Skadliga resultat efter partnersömn hos personer med nedsatt njurfunktion: parallella kohortstudier i England och Danmark

för mer information:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Beundra Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Institutionen för epidemiologi för icke-smittsamma sjukdomar, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, Storbritannien, ²Avdelningen för klinisk epidemiologi, Århus Universitetssjukhus, Århus, Danmark,³Dermatologiska avdelningen, Aarhus Universitetssjukhus, Aarhus, Danmark,⁴Njurtransplantationsmottagare och änka efter njurtransplantationsmottagare, London, Storbritannien

Abstrakt

Mål

För att undersöka om partnerdödsfallär förknippat med negativa kardiovaskulära och njurrelaterade händelser hos personer med nedsattnjurefungera.

Design

Två parallellt matchade kohortstudier som använder länkade rutinmässigt insamlade hälsodata.

Miljö

England (allmänna kliniker och sjukhus som använder länkad Clinical Practice Research Datalink, Hospital Episode Statistics och Office of National Statistics) och Danmark (sjukhus och lokala apotek som använder det danska nationella patient-, recept- och utbildningsregistret och civilregistreringssystemet).

Deltagarna

Sörjande människor med reduceradenjurefunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">njurfunktiondefinieras på liknande sätt, matchas på ålder, kön, allmänmedicin (England) och hemvist (Danmark) och följs upp från den utsatta personens dödsfallsdatum.

Huvudsakliga resultatmått

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) ellerakut njurskada(AKI) sjukhusvistelse eller dödsfall.

Resultat

Hos personer med nedsattnjurefunktion identifierade vi 19,820 (England) och 5,408 (Danmark) sörjande individer och matchade dem med 134 828 (England) och 35 741 (Danmark) icke-sörjande individer. Bland de sörjande var frekvensen av sjukhusinläggningar (per 1 000 årsverken) med hjärt-kärlsjukdom 31,7 (95 procent -CI: 30,5–32,9) i England och 78,8 (95 procent -KI: 74,9–82,9) i Danmark; frekvensen av sjukhusinläggningar med AKI var 13,2 (95 procent -CI: 12,5–14,0) i England och 11,2 (95 procent -CI: 9,9–12,7) i Danmark; och dödstalen var 70,2 (95 procent KI: 68,5–72,0) i England och 126,4 (95 procent –CI: 121,8–131,1) i Danmark. Efter justering för confounders fann vi ökade frekvenser av hjärt-kärlsjukdom (England, HR 1,06 [95 procent -CI: 1,01–1,12]; Danmark, HR 1,10 [95 procent -CI: 1,04–1,17]), av AKI (England, HR 1,20 [95 procent -KI: 1,10–1,31]; Danmark HR 1,36 [95 procent -KI: 1,17–1,58]) och dödsfall (England, HR 1,10 [95 procent -KI: 1,05–1,14]; Danmark HR 1,20 [95] procent -CI: 1,15–1,25]) hos sörjande jämfört med icke-sörjande.

Slutsatser

Partnerdödsfallär förknippat med en ökad frekvens av CVD och AKI sjukhusvistelse, och dödsfall hos personer med nedsattnjurefungera. Ytterligare stödjande vård för denna riskgrupp kan bidra till att förhindra allvarliga biverkningar.

Klicka tillCistanche para que sirve för njursjukdom

Bakgrund

Nedsattnjurefungeraär vanligt och drabbar minst 5–8 procent av människor i alla åldrar i England och Danmark [1–3]. Förekomsten avkronisk njursjukdom(CKD), den formella diagnosen nedsatt njurfunktion, är minst 30 procent hos personer över 75 år [4]. CKD är en progressiv och komplex sjukdom som är associerad med ökad risk för akut njurskada (AKI) [5], stroke [6,7], hjärtinfarkt [8] och hjärtsvikt [9,10], Det är okänt att i vilken utsträckning en akut stressfaktor, såsom partnerdödsfall, påverkar negativa resultat i denna sårbara befolkning.

Partnerdödsfallär en av de mest stressande akuta livshändelserna enligt Social Omställningsskalan [11]. Tidigare observationsstudier i den allmänna befolkningen har visat att det är associerat med kortvarig ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD) och död [12–22]. Möjliga mekanismer för dessa samband kan förklaras av stress som manifesterar sig genom fysiologiska eller beteendeförändringar hos människor som är sörjande. Till exempel observerade tidigare studier immunologiska förändringar efter partnerbortfall, särskilt hos äldre vuxna [23,24]. Dessutom kan minskad efterlevnad av behandlingsrekommendationer på grund av förlust av en vårdgivare eller avbrott i rutinen, såväl som ohälsosamma livsstilsförändringar (t.ex. ökat intag av ohälsosam mat eller alkohol) efter partnerbortfall förklara dessa samband.

Partners inverkandödsfallpå njurrelaterade utfall och hos personer med nedsattnjureFunktionen är inte väl beskriven. En studie observerade avsevärda försämringar i njurfunktionen hos vårdgivare under de tre månaderna efter deras partners flytt till ett äldreboende [25]. Dessutom har personer som lever med njursjukdom beskrivits behöva mer sorgrådgivning än de som lever med andra sjukdomar [26], och att nuvarande dödsfallsstöd för personer med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) generellt sett uppfattades som dåligt [27] . Bättre bevis för att kvantifiera effekten av partnersöd på negativa utfall hos personer som lever med nedsatt njurfunktion skulle informera om utformningen av förbättrad stödjande vård för denna utsatta befolkning. Det här ämnet är särskilt relevant i samband med pandemin med coronaviruset (COVID)-19, som sannolikt har ökat antalet personer som upplever partnermissbruk.

Vi strävade efter att avgöra omdödsfallhos personer med nedsatt njurfunktion är associerat med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, AKI eller död. Vi använde rutinmässigt insamlade hälsodata från Storbritannien (1998–2018) och Danmark (1997–2016) för att uppskatta graden av CVD, AKI och dödsfall hos personer med nedsattnjurefunktion som jämför sörjande personer med icke-sörjande.

Metoder

Studiedesign och miljö

Vi genomförde två parallellt matchade kohortstudier med hjälp av rutininsamlade hälsodata från England och Danmark.

Datakällor

England. Vi använde Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold primärvårdsdata kopplade till Hospital Episode Statistics (HES) sekundärvårdsdata, Index of Multiple Deprivation (IMD) och Office for National Statistics (ONS) dödlighetsdata. Vi begränsade primärvårdskohorten i Storbritannien (Storbritannien) till endast England eftersom HES endast är tillgängligt i England. CPRD Gold-data har visat sig vara till stor del representativa för den brittiska befolkningen vad gäller ålder, kön och etnicitet, och inkluderar cirka 7 procent av den brittiska befolkningen [28]. Ytterligare information om dessa datauppsättningar finns i S1 Methods.

Danmark. Vi använde nationella register kopplade på individnivå med en unik personlig identifiering som tilldelats alla danska invånare. Vi fick ålder, kön, civil- och vitalstatus på varje dansk från det danska folkbokföringssystemet [29]. Vi samlade in detaljerad information om slutenvård, öppenvård och akutbesök från det danska nationella patientregistret; [30] recept fyllda på öppenvårdsapotek från det danska nationella receptregistret; [31] och utbildningsnivå från de danska utbildningsregistren [32]. Ytterligare information om dessa register finns i S2 Methods.

Symtom på Cistanche-- njursjukdom

Studera befolkning

England. Vi identifierade partners med hjälp av en algoritm som tidigare utvecklats med hjälp av CPRD-data [33] (ytterligare detaljer finns i S3-metoder). Vi identifierade personer som upplevde sin partners död mellan 1 januari 1998 och 31 juli 2018 i vår sörjande grupp. Vi begränsade till dem som är registrerade i ett år vid en allmänläkare (GP) som bidrar med forskningskvalitetsdata till CPRD. Dessutom begränsade vi till sörjande individer med ett serumkreatinin (SCr) laboratorietest motsvarande en eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">NjureSjukdomsepidemiologi Samarbetsekvation [34] (utan etnicitet eftersom etnicitetsdata är ofullständigt registrerade i CPRD-HES). Personer utan SCr-mätning exkluderades, eftersom vi antog att de hade normal njurfunktion. Vi definierade partnerns dödsdatum som det indexdatum som används för att matcha en jämförelsekohort.

Bland paren som identifierats av partneralgoritmen tog vi ett urval av en oexponerad (jämförelse) kohort av personer med en levande partner matchad på ålder (inom plus /- 1 år), kön och husläkare med ersättning. Vi uteslöt de som inte hade ett eGFR-mått<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Danmark. I Danmark var studien kapslad i en etablerad population av personer som förlorade en partner under 1997–2016 (sörjande) och deras jämförelser av icke-sörjande från den allmänna befolkningen, matchade 1:10 efter ålder, kön och hemvist [35] . I denna population identifierade vi varje sörjande person med sjukhusregistrerad CKD (slutenvård eller öppenvård) föredödsfalldatum, och matchade dem 1:10 med ersättning till icke-sörjande personer i samma ålder (plus /- 5 år), kön och hemvist med sjukhusregistrerad CKD före indexdatumet. De sörjande partnerna identifierades med en algoritm som utvecklats av Danmarks Statistik [33] (ytterligare detaljer finns i S4 Methods).

I både England och Danmark censurerades oexponerade individer och flyttades till den exponerade gruppen om de upplevde partnerdödsfallunder uppföljningen.

Resultat

Våra primära resultat var första sjukhusinläggningar under uppföljning för CVD (sammansättning av hjärtsvikt, hjärtinfarkt och stroke) eller AKI och död. Sekundära utfall inkluderade första sjukhusinläggningar för hjärtsvikt, hjärtinfarkt och stroke individuellt.

Vi identifierade första CVD- och AKI-sjukhusinläggningar med ICD-10-koder i den första eller andra diagnostiska positionen av slutenvårdsinläggningens första episod (England) eller som en primär eller sekundär diagnos hos slutenvårdspatienter eller öppenvårdspatienter (Danmark). Antagningsdatumet användes för att definiera datumet för utfallshändelsen. Vi identifierade dödsfall med hjälp av dödsdatumet i ONS, eller dödsdatumet i CPRD om dödsdatumet i ONS saknades (England) och Civil Registration System (Danmark).

Vi följde varje deltagare från indexdatumet till det tidigaste av följande: datum för utfall, dödsfall, datum för senaste datainsamling från praktiken (England), överföring från den allmänna praktiken för endera medlemmen i paret (England), emigration av antingen medlem av paret (Danmark) eller slutet av studieperioden (31 juli 2018 i England, 31 december 2016 i Danmark). Vi analyserade varje resultat oberoende.

Kovariater

Vi identifierade potentiella konfounders med hjälp av sjukhusvistelsedata, GP-data (endast England) och civilregistreringsdata (endast Danmark). Potentiella konfounders inkluderade relevanta komorbiditeter och demografiska egenskaper (ålder, kön och socioekonomisk status (SES)). I England identifierade vi också body-mass index (BMI), alkoholintag och rökstatus som potentiella confounders (definierad som beskrivits tidigare [36] och i S5 Methods). Dessa livsstilsdata fanns inte tillgängliga i danska data. I båda länderna fick vi information från sjukhus och GP (endast England) data när som helst före indexdatumet om tidigare diagnostiserad AKI, cerebrovaskulär sjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, diabetes, högt blodtryck, hjärtinfarkt, annan ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom, bindvävssjukdomar, demens, magsår, icke-hematologiska maligniteter, hematologiska maligniteter, leversjukdomar och utbredd hjärtsvikt. I Danmark definierades diabetes som antingen en sjukhusdiagnos eller ett ifyllt recept på ett antidiabetiskt läkemedel. I England använde vi den senaste eGFR som registrerats i primärvården för att kategorisera baseline CKD-stadiet enligt cut-points frånNjureRiktlinjer för sjukdomsförbättrande globala resultat (data saknas i Danmark) [37]. Dessa kategorier var CKD stadium 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), CKD stadium 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) och CKD steg 4–5 (eGFR {{13 }}mL/min/1,73m2). I Danmark definierades varaktigheten av CKD som tiden sedan den första CKD-diagnosen vid indexdatum. eGFR-data var inte tillgängliga i de datakällor vi använde i Danmark. Som proxy för SES använde vi IMD-kvintiler (England) eller högsta utbildningsnivå (Danmark).

Statistisk analys

Vi sammanfattade baslinjeegenskaper och absoluta siffror per 1,000 personår (PY) för varje resultat efter exponeringsstatus (sörjande eller icke-sörjande) i båda länderna. Vi använde sedan Cox proportional hazards-modeller för att beräkna ojusterade hazard ratios (HR) med 95 procent konfidensintervall (CI) för varje utfall stratifierat av matchade set för att ta hänsyn till matchningsfaktorerna. I en justerad modell lade vi sedan till komorbiditeter, historia av AKI, SES och livsstilsfaktorer (endast England) som kovariabler. Vi använde en komplett fallansats eftersom de saknade uppgifterna (om livsstilsvariabler i England och utbildningsnivå i Danmark) sannolikt inte saknas slumpmässigt med avseende på resultatet och därför skulle multipel imputation vara ogiltig [38]. Vi stratifierade resultat för primära resultat efter åldersgrupp (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Vi genomförde två känslighetsanalyser i den engelska kohorten för att bedöma robustheten i våra resultat. Först förkortade vi studieperioden till 1 januari 2010–31 juli 2018 eftersom AKI-kodningen var dålig före 2010 [39]. För det andra upprepade vi huvudanalysen men matchade sörjande individer till icke-sörjande individer med hjälp av matchning utan ersättning. Vi utförde denna analys för att undersöka effekten av att inte ta hänsyn till den upprepade användningen av oexponerade individer över (men inte inom) matchade uppsättningar i huvudanalysen.

Datahantering och analyser utfördes med Stata version 16 (StataCorp, Texas) i England och SAS version 9.4 (Cary, NC, USA) i Danmark.

Cistanche behandlar njursjukdom

Patientmedverkandeklaration

Denna studie utformades och genomfördes utan patientens inblandning. En sörjande patientrepresentant (SL) granskade och tolkade resultaten kritiskt och bidrog till att skriva och redigera manuskriptet.

Etik

I England godkändes studien av London School of Hygiene and Tropical Medicine Research Ethics Committee (Referens: 16545) och av CPRD Independent Scientific Advisory Committee (ISAC Protocol Number: 19_034). Vi har inte erhållit informerat samtycke eftersom dessa uppgifter är avidentifierade. Allmänläkare väljer att dela avidentifierade patientdata och enskilda patienter kan välja bort det. I Danmark rapporterades studien till den danska dataskyddsmyndigheten genom registrering vid Aarhus Universitet (registreringsnummer 2016-051-000001/812). Dansk lagstiftning kräver inte godkännande av en etikprövningsnämnd eller informerat samtycke från patienter för registerbaserade studier.

Resultat

Baslinjeegenskaper

I England identifierade vi 19 820 sörjande personer med nedsattnjurefunktion och matchade dem med 134 828 icke-sörjande personer med nedsatt njurfunktion. I den danska befolkningen av sörjande personer identifierade vi 5 408 sörjande personer med sjukhusdiagnostiserad CKD och matchade dem med 35 741 icke-sörjande jämförelser med CKD (Fig 1).

Fig 1. Flödesdiagram över kohortprovtagning i England (1a) och Danmark (1b).

Vi observerade lika fördelning av kön och ålder mellan exponeringsgrupper i båda kohorterna eftersom vi matchade på dessa variabler; medianåldern och andelen kvinnor var dock högre i England än Danmark (tabell 1). De flesta deltagare i England hade eGFR motsvarande CKD steg 3a och CKD-stadier var lika fördelade i sörjande och icke-sörjande personer. Varaktigheten av CKD vid indexdatum i den danska kohorten var något lägre hos sörjande än hos icke-sörjande. Hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, icke-hematologisk malignitet och diabetes var de vanligaste komorbiditeterna (tabell 1), och komorbiditetsprevalensen var väl balanserad mellan sörjande och icke-sörjande grupper i båda länderna.

I England var det en något högre andel nuvarande rökare i gruppen sörjande (14,6 procent) jämfört med icke-sörjande (12,3 procent), och en något lägre andel nuvarande drickare i gruppen sörjande (68,8 procent) jämfört med icke-sörjande (12,3 procent). 72,6 procent). Prevalensen av rök- och alkoholrelaterade komorbiditeter, såsom magsår och hjärt-kärlsjukdomar, var dock likartad i sörjande och icke-sörjande i båda länderna. I England var de flesta deltagarna överviktiga eller feta (62,8 procent av de sörjande, 66,1 procent av de icke-sörjande). Den sörjande gruppen hade en högre andel personer i den mest eftersatta IMD-kvintilen (13,9 procent av de sörjande jämfört med 11,4 procent av de icke-sörjande) även om båda grupperna hade överrepresentation av personer i de minst utsatta kvintilerna. I Danmark var utbildningsnivån något lägre bland sörjande än icke-sörjande (tabell 1).

Kardiovaskulärt utfall

Hos sörjande personer observerade vi CVD-sjukhusinläggningsfrekvenser av CVD på 31,7 per 1,000 personår (95 procent -CI: 30,5–32,9) i England och på 78,8 per 1,000 personår ( 95 procent -KI: 74,9–82,9) i Danmark. Jämfört med icke-sörjande personer med nedsattnjurefunktion var den justerade HR för hjärt-kärlsjukdom hos sörjande 1,06 (95 procent -CI: 1,01–1,12) i England och 1,10 (95 procent -KI: 1,04–1,17) i Danmark. I båda länderna var frekvensen av hjärtsvikt högre än frekvensen av hjärtinfarkt och stroke. I England var endast hjärtsvikt associerat med partnerslöshet (HR på 1,08 [95 procent -CI: 1.00–1.17]), medan hjärtsvikt, hjärtinfarkt och stroke var associerade meddödsfalli Danmark (tabell 2). Den ökade HR av CVD i samband med dödsfall observerades hos båda könen i Danmark, medan den observerades hos män endast i England (Fig 2 och S1 Tabell). Dessutom var den ökade relativa risken för hjärt-kärlsjukdom hos sörjande personer störst i yngre åldersgrupper (Fig 2 och S1 Tabell). Vid stratifiering efter CKD-stadium i England fanns det bevis på större risk för hjärt-kärlsjukdom hos sörjande jämfört med icke-sörjande personer med stadium 3a (HR 1,10 [95 procent -CI: 1,03–1,17), medan det inte fanns några tecken på ökad risk i de med steg 3b eller steg 4–5 (Fig 2 och S1 Tabell).

Tabell 1. Baslinjekarakteristika för personer med CKD som var sörjande och deras icke-sörjande matchade jämförelser i England (1998–2018) och Danmark (1997–2016).

1 Indexdatum ärdödsfalldatum för den sörjande individen. Samma datum är indexdatumet för alla icke-sörjande personer inom den matchade uppsättningen. 2Samsjukligheter identifierade med ICD-10-koder i sjukhusdata (England och Danmark) som registrerats när som helst före indexdatumet. Läskoder som registrerats av GP när som helst före indexdatumet användes också i England. CKD: Kronisknjuresjukdom, eGFR: Beräknad glomerulär filtration, IQR: Interkvartilintervall.

AKI-resultat

Antalet sjukhusregistrerade AKI i de sörjande grupperna med reduceradnjurefunktion var jämförbara i England och Danmark (13,2 per 1,000 personår [95 procent -CI: 12,5–14.0] i England, 11,2 per 1,000 person- år [95 procent -KI: 9,9–12,7] i Danmark). Jämfört med icke-sörjande personer hade de sörjande en högre risk för AKI med justerade HRs på 1,20 (95 procent -CI: 1,10–1,31) i England och 1,36 (95 procent -CI: 1,17–1,58) i Danmark (tabell 2). Det fanns inga tydliga skillnader i HR för AKI mellan undergrupper av ålder och kön i någon av dessa. I England fanns det inga bevis för en ökad risk för AKI hos sörjande jämfört med icke-sörjande personer för personer med CKD steg 4–5. Undergrupper med eGFR 45–59 och 30-44mL/min/1,73m2 hade liknande ökade risker för AKI hos de sörjande jämfört med de icke-sörjande grupperna (HR 1,22 [95 procent -KI: 1,10–1,36] och HR 1,20 [95 procent -CI: 1,04–1,38] respektive) (Fig 2 och S1 Tabell).

Dödlighetsutfall

Dödligheten hos sörjande personer med reduceradnjurefunktion i England (7{{10}},2 per 1,000 personår [95 procent -CI: 68,5–72,0]), var lägre än hos sörjande CKD-patienter i Danmark (126,4 per 1,000 årsverken [95 procent -KI: 121,8–131,1]). Risken för dödsfall var dock ökad hos de sörjande jämfört med de icke-sörjande i båda länderna (HR 1,10 [95 procent -CI: 1,05–1,14] i England; HR 1,20 [95 procent -CI: 1,15–1,25] i Danmark ). Vi fann inga väsentliga skillnader i HRs för dödsfall stratifierade efter undergrupper av ålder eller kön. I England fanns det inga bevis för en ökad risk för dödsfall hos sörjande jämfört med icke-sörjande personer med CKD stadier 4–5 (HR 1.00 [95 procent -CI: 0,88–1,13]). Undergrupper med CKD stadier 3a och 3b hade liknande ökade risker för död hos de sörjande jämfört med de icke-sörjande grupperna (HR 1,12 [95 procent -CI: 1,07–1,16] och HR 1,09 [95 procent -CI: 1,02–1,16], respektive) (Fig 2 och S1 Tabell).

Tabell 2. Risk för CVD, AKI och dödsfall i person med CKD med eller utandödsfalli två olika populationer.

�England: justerat för komorbiditeter (CKD-stadium, cerebrovaskulär sjukdom, hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, diabetes, hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, bindvävssjukdom, demens, magsår, icke-hematologisk cancer, hematologisk cancer, leversjukdom), historia av AKI, rökstatus, alkoholkonsumtion, BMI-kategori, IMD-kategori. �Danmark: justerat för komorbiditeter (cerebrovaskulär sjukdom, hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, diabetes, hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, bindvävssjukdom, demens, magsår, icke-hematologisk cancer, hematologisk cancer, hematologisk cancer leversjukdom), historia av AKI och utbildningsnivå. AKI: Akutnjureskada, CVD: Kardiovaskulär sjukdom, CI: Konfidensintervall, HR: Hazard ratio.

Känslighetsanalyser

Vi hittade inga väsentliga förändringar i våra resultat när vi begränsade till åren 2010–2018 eller när provtagningen matchade komparatorer utan ersättning i England (S2- och S3-tabeller). Riskkvoterna var störst under det första uppföljningsåret och minskade med ökande uppföljningsperioder (S4–S6-tabeller).

Fig 2. Skogsplot som visar justerade HR:er av CVD, AKI och död hos sörjande personer med CKD jämfört med icke-sörjande personer med CKD efter kön, åldersgrupp, CKD-stadium (endast England).

Diskussion

Hos personer med nedsattnjurefunktion, partnerdödsfallvar associerad med en ökad risk för CVD-sjukhusinläggning, AKI-sjukhusinläggning och död i både England och Danmark. Den absoluta risken för CVD och död var högre hos danska sörjande patienter med sjukhusdiagnostiserad CKD jämfört med engelska sörjande patienter med nedsatt njurfunktion i primärvården. Vi observerade något högre uppskattningar av relativ risk för alla utfall i Danmark jämfört med England.

Vårt mål var att undersöka hypotesen att partnermissbruk hos personer med nedsattnjurefunktion ökade risken för ogynnsamma hjärt-kärlsjukdomar och njurrelaterade händelser och dödsfall. Denna fråga är av särskild betydelse i samband med covid-19-pandemin. äldre personer som redan löper ökad risk att leva med nedsatt njurfunktion [1] löper sannolikt högre risk att uppleva partnerdödsfallpå grund av pandemin, eftersom dödligheten i covid-19 ökar med åldern [40]. Vidare gör pandemirelaterade stressfaktorer såsom rekommendationen att skydda från den brittiska regeringen för personer med kronisk kronisk sjukdom i stadium 5 och dialys- eller transplantationsmottagare det svårare att hantera de praktiska aspekterna av en partners död och kan leda till sämre resultat . Att kvantifiera den ökade risken för oönskade händelser, inklusive dödsfall, förknippad med denna sannolikt allt vanligare exponering kan uppmuntra vårdgivare att överväga effekterna av partnerbortfall på högriskpopulationer under och efter pandemin.

Detta är den första studien vi vet för att undersöka effekten av partnerdödsfallpå negativa utfall specifikt hos personer med nedsattnjurefungera. Vi visade konsekventa resultat i två länder vilket stärker vår studies interna validitet. Till exempel är det osannolikt att kvarvarande förvirring av rökstatus, alkoholintag och BMI förklarar de observerade sambanden i Danmark eftersom justering för dessa variabler i England inte tog hänsyn till de observerade sambanden i denna miljö. Genom att triangulera data inom och mellan två länder med hjälp av rutinmässigt insamlade sjukvårdsdatauppsättningar kunde vi studera kliniskt viktiga resultat förknippade med partnerbortfall hos personer med nedsatt njurfunktion. Vi metaanalyserade inte dessa resultat eftersom studiepopulationerna var kliniskt heterogena, eftersom patienter som identifierats av sjukhusdiagnostiserad CKD (dansk kohort) var yngre och hade fler komorbiditeter än de med ett eGFR-mått<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Vår studie har vissa begränsningar. Kvarvarande confounding är möjlig i båda inställningarna på grund av ofullständig mätning av kovariater såväl som omätta confounders som socialt nätverk eller diet. Omätad förvirring av dessa livsstilsriskfaktorer kan delvis förklara de mer uttalade justerade HR-värdena i Danmark, men vi justerade för alkohol- och rökrelaterade sjukdomar och utbildningsnivå för att minimera sådan förvirring.

Cistanche--förbättrar njurfunktionen

Vi kan ha missat par i England eftersom vi förlitade oss på en mindre känslig algoritm för att identifiera partners jämfört med Danmark. Men eftersom vi använde samma metoder för att identifiera sörjande och icke-sörjande grupper, tror vi inte att detta skulle ha påverkat våra mått på association. Dessutom, när vi begränsade till personer med tillgänglig information om högsta utbildningsnivå i Danmark, uteslöt vi i första hand personer födda före 1945 eftersom utbildningsregistren är praktiskt taget kompletta för personer födda efter 1945 [32].

Vi uteslöt inte personer med historia av CVD eller AKI, vilket betyder att det är möjligt att dessa vanliga tillstånd registrerades som sekundära diagnoser som vi felaktigt klassificerade som händelseutfall. Dessutom inkluderade vi inte data från polikliniska sjukhus och granskningsdata för kardiovaskulära och njursjukdomar i England, såsom Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) och UK Renal Registry (UKRR). Därför missade vi troligen CVD- och AKI-resultat i England. I synnerhet har upptäckt av hjärtinfarkt sjukhusvistelse visat sig förbättras genom att kombinera MINAP och HES data [41]. Att utesluta dessa data underskattade sannolikt förekomsten av studieresultat och uppskattningar av utspädd effekt i England, och kan delvis förklara varför incidensen av utfall var högre i Danmark.

Sörjande personer utan vårdgivare hemma kan vara mer benägna att uppsöka sjukhus för hjärtsvikt, vilket delvis kan förklara den ökade risken hos sörjande jämfört med icke-sörjande. Denna övervakningsbias skulle dock inte förklara den ökade relativa risken för död hos sörjande jämfört med icke-sörjande personer.

I England hittade vi inget samband mellandödsfalloch resultat av intresse hos personer med CKD steg 4–5 (eGFR 0-30mL/min/1,73m2). Däremot fann vi mer uttalade relativa risker för alla studieresultat i Danmark, där patienter identifierades genom sjukhusjournaler och därmed sannolikt hade mer avancerad CKD i genomsnitt. Men eftersom vi inte kunde stratifiera efter eGFR-nivåer, vet vi inte om scenen ändrade intresseföreningarna i Danmark också. Det är möjligt att ytterligare stödjande vård för personer med avancerad CKD som erhållits på nefrologiska kliniker minskar den relativa risken för biverkningar efter partnerbortfall och står för nollassociationen i denna grupp. Dessutom är personer med avancerad njursjukdom i allmänhet äldre och multisjuka och kanske inte upplever en lika betydande förändring i sjukdomsstatus på grund av akuta stressfaktorer som dödsfall jämfört med personer med mindre avancerad njursjukdom. Detta kan förklara varför vi observerade en koncentration av den ökade risken för ogynnsamma resultat efter partnerbortfall hos personer med mindre avanceradenjuredysfunktion i England.

Slutligen, i vår huvudanalys, tog vi prov på våra oexponerade grupper med ersättning. Denna teknik kan ha resulterat i för snäva konfidensintervall på grund av inkluderingen av vissa personer i flera strata, vilket leder till artificiell statistisk homogenitet. Vår känslighetsanalys i England visade dock ingen förändring i tolkningen av våra resultat när vi omsamplade jämförelsekohorten utan ersättning.

Tidigare studier har visat en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet hos personer som upplevt partnerdödsfalljämfört med de med en levande partner [12,13], särskilt på kort sikt [21]. Vår studie av personer med nedsattnjurefunktion stöder alltså dessa tidigare fynd totalt sett. Till skillnad från tidigare studier drevs sambandet med CVD av en ökad risk för hjärtsvikt snarare än hjärtinfarkt. Detta fynd kan förklaras av dålig efterlevnad av mediciner, särskilt diuretika, hos personer med nedsatt njurfunktion efter sin partners död, vilket i sin tur kan orsaka vätskeretention och i slutändan hjärtsvikt. Ytterligare forskning behövs för att förstå möjliga mekanismer för att förklara de biverkningar som är förknippade med dödsfall hos personer med nedsatt njurfunktion och de möjliga fördelarna med interventioner för närmare övervakning och stöd.

Sammanfattningsvis fann vi en ökad risk för CVD och AKI sjukhusinläggningar och dödsfall hos personer med nedsatt njurfunktion som upplever partnerdödsfalljämfört med personer med en levande partner. Ytterligare observationsforskning för att undersöka möjliga mekanismer för denna förening, till exempel dålig efterlevnad av recept hos sörjande individer, stressinducerad patofysiologi och ensamhet, skulle kunna identifiera mål för att minska biverkningar i denna sårbara befolkning.

Stödjande information

S1 Tabell. Samband mellan partnerdödsfalloch studieresultat stratifierade efter åldersgrupp, kön och CKD-stadium. (DOCX)

S2 Tabell. Risk för CVD, AKI och död hos personer med CKD med eller utan dödsfall som begränsar studieperioden till 2010–2018 (endast England). (DOCX)

S3 Tabell. Känslighetsanalys – upprepa huvudanalys i engelsk kohort med hjälp av matchning utan ersättning. (DOCX)

S4 Tabell. Risk för hjärt-kärlsjukdom i person med CKD med eller utan dödsfall i England och Danmark stratifierat efter uppföljningsperioder. (DOCX)

S5 Tabell. Risk för AKI i person med CKD med eller utan dödsfall i England och Danmark stratifierat efter uppföljningsperioder. (DOCX)

S6 Tabell. Risk för dödsfall i person med CKD med eller utandödsfalli England och Danmark stratifierat efter uppföljningsperioder. (DOCX)

S1 Metoder. Datakällor – England. (DOCX)

S2-metoder. Datakällor – Danmark. (DOCX)

S3-metoder. Partneridentifiering–England. (DOCX)

S4-metoder. Partneridentifiering–Danmark. (DOCX)

S5-metoder. Livsstilsriskfaktoralgoritmer–England. (DOCX)

S6-metoder. Samsjuklighetskodlistor (ICD-8 eller ICD-10)–Danmark. (DOCX)

S7 Metoder. Kodlista för njurersättningsterapi (RRT) – Danmark. (DOCX)

Erkännanden

Denna studie är delvis baserad på data från Clinical Practice Research Datalink erhållen under licens från UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Uppgifterna tillhandahålls av patienter och samlas in av NHS som en del av deras vård och stöd. Tolkningen och slutsatserna i denna studie är enbart författarnas.

Författarbidrag

Konceptualisering: Dorothea Nitsch. Datakuration: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formell analys: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Finansieringsförvärv: Sine ´ad M. Langan. Utredning: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metod: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Projektadministration: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Resurser: Søren Viborg Vestergaard. Programvara: Søren Viborg Vestergaard. Handledning: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Visualisering: Patrick Bidulka. Skrivning – originalutkast: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Skrivande – recension & redigering: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.