylarginin.

Leucin-, isoleucin- och valinmetabolismsubvägen har det lägsta q-värdet i kontrollerna av undervägarna i aminosyrasupervägen. Denna underväg har 36 föreningar, varav sex förändras olika över tiden i ME/CFS jämfört med kontroller: 3-metylglutarylkarnitin, tigylkarnitin(C5), valin, beta-hydroxiisovalerat, beta-hydroxiisovaleroylkarnitin och metylsuccinoylkarnitin. Sexton av trettiosex föreningar ökar signifikant i kontrollerna, inklusive alla sex förändras olika över tiden hos ME/CFS-patienter jämfört med kontroller.

【Kontakt】 E-post: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501