Diagnos och behandling av ANCA-associerad vaskulitⅣ

Behandling: Induktion av remission

Cyklofosfamidbaserad regim

Införandet av cyklofosfamid, ett alkyleringsmedel, förvandlade ANCA-associerad vaskulit från en sjukdom som var nästan universellt dödlig till en sjukdom som, även om den fortfarande ofta var dödlig på lång sikt, var reversibel i de flesta fall. Initial erfarenhet av cyklofosfamid involverar orala dagliga regimer (kombinerat med högdos glukokortikoider), såsom rituximab och cyklofosfamid vid ANCA-associerad vaskulit (RAVE2016 Kliniska resultat av behandling av anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA))-associerad vaskulit baserad på ANCA-typ .pdf), men den intravenösa cyklofosfamidregimen (i kombination med glukokortikoider) har också stor sannolikhet för framgångsrik induktion av remission.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

CYCLOPS-studien (2009 Pulse kontra daglig oral cyklofosfamid för induktion av remission vid antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit en randomiserad studie) jämförde intravenös och oral cyklofosfamid vid behandling av generaliserad ANCA-associerad vaskulit och fann att intravenös injektion och det är associerad med en cirka 50 % minskning av exponeringen för cyklofosfamid. Emellertid gick nästan 88 % av patienterna i båda grupperna in i remission inom 9 månader efter påbörjad behandling. Båda grupperna av patienter fick cirka 7,6 g glukokortikoidbehandling motsvarande prednison under denna period, vilket motsvarar en genomsnittlig daglig prednisondos på nästan 28 mg/d. Under 4,3 års uppföljning utanför protokollet fick de flesta patienter pågående underhållsbehandling för remission med azatioprin och glukokortikoider fram till 18 månader efter behandlingsstart och därefter ytterligare immunsuppression efter utredarens gottfinnande. Under hela uppföljningsperioden upplevde 40 % av patienterna i den intravenösa cyklofosfamidgruppen sjukdomsåterfall, jämfört med 21 % av patienterna i den orala cyklofosfamidgruppen.

Sålunda, även om cyklofosfamidbaserade regimer har signifikant modifierat sjukdomsdödligheten hos patienter med ANCA-associerad vaskulit, förblir sjukdomsåterfall vanligt och bördan av glukokortikoidterapi förblir hög. Glukokortikoidtoxicitet mättes inte systematiskt före och under 2000-talet eftersom formella mätmetoder inte fanns tillgängliga och större toxicitetsproblem fokuserade på användningen av cyklofosfamid. Det nuvarande valet av cyklofosfamid som föredraget remissionsinduktionsmedel innebär att man väger för- och nackdelar med båda administreringssätten, men rituximab gynnas i allt högre grad framför cyklofosfamid. Om cyklofosfamid överhuvudtaget används bör det endast användas i kortvariga (t.ex. 3 månader) regimer, medan den långtidskur (upp till 10 pulser) som används i CYCLOPS-studien inte rekommenderas på grund av toxicitetsproblem (t.ex. , malignitet), Oavsett vilken administreringsväg som används.

Rituximab-baserad regim

Den framgångsrika användningen av rituximab, en chimär monoklonal antikropp riktad mot CD20+-celler, vid behandling av ANCA-associerad vaskulit rapporterades första gången 2001. I RAVE-studien jämfördes en regim av rituximab plus glukokortikoider med en regim av daglig oral cyklofosfamid plus glukokortikoider för att inducera remission för att visa att rituximab-baserade regimer inte var sämre. RAVE-protokollet föreskriver att patienternas kombinerade prednisonbehandling gradvis ska minskas till utsättning i mer än 5,5 månader. 64 procent av rituximab-gruppen och 53 % av cyklofosfamid- (induktion) och azatioprin- (underhålls)-grupperna gick in i remission utan användning av glukokortikoider, det primära effektmåttet. Dessutom var rituximabgruppen inte sämre än cyklofosfamid- och azatiopringrupperna när det gällde att inducera remission (p.<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Den kumulativa glukokortikoidexponeringen under 18-månadsuppföljningsperioden skilde sig inte statistiskt mellan de två grupperna (4,6 g exponering i rituximabgruppen och 5,1 g exponering i cyklofosfamidgruppen), vilket motsvarar en genomsnittlig daglig dos på 8,4 mg , respektive. och 9,3 mg, fortfarande en enorm belastning. Patienter i RAVE-studien tog inte rituximab (eller rituximab placebo) igen efter 6 månader, och sjukdomsåterfall var vanligt under 18-månadsstudien. Arton månader efter behandlingsstart hade 39 % av rituximabgruppen och 33 % av cyklofosfamidgruppen ihållande remission, så en enda kur med rituximab plus kortikosteroider räcker inte för att upprätthålla långvarig remission hos de flesta patienter.

Hos patienter med MPO-ANCA-associerad vaskulit och bevarad njurfunktion, LoVAS (2021 LoVAS Effect of reduce-dose vs high-dose glucocorticoids added to rituximab on remission induction in ANCA-associated vasculitis a randomized clinical trial..pdf)-studie Rituximab plus glukokortikoidregimer med låga doser visades inducera remissionsfrekvenser liknande standarddosregimer med glukokortikoid (71 % vs. 69 %), och lågdosregimen var förknippad med färre allvarliga infektioner: 5 vs. 13. Över 2 veckor, patienter i standarddosen av glukokortikoider fick 4,2 g glukokortikoider och patienter i lågdosgruppen fick 1,3 g glukokortikoider, motsvarande genomsnittliga dagliga doser på 22,8 mg respektive 7,2 mg.

Studiedata om effekten av rituximab hos patienter med serumkreatinin högre än 352 µmol/L (4 mg/dL) är fortfarande sparsamma, främst för att RAVE Data and Safety Monitoring Committee begärde detta uteslutningskriterium snarare än för att det finns bevis för att Rituximab inte är effektiv i denna situation. Vissa läkare rekommenderar dock att kombinera rituximab med två pulser av cyklofosfamid i denna miljö som en strategi för att hjälpa patienter att komma in i remission. Detta tillvägagångssätt har inte utsatts för randomiserade, dubbelblinda prövningar och det finns farhågor om att denna kur kan öka förekomsten av infektiösa biverkningar.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter pånjurehälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.