Cistanches Anti-aging andra delen

Vänligen kontaktaoscar.xiao@wecistanche.comför mer information

3.1.2 Minnes- och inlärningsförbättrande effekter av echinakosid

Den gradvisa förlusten av kognition är ett av de viktigaste kännetecknen för åldrande [69, 70]. Det har registrerats att PhGs som innehåller echinacoside av Herb Cistanche kan förbättra förmågan att lära och memorera [66]. P-tau är inblandad i vaskulär demens (VD) och AD eftersom båda delar en gemensam korrelation med avseende på vaskulära riskfaktorer [71]. Glykosiderna av cistanche, som huvudsakligen innehåller echinakosid, spelar en avgörande roll för att skydda hippocampus neuroner i VD genom att minska P tau-fosforyleringen och öka uttrycksnivån för kollapsinresponsmediatorprotein-2 (CRMP-2) [72]. Cistanche tubulosa glykosidkapslar (CTG kapsel, Memoregain®) innehållande huvudsakligen echinacosid hade potential att vara ett möjligt behandlingsalternativ för mild till måttlig AD. Memoregain®-kapslar är effektiva och säkra för behandling av måttlig AD, vilket är i enlighet med förmågan hos Cistanche tubulosa-glykosider att hämma överdriven apoptos av nervceller. De mekanismer som ligger bakom behandlingen av AD med Cistanche tubulosa-glykosider skiljer sig inte bara från den för acetylkolinesterashämmare utan också från den för andra typer av traditionella kinesiska läkemedel. Antagonism av nervcellsapoptos är en specifik neuroprotektiv effekt av Cistanche tubulosa-glykosider [73].

Klicka här för att veta mer

3.1.3 Antioxidanteffekt av echinakosid

Echinacoside isolerad från Herba Cistanches besitter fria radikaler rensande egenskaper och skyddar oxidativ stress-inducerade toxiska skador via olika mekanismer. Nyligen genomförda studier har visat antioxidantaktiviteten hos echinakosid, särskilt vid eliminering av alla typer av fria radikaler in vivo och in vitro [39, 74]. Echinakosid förbättrade aktiviteten hos antioxidantenzymer och hämmade bildningen av lipidperoxid, MDA och NO [66, 74-76]. Det hade fria radikaler som avlägsnande egenskaper [77] och kunde skydda mot oxidativ stress-inducerade organskador, genom att komma in i celler genom det skadade membranet, vilket påverkar signalvägen mellan ROS och öppningen av Ca2 plus-kanalen [66].

3.1.4 Neuroprotektiva effekter av echinakosid

Herba Cistanches som innehåller echinacosid kan förbättra kognitiva och självständiga livsförmågor hos patienter med måttlig AD, minska nivåerna av T-tau, tumörnekrosfaktor- (TNF-) och interleukin-1 (IL-1) [78 ]. Övergående behandling med echinakosid hämmade cytokrom c-frisättning och kaspas-3-aktivering orsakad av efterföljande rotenonexponering via aktivering av Trk extracellulär signalreglerad kinas (ERK)-väg i neuronala celler [79]. Den hämmande effekten av echinakosid på framkallad glutamatfrisättning var associerad med minskat spänningsberoende Ca2 plus inträde och efterföljande undertryckande av proteinkinas C-aktivitet [80].

Cistanche kan förbättra immuniteten

3.1.5 Antiinflammatoriska effekter av echinakosid

Åldrande hos människor är associerat med kroniskt låggradig inflammation (systemiskt) tillstånd som kännetecknas av en ökning av pro-inflammatoriska markörer inklusive men inte begränsat till TNF-, IL-6, IL-1 och C-reactive protein [81]. Echinakosid har antiinflammatoriska effekter genom att ta bort NO-radikalen [74, 82]. Cistanche tubulosa-extrakt dämpade markant inflammatoriska tecken genom att blockera TNF- -NO och cyklooxygenas--II prostaglandin E2 (COX-II-PGE2) vägar i karragenan-inducerad luftpåseinflammation [37]. Echinakosid skyddade tarmepitelet från inflammatorisk skada i DSS-inducerad kolit hos möss genom att uppreglera transformerande tillväxtfaktor (TGF)- 1 samt öka antalet Ki67(plus)-prolifererande celler i sjuka kolon [83]. Dessutom lindrade echinakosid signifikant de inflammatoriska svaren inducerade av 6-hydroxidopamin (6-OHDA) [63].

3.1.6 Antineurodegenerativ effekt av echinakosid

Eftersom echinakosid kan passera blod-hjärnbarriären fritt, kan det ha en lovande potential vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar [79]; det fungerar som ett antiinflammatoriskt och neuroprotektivt medel [65]. PhG kan utöva potentiella hämmande effekter på mikroglia-involverad neuroinflammation, vilket resulterar i neuroskydd vid inflammationsrelaterade neuronala degenerativa sjukdomar inklusive AD och PD [65, 75, 84]. Dessutom kan echinakosid öka uttrycket av gliacellinjehärledd neurotrofisk faktor (GDNF) och hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) mRNA och protein, inducera neurotrofiska faktorer (NTF) och hämma apoptos [85]. Echinakosid visades öka livsdugligheten för feokromocytom PC12-celler från råtta skadade av A och undertrycka ökningen av intracellulär ROS utlöst av A . Interaktionerna mellan echinakosid och amyloidbildande proteiner belyser skyddet av echinakosid mot amyloidfibrillinducerad neuronal celldöd [77]. Cistanche tubulosa-extraktet, som innehåller tillräckligt med echinacosid, förbättrade den kognitiva dysfunktionen orsakad av A 1-42 genom att blockera amyloidavlagring, särskilt i hippocampusområdena [41]

3.1.7 Immunmodulerande och antineoplastiska effekter av echinakosid

Det finns omfattande bevis som tyder på att åldrande i en organism kännetecknas av immunbrist [86]. Echinakosid skulle kunna användas som ett specifikt immunstimulerande adjuvans mot kolorektal cancer [58]. Echinakosid orsakade en signifikant ökning av intracellulärt oxiderat guanin, 8-oxoG [87], en dramatisk uppreglering av det dubbelsträngade DNA break (DSB)-bindande proteinet 53BP, inducerade cellcykelstopp och apoptos och ökade signifikant aktiv kaspas 3 och kluvet poly-ADP-ribospolymeras (PARP). Det uppreglerade G1/S-CDK-blockeraren CDKN1B (p21) i SW480-cancerceller via induktion av oxidativ DNA-skada [58].

3.1.8 Hepatoskyddande effekter av echinakosid

Echinakosid uppvisade signifikant hämning på både askorbinsyra/Fe2 plus och ADP/NADPH/Fe3 plus inducerad lipidperoxidation i råttlevermikrosomer, som var mer potenta än -tokoferol av koffeinsyra [39]. Det hämmade också D-GalN-inducerad död av hepatocyter och minskade TNF - --inducerad cytotoxicitet i L929-celler [49]. Det rapporterades att PhGs har betydande anti-hepatisk fibroseffekter genom att minska NF-KB RNA-nivåerna [88, 89]. Echinakosid har en antihepatisk fibroseffekt genom att hämma aktivering av leverstjärnceller (HSC) och TGF- 1/smad-vägen (öka mRNA-nivån och proteinuttrycket av smad7, och minska mRNA-nivåerna av smad2, smad3 och proteinuttryck av smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. Echinakosid kunde också ge en definitiv skyddande effekt mot akut leverskada genom att förbättra histopatologisk skada på levern och antalet apoptotiska hepatocyter, vilket åtföljdes av en minskning av serumalaninaminotransferas (ALT), nivåer av aspertataminotransferas (AST) och lever-MDA. innehåll såväl som ROS-produktion och återställande av leverns SOD-aktivitet och glutation (GSH)-innehåll [77]. Echinakosid har också en stark effekt mot replikering av hepatit B-virus (HBV) och antigenexpression [90].

3.1.9 Effekter mot osteoporos av echinakosid

Osteoporos har redan blivit ett av de ledande hoten mot hälsan hos den åldrande befolkningen [91, 92]. Echinakosid, liksom östrogen, har en stimulerande effekt på osteoblastisk benbildning, varigenom det främjar benregenerering i odlade osteoblastiska MC3T3-E1-celler. Det var effektivt och säkert vid behandling av ovariektomi (OVX)-inducerad osteoporos genom att öka cellproliferation, alkaliskt fosfatas (ALP) aktivitet, kollagen typ I (COL I) innehåll, osteokalcin (OCN) nivåer och mineralisering i osteoblaster, minskande receptoraktivator av nukleär faktor-𝜅B ligand (RANKL) nivå och höjer osteoprotegerin (OPG)/RANKL-förhållandet i serum [93-95]. Dessutom kan echinakosid främja differentieringen av benmärgs mesenkymala stamceller in vitro, och mekanismen kan korreleras med ökningen av zinkfingrarna och homeoboxarna 3 (ZHX₃) uttryck [96].

3.1.10 Afrodisiakum effekter av echinacoside

Det finns olika åsikter om säkerheten av Herba Cistanchs behandling för sjukdomar som involverar det manliga reproduktionssystemet. Vissa studier visade att Herba Cistanches uppvisade cytotoxiska effekter på det manliga reproduktionssystemet, så det kanske inte är lämpligt för terapier som försöker förbättra funktionen hos det manliga reproduktionssystemet [97]. Andra studier visade att Echinakosid kunde öka spermieantal och spermiemotilitet och dämpa dålig spermiekvalitet och testikeltoxicitet hos råttor genom uppreglering av steroidogenesenzymer inklusive steroidogent akut regulatoriskt protein (StAR), cytokrom P450 kolesterol sidokedjeklyvningsenzym (CYP11A) ), 3 -hydroxisteroiddehydrogenas (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] och CYP3A4 [31].

3.1.11 Effekter mot diabetes och mot trötthet av echinakosid

Cistanche tubulosa kunde signifikant undertrycka förhöjda blodsockernivåer vid fastande och postprandiala blodsockernivåer, förbättra insulinresistens och dyslipidemi och undertrycka kroppsviktsförlust hos db/db-möss [99]. En studie visade att echinakosid hade potent aldosreduktashämmande aktivitet [100]. Det fenyletanoidrika extraktet av Cistanche deserticola YC Ma innehållande echinakosid som huvudbeståndsdel spelade en viktig roll i antitrötthetsaktivitet genom att förbättra simkapaciteten hos möss genom att minska muskelskador, fördröja ackumuleringen av mjölksyra och genom att förbättra energilagringen [36] .

3.2 Akteosid (Verbascoside)

Akteosid, även känd som verbascoside eller orobanchin, är en annan viktig aktiv fenyletanoidglykosid som finns i Herba Cistanches. Dess funktioner och mekanismer sammanfattas i tabell 4.

3.2.1 Livslängdsförlängning med acteosid

Det finns inga direkta rapporter om livslängdsförlängning av acteoside. Tidigare studier har visat att akteos påtagligt förbättrade cellviabiliteten via anti-apoptotiska effekter. Acteosid uppvisar en signifikant hämmande effekt på leverapoptos [49, 101, 102]. Dessutom kan akteosid förbättra inlärning och minne i en musmodell av åldrande inducerad av en kombination av D-galaktos och AlCl3 [103]. Det förbättrade också beteendet hos åldringsaccelererade OXYS-råttor [67].

3.2.2 Minnes- och inlärningsförbättrande effekter av akteosid

Acteosid har visat sig ha betydande skyddande effekter på inlärnings- och minnesstörningar i en skopolamininducerad amnesimodell hos mus genom ökningen av aktiviteterna av GSH-Px, T-SOD, totalt kolinesteras (TChE) och minskat MDA-innehåll [103] . mekanismer för minnesförbättring av akteosid berodde delvis på hämning av acetylkolinesteras och förhöjning av antioxidantenzymer [33]. Akteosid kan minska aktiviteten av NO-syntas och uttrycket av kaspas-3-protein [104]. Det kan också främja frisättningen av nervtillväxtfaktor (NGF) och neuronala handlingar, inklusive neuritutväxt och synapsbildning, och öka uttrycket av tropomyosinreceptorkinas A (TrkA) [105]. En klinisk prövning visade att Herba Cistanches innehållande akteosid kunde förbättra kognitiva och självständiga livsförmågor hos måttliga AD-patienter [77].

3.2.3 Antioxidanteffekt av akteosid

Acteosid skyddar cellen från oxidativ stress och avlägsnande av fria radikaler. Som en antioxidant kunde acteosid inte bara ta bort radikalt syre, såsom NO-radikal och 1,1-difenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH)-radikal [65, 106], utan också minska aktiviteten av NO-syntas [ 103]. Akteosid uppvisade starkare fria radikalfångande aktiviteter än -tokoferol på DPPH-radikal och xantin/xantinoxidasgenererad superoxidanjonradikal O2- och uppvisade signifikant hämning på både askorbinsyra/Fe2 plus och ADP/NADPH/Fe3 plus inducerad lipidperoxidation i råttlevermikrosomer [38]. Antalet fenoliska hydroxylgrupper i fenylpropanoidglykosider är direkt relaterade till deras rensande aktiviteter. Rengöringsaktiviteterna är sannolikt också relaterade till odihydroxigruppen av fenylpropanoidglykosider [107].

3.2.4 Neuroprotektiv effekt av akteosid

Nyligen genomförda studier indikerade att akteosid kunde uppvisa neuroprotektiva egenskaper [104, 105]. Akteosid kan öka antalet neuroner och nissl-kroppar i hippocampus [104]. Acteosid försvagade signifikant Parkinsonsymtom genom att hämma rotenoninducerad -synuklein och kaspas-3-uppreglering och mikrotubulusassocierad protein 2-nedreglering hos PD-råttor [108]. Acteosid förbättrade den kognitiva dysfunktionen orsakad av A 1-42 genom att blockera amyloidavlagring, reversering av kolinerg och dopaminerg neuronal funktion [41]. Dessutom har akteosid en signifikant skyddande effekt på en cellulär modell av AD inducerad av okadainsyra genom att förbättra SK-N-SH cellmorfologi, öka cellöverlevnadshastigheten, minska celllaktatdehydrogenasfrisättningshastigheten och uttrycket av fosforylerade tau-proteiner vid p-Ser 199/202 och p-Ser 404-ställen, och uppreglerar uttrycket av icke-fosforylerade tau-proteiner vid Ser 202-stället och Ser 404-ställena [109].

3.2.5 Antiinflammatorisk effekt av akteosid

Acteosid hade en antiinflammatorisk effekt mot degalaktosamin/lipopolysackarid-inducerad hepatit hos möss [109], vilket möjligen var relaterat till dess NO-radikal-rensande aktivitet [74].

3.2.6 Immunmodulerande och antineoplastiska effekter av akteosid

Acteosid är ett potent immunstimulerande medel med omfattande effekter på immunorgan, immunceller och immunfaktorer. Det kan hämma basofila cellhärledda allergiska reaktioner av omedelbar typ och fördröjd typ. Det rapporterades att akteosid hämmade frisättningen av -hexosaminidas och Ca2 plus inflöde från immunglobulin E-medierade RBL-2H3-celler. Det hämmade histaminfrisättning, produktion av TNF- och IL-4 i humana basofila (KU812) celler [110]. De antiallergiska effekterna av akteosid berodde på nedreglering av uttrycken av kemokinliganden (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, Fc-fragment av IgE, hög affinitet I, receptorn för alfapolypeptid (FCER1A), kärnfaktor av aktiverade T-cell, cytoplasmatiska och kalcineurinberoende 1 (NFATC1) gener och hämning av den mitogenaktiverade proteinkinas (MAPK) vägen genom minskad C-jun N terminal kinas (JNK) fosforylering [111]. Acteoside uppvisade också hämmande effekter på proliferationen av prostatacancer-PC-3-cellinjen, som var ungefär dubbelt så stark som echinakosid [86].

3.2.7 Hepatoskyddande effekt av akteosid

Akteosids verkningssätt i leverskydd är åtminstone delvis relaterat till dess antioxidativa, immunreglerande egenskaper och dess förmåga att reglera hepatisk apoptos [96, 102]. Akteosid kan effektivt hämma TNF- -förmedlad leverapoptos och den efterföljande nekrosen vid DGalN/LPS-inducerad leversvikt. Akteosids skyddande effekt på immunologisk leverskada kan bero på dess förmåga att avlägsna fria radikaler, hämma lipidperoxidation, skydda levermembranen och återställa balansen mellan Th1/Th2 och Bax/Bcl-2 [102]. De skyddande effekterna mot koltetraklorid var möjligen relaterade till akteosidens förmåga att blockera den P450-förmedlade bioaktiveringen och avlägsna fria radikaler under leverskada [50]. Akteosid hämmade också DGalN-inducerad död av hepatocyter och minskade TNF- -inducerad cytotoxicitet i L929-celler [49]. Acteosid kan vara ett potentiellt örtläkemedel för behandling av leverfibros på grund av dess förmåga att blockera TGF- 1/smad-signalvägen och hämma aktiveringen av leverstjärnceller [90].

3.2.8 Anti-hyperkolesterolemi och antidiabetiska effekter av akteosid

Acteosid, förvärvad från det vattenhaltiga etanolextraktet från rötterna av Cistanche tubulosa, var involverad i att reglera den hypokolesterolemiska aktiviteten genom att förbättra mRNA-uttrycken av apolipoprotein B, mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL)-receptor och cytokrom P450 SCC i HepG2-hepatocyter av hyperkolesterolemi möss [25]. Akteosid visade sig också signifikant förbättra glukostoleransen hos möss med stärkelse [36].