Vad är rollen för exosomal PD-L1 i tumörimmunescape
Mar 31, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Exosomer är en grupp extracellulära vesiklar som frisätts av celler med en storlek på 30–150 nm. Olika mänskliga celler såsom endotelceller, mesenkymala celler, lymfocyter, dendritiska celler, fibroblaster och tumörceller kan frisätta exosomer. Exosomer är inte enkla cellavfallsskräp, utan bär ofta ett stort antal nukleinsyror, proteiner och kolhydrater som härrör från moderns celler. Nyligen genomförda studier har visat att PD-L1 som bärs av tumörhärledda exosomer spelar en viktig roll i tumörimmunflykt och kan ytterligare främja tumörproliferation och metastasering.
Dessutom visade sig tumörhärledd exosomal PD-L1 vara relaterad till graden av svar hos patienter på anti-PD1-immunterapi, så exosomal PD-L1 förväntas bli en ny markör för att styra anti-PD1-immunterapi. Inom området exosomforskning har ett stort antal studier fokuserat på diagnostik och behandlingsvärde av cirkulerande exosomal PD-L1 i maligna tumörer, och man tror att upptäckten av cirkulerande exosomal PD-L1 kan främja exakt diagnos och behandling.
Exosomer kan överföra biologisk regulatorisk information genom processer som igenkänning och fusion med målceller, vilket påverkar målcellers aktivitet och funktion, medan tumörceller har en stark funktion att utsöndra exosomer, och tumörhärledda exosomer verkar på intilliggande tumörceller genom att detta leder till till utvecklingen av malignitet (Figur 1). Immunutrymningsmekanismen spelar en viktig roll i förekomsten och utvecklingen av maligna tumörer.
cistanche TCM tubulosa dödar tumörceller
Tumörceller kan undvika immuncelldödande effekter genom en mängd olika mekanismer, inklusive döljande av tumörantigener, epitel-mesenkymal övergång, frisättning av hämmande cytokiner och hämning av immunmördarceller genom direkt kontakt. PD1/PD-L1-signalvägen är den mest klassiska mekanismen för att undertrycka effekterna av cytotoxiska T-celler. PD-L1-molekyler kan uttryckas på ytan av maligna tumörceller och immunsuppressiva celler såsom regulatoriska T-celler, och PD-L1-molekyler kan binda till PD1-receptorer på ytan av immunmördarceller CD8 plus T-celler, vilket orsakar CD8 plus T-celler Funktionell utmattning gör att den förlorar sin förmåga att döda tumörceller.
sistanch tubulosa anti-tumör
Tumörceller kan också hämma immundödande cellfunktion genom att frigöra exosomer. Vissa studier har hittat ligander som PD-L1 och FasL på membranet av tumörhärledda exosomer, som binder till motsvarande receptorer på immunmördarcellmembranet, vilket resulterar i apoptos och funktionell utmattning av målceller. Dessutom kan exosomal PD-L1 inducera produktionen av immunsuppressiva celler förutom att direkt hämma cytotoxisk T-cellsfunktion och tros spela en avgörande roll för att förmedla tumörimmunflykt.
Ökenlevandecostancheanti-tumörförbifrämja cell- och lymfocytproliferation
Sammanfattningsvis främjar exosomal PD-L1 indirekt spridning och metastasering av maligna tumörer främst genom att utöva omfattande immunsuppressiva effekter.
