Urinsedimentfynd var mildare hos patienter med covid-19-associerade njurskador än hos patienter med icke-COVID-19-associerade njurskador Ⅱ
Dec 13, 2023
Resultat
Antalet urinsedimentpartiklar och NAG-, 1-MG-, L-FABP- och NGAL-nivåer var associerade med svårighetsgraden av covid-19
Först undersökte vi antalet urinsedimentpartiklar och nivåerna av urinvägskemiska markörer i enlighet med svårighetsgraden av covid-19 (figur 1 och 2). Antalet RBC var signifikant högre i grupperna med måttlig och svår covid-19 än i den milda gruppen (Figur 1A). Antalet HyaC och GraC var signifikant högre i den svåra gruppen än i de milda och måttliga grupperna (Figur 1D och E), och RTEC var också signifikant högre i den svåra gruppen än i den måttliga gruppen (Figur 1F). Inget signifikant samband med covid-19 svårighetsgrad observerades för antalet vita blodkroppar och RTE (figur 1B och C). Representativa bilder av urinsedimenten hos COVID-19-patienter visas i figur 1H-J. När det gäller de kemiska markörerna i urinen var NAG-, 1-MG- och L-FABP-nivåerna signifikant högre i den svåra gruppen än i den milda och måttliga gruppen, och de var också högre i den moderata gruppen än i den milda gruppen (Figur 2C-E). NGAL var signifikant högre i de måttliga och svåra grupperna än i den milda gruppen (Figur 2F). Inget signifikant samband med covid{17}}-allvarlighetsgrad observerades för urinnivåerna av totalt protein och albumin (Figur 2A och B). Det representativa tidsförloppet för fynden av urinsediment och kemiska biomarkörer hos vissa patienter med covid-19, av vilka de seriella urinproverna var tillgängliga för analyser visas i figur S1.
FÅ NATURLIGT ORGANISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25 % ECHINACOSID OCH 9 % ACTEOSID FÖR NJURINFEKTION
The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dL) (Figur S2), TP-kvartilen i urinen (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Figur S3), eller NGAL-kvartilen i urinen (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170,0 ug/gCr) (Figur S4).
När vi klassificerade försökspersonerna enligt eGFR-kvartilen var antalet GraC i alla grupperna (Figur 3C) och RTEC och WaxC i Q2-Q4-grupperna (Figur 3D och E) signifikant lägre i försökspersonerna med covid-19 än hos dem utan covid-19. När vi klassificerade försökspersonerna enligt sCr-kvartilen, antalet GraC i alla grupperna (Figur S2C), HyaC i Q3-gruppen (Figur S2B) och RTEC och WaxC i Q3- och Q4-grupperna (Figur S2C) S2D och E) var signifikant lägre hos försökspersonerna med covid-19 än hos dem utan covid-19.
När vi klassificerade försökspersonerna enligt urin-TP-kvartilen, HyaC i Q2- och Q4-grupperna (Figur S3B), GraC i alla grupper (Figur S3C), RTEC i Q2- och Q3-grupperna (Figur S3D) och WaxC i grupperna Q1, Q3 och Q4 (Figur S3E) visade lägre antal partiklar hos patienter med covid-19 än hos dem utan covid-19.
När vi klassificerade försökspersonerna enligt urin-NGAL-kvartilen, antalet RTE i Q2-gruppen (Figur S4A), HyaC i Q3-gruppen (Figur S4B), GraC i alla grupperna (Figur S4C), RTEC i Q2- och Q3-grupperna (Figur S4D) och WaxC i Q2-Q4-grupperna (Figur S4E) var lägre i försökspersonerna med covid-19 än hos dem utan covid-19. Dessa resultat tyder på att fynden av urinsediment kan vara mildare hos patienter med covid-19-associerade njurskador än hos de med icke-COVID-19-associerade njurskador när de justeras enligtnjurfunktionellerurinmarkörer associerade med njurskador.
Kemiska markörer i urinen var lägre hos patienter med covid-19 än hos patienter med covid-19 med nedsatt njurfunktion
Därefter jämförde vi nivåerna av urinvägskemiska markörer mellan försökspersonerna med covid-19 och de utan covid-19 beroende på deras njurfunktion. När vi klassificerade försökspersonerna enligt eGFR-kvartilen, urin-TP i Q3-gruppen (Figur 4A), μAlb i alla grupperna (Figur 4B), NAG i Q1- och Q3-grupperna (Figur 4C), L- FABP i Q3-gruppen (Figur 4E) och NGAL i Q3-gruppen (Figur 4F) var signifikant lägre hos försökspersonerna med covid-19 än hos försökspersonerna utan covid-19. När vi klassificerade försökspersonerna enligt sCr-kvartilen fann vi att urin-TP var signifikant lägre hos försökspersonerna med covid-19 än hos försökspersonerna utan covid-19 bland Q3- och Q4-grupperna (Figur S5A) ), var μAlb signifikant lägre i alla grupperna (Figur S5B), NAG var signifikant lägre i Q1- och Q3-grupperna (Figur S5C), L-FABP var signifikant lägre i Q3-gruppen (Figur S5E), och NGAL var signifikant lägre i Q1-gruppen (Figur S5F). Dessa resultat antydde att även om urinproteinerna och urinmarkörerna associerade med njurtubulära skador också var mildare hos patienter med covid-19-associerade njurskador än hos de med icke-COVID-19-associerade njurskador, verkade skillnaden mindre än det för fynden av urinsediment.
Stratifierad analys för urinsedimentpartiklar och kemiska markörer vid diabetes eller hypertoni
Hittills har vi visat mildare urinsedimentfynd och lägre kemiska markörer hos patienter med covid-19 än hos personer utan covid-19. Eftersom vissa samsjukligheter, inklusive diabetes och högt blodtryck bör påverka graden av njurskador, utförde vi vidare de stratifierade analyserna för urinsedimentpartiklarna och de kemiska biomarkörerna genom närvaron eller frånvaron av diabetes eller hypertoni mellan försökspersonerna med och utan covid{{2} }. Efter de stratifierade analyserna av diabetes, antalet granulära avgjutningar, epitelavgjutningar, vaxartade avgjutningar och urinnivåer av TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP och NGAL i COVID-19 gruppen var fortfarande signifikant lägre än gruppen icke-COVID-19 oavsett förekomsten av diabetes (tabell S1). Efter de stratifierade analyserna av hypertoni var antalet hyalinavgjutningar lägre hos patienterna med hypertoni och antalet granulära gipsningar, epitelavgjutningar, vaxartade gipsar och urinnivåer av TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP och NGAL i COVID-19-gruppen var fortfarande signifikant lägre än icke-COVID-19-gruppen oavsett förekomsten av hypertoni (tabell S2). Dessa resultat antydde att lindrigare urinsedimentfynd och lägre kemiska biomarkörer för urin kan observeras åtminstone till viss del oavsett förekomst av diabetes och högt blodtryck.
Diskussion
I den här studien undersökte vi sambandet mellan fynd av urinsediment och kliniska biomarkörer som var indikatorer på njurskada bland covid-19-personerna för att klargöra egenskaperna hos covid-19-associerad AKI. Våra resultat visade att urinsedimentpartiklarna, såväl som NAG-, 1-MG-, L-FABP- och NGAL-nivåerna i urinen, var associerade med svårighetsgraden av COVID-19 (Figur 1 och 2). Hittills har endast ett begränsat dokument och en fallrapport föreslagit ett potentiellt samband mellan granulära avgjutningar och svårighetsgraden av covid-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). I den här studien visade vi i detalj ett samband mellan svårighetsgraden av covid-19 och urinsedimentfynd, inklusive HyaC och RTEC samt GraC för första gången.
När det gäller sambandet mellan urinvägskemiska markörer och svårighetsgraden av covid-19 överensstämde resultaten av denna studie delvis med resultaten från tidigare artiklar (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al. .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) förutom sambandet mellan NAG-nivåerna i urinen och svårighetsgraden av COVID-19, vilket förnekades i en tidigare artikel (Vogel et al. , 2021). Däremot observerade vi inte ett signifikant samband mellan proteinnivåerna i urinen och svårighetsgraden av COVID-19, vilket har visats i tidigare studier (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Även om orsakerna till dessa avvikelser fortfarande är okända, tyder de nuvarande resultaten på att kemiska markörer i urin kan återspegla svårighetsgraden av covid-19 på ett sätt som är oberoende av tillståndet av proteinuri.
Med tanke på att antalet urinsedimentpartiklar var lägre hos covid-19-personer än hos icke-COVID-19-personer när vi klassificerade försökspersonerna efter njurfunktion eller urinbiomarkörer (Figur 3 och S{{ 4}}S4) och att skillnaden verkade mindre när vi jämförde de kemiska markörerna för urin mellan försökspersonerna med covid-19 och försökspersonerna utan covid-19 när vi klassificerade försökspersonerna efter njurfunktion (Figur 4) och S5), kan fynden av urinsediment vara associerade med covid{10}} i högre grad än de kemiska markörerna i urinen. Med tanke på tidsförloppet för vissa försökspersoner med allvarlig covid-19 som visas i figur S1, även om fynden av urinsediment säkerligen förvärrades i den akuta fasen av covid-19, dynamiken i urinsedimentfynd hos vissa försökspersoner även med svår covid-19 verkade ganska mild.
Dessa resultat ledde oss till två möjliga hypoteser: för det första kan graden av skada på njurparenkymet orsakad av covid{{0}} vara mildare än den som ses hos patienter utan covid-19 med njurskador; och för det andra kan patienter med covid-19 uppvisa nedsatt njurfunktion även när skadan på njurparenkymet är relativt mild. Hur som helst, inblandningen av prerenalskadafaktorer verkade vara större i de covid-19-associerade njurskadorna, eftersom fynden av urinsediment, såväl som de kemiska markörerna i urinen, borde återspegla skadan på njurparenkymet. Dessutom, som beskrivs i Tabell 1, observerade vi ingen skillnad i urin-SG (1.015 [1.005-1.035] mot 1.017 [1.005- 1.035]) eller natrium (61,7 [7.4-202.0] mmol/L mot 71.0 [10.0-203.1] mmol/L) mellan båda grupperna (median [intervall], COVID-19 grupp kontra icke-COVID-19 grupp). Orsakerna till njurskador bland försökspersonerna utan covid-19 i denna studie var postoperation (hjärtkirurgi, transplantation) och sepsis. Andra försökspersoner utan covid-19 hade också prerenala orsaker, såsom infektion (t.ex. akut hepatit och myokardit) och blödning (akut aortadissektion, hjärnblödning eller trauma) (tabell 1). Därför kan resultaten att ingen skillnad observerades i urin-SG eller natrium mellan covid-19-gruppen och icke-COVID-19-gruppen i denna studie också stödja vår hypotes att huvudmekanismen för covid{{ 35}}associerade njurskador kan vara prerenala. Våra resultat överensstämmer med de histologiska fynden som rapporterats av Santoriello et al. (Santoriello et al., 2020).
Även om de huvudsakliga underliggande mekanismerna för covid-19- associerade njurskador kan vara faktorer före njurskada, har den direkta virala invasionen också föreslagits vara involverad i akut tubulär nekros, som beskrivs i avsnittet Introduktion. I den aktuella studien hade 12 av de 88 fallen med covid-19-associerad njurskada ett stort antal RTE (mer än 10 partiklar/HPF) observerade i urinsediment (Figur 1H). Huruvida dessa sedimentfynd indikerade direkt viral invasion i RTE, såsom de "lockarceller" som finns vid BK-virusinfektion (Poloni et al., 2016), är fortfarande oklart. I den aktuella studien observerades inga lockbeteceller, och morfologin hos RTEs antydde att de uppträdde i urinen som ett resultat av sekundär eller direkt tubulär skada.
En begränsning av denna studie är att njurfunktionen och komorbiditeterna kan ha skiljt sig åt mellan de två grupperna, och korrekta uppskattningar av bidragen från olika faktorer, såsom kirurgi, sepsis och covid-19, tillnjurskadorär svåra. De stratifierade analyserna av njurfunktionen eller förekomsten av diabetes eller hypertoni antydde dock att de mildare urinsedimentfynden och lägre kemiska biomarkörer i urinen kan observeras, åtminstone till viss del, oavsett njurfunktionen eller förekomsten av diabetes och hypertoni (Figur 3, 4, Figur S2, Tabell S1 och S2). En annan begränsning är att vi inte kunde förutsäga njurprognosen eftersom detta var en retrospektiv studie. Men teoretiskt sett, om faktorer före njurskada huvudsakligen är involverade i covid-19-associerade njurskador, kan dessa faktorer förväntas vara reversibla, vilket resulterar i en bättre njurprognos än om njurskadorna orsakades av icke-COVID -19 faktorer. Ytterligare studier som undersöker större antal och seriella och oberoende prover är också nödvändiga.
Sammanfattningsvis var fynden av urinsediment mildare hos patienter med covid-19 jämfört med deras njurfunktioner, vilket tyder på att faktorer före njurskada till stor del kan vara inblandade i patogenesen av covid-19-associerade njurskador än icke-COVID-19-associerade njurskador hos patienter med AKI som härrör från operation eller sepsis (Figur 5).
Konkurrerande intressen
Den aktuella studien utfördes under ett samarbetsprojekt vid University of Tokyo, Abbott Japan och Sekisui Medical.
Hitta källor
Detta arbete stöds av Research Grants in the Natural Sciences, The Mitsubishi Foundation.
Referenser
Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et al. Manifestationer av njursystemets inblandning hos sjukhuspatienter med covid-19 i Saudiarabien. PLoS One 2021;16(7).
Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Histopatologi och ultrastrukturella fynd av dödliga covid-19-infektioner i delstaten Washington: en fallserie. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J, et al. Hög SARS– CoV-2 viral belastning i urinsediment Korrelerar medAkut njurskadaoch dåligt covid-19 resultat. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al. AKI i sjukhusvårdade patienter med covid-19. J Am Soc Nephrol 2020.
Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al.Njursjukdomär förknippat med dödsfall på sjukhus hos patienter med covid-19. Kidney international 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, et al. Döende med SARS-CoV-2-infektion - en obduktionsstudie av de första 80 fallen i rad i Hamburg, Tyskland. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.
Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, et al. Utveckling av akut njurskada med massiva granulära gipsar och mikroskopisk hematuri hos patienter med covid-19: två fallpresentationer med litteraturgenomgång.
Ren Byt ut Ther. 6: © The Author(s) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, et al. Covid-19-inducerade akut tubulär njurskada i samband med förhöjda seruminflammatoriska cytokiner. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.
Akut njurskada hos kritiskt sjuka patienter med covid-19. Intensivvård Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Isolering av influensavirus från muskel vid myoglobinurisk polymyosit. Neurology 1979;29(10):1323–35.
Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 cellinträde beror på ACE2 och TMPRSS2 och blockeras av en kliniskt bevisad proteashämmare.
Cell 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et al. Proteinuri vid covid-19: prevalens, karaktärisering och prognostisk roll. J Nephrol 2021;34(2):355–64.
Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Handla för fler specifikationer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
