Finerenone främjar T2D-relaterad CKD-hantering till en ny nivå

Årets ordning ändras ofta, och kapitlet förnyas dag för dag. Under senvåren och försommaren kommer World Congress of Nephrology (WCN) och den 21:a kongressen för Asia-Pacific Society of Nephrology (APCN) att hållas i Bangkok, Thailand från 30 mars till 2 april 2023! En grupp begåvade människor, en stark lineup och många experter och forskare med rik erfarenhet och djupgående prestationer inom nefrologiområdet bevittnade en underbar akademisk fest!

Klicka för att cistanche dos för kronisk njursjukdom

Som en hot spot inom området kronisk njursjukdom (CKD) relaterad till typ 2-diabetes (T2D) under de senaste två åren, lyste den nya mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA) finerenon briljant på WCN-konferensen.

Från teoretisk grund till den innovativa mekanismen, från evidensbaserad evidens till riktlinjerekommendationer, experter inom området talade mycket om finerenon. I det här numret är professor Zhou Yilun från Beijing Tiantan Hospital knuten till Capital Medical University, och professor Zhou Xiaoshuang från Shanxi Provincial People's Hospital speciellt inbjudna att ge underbara tolkningar av de akademiska hotspots relaterade till finerenon vid denna konferens.

Finerenon har mer betydande njurfördelar i asiatiska befolkningar

Efter dataanalysresultaten från FIDELIO-DKD Kina undergruppsdata som publicerades av American Society of Nephrology (ASN) förra året, visades det att finerenon i den kinesiska befolkningen signifikant minskade de sammansatta effektmåtten för njurarna (njursvikt, eGFR fortsatte att minska mer än eller lika med 40 procent jämfört med baslinjen) procent eller dödsfall i njursjukdom) nådde den relativa risken 41 procent 1, med en mer signifikant trend för njurnyttan, vid denna konferens visade FIDELITY fördefinierade subgruppsanalysresultat av finerenonbehandling av asiatisk T2D-relaterad CKD Patienternas njur- och hjärtresultat tillkännagavs först!

Resultaten visade att finerenon, jämfört med placebo, avsevärt kan minska risken för renal sammansatt endpoint-händelse i den asiatiska befolkningen med 34 procent (HR 0.66; 95 procent CI 0.52–{{ 6}}.84; Figur 1), och risken för CV sammansatt händelse med 1{{10}} procent (HR 0.66; 95 procent CI 0.52 –0.84; Figur 1). 0.90; 95 procent CI 0.70-1.15; Figur 1), var fördelarna med njure och hjärta hos patienter i överensstämmelse med de för icke-asiatiska populationer (interaktions-P-värden var 0,08 respektive 0,88) 2.

Jämfört med den icke-asiatiska befolkningen är njurnyttan för den asiatiska befolkningen mer betydande! I en enstaka njurhändelse minskade risken för njursvikt med 35 procent (HR 0.65; 95 procent Cl 0.49-0.87; P-interaktion=0 .02; Figur 1), och risken för njursammansatta effektmått med en ihållande minskning av eGFR på större än eller lika med 40 procent jämfört med baslinjen minskade med 31 procent procent (HR 0,69 ; 95 procent Cl 0.58-0.82; P-interaktion=0.01; Figur 1) 2, vilket ger nytt evidensbaserat stöd för användningen av finerenon i den kinesiska befolkningen.

Figur 1 Finerenon minskar avsevärt risken för njur- och hjärtkomposita endpoints i asiatiska populationer

Professor Zhou Yilun påpekade att de asiatiska befolkningsforskningsdata som publicerades vid årets WCN-konferens visade att finerenon, jämfört med placebo, signifikant minskade risken för sammansatta njureffekter med 34 procent och minskade risken för njursvikt med 35 procent 2; Jämfört med den icke-asiatiska befolkningen visade Finerenone mer uppenbara njurfördelar i asiatiska populationer, vilket tillför nya bevis för njurskydd i asiatiska populationer!

I kombination med resultaten från den kinesiska undergruppsstudien FIDELIO-DKD publicerad på 2022 ASN, är beviskedjan för finare enones njurfördelar för den asiatiska befolkningen, särskilt den kinesiska befolkningen, mer omfattande, vilket ger oss ett mycket kraftfullt terapeutiskt tillvägagångssätt för klinisk behandling av T2D-relaterad CKD.

Detta gör utan tvekan våra läkare mer säkra på att använda detta läkemedel för att minska förekomsten av njur- och hjärthändelser och fördröja patienters progression till njursjukdom i slutstadiet (ESKD). Vi ser också mycket fram emot att finerenon kan gynna fler T2D-relaterade CKD-patienter.

Den innovativa mekanismen för finerenon, som spåras tillbaka till ursprunget, har lagt en solid grund för dess högkvalitativa evidensbaserade. Överdriven aktivering av mineralokortikoidreceptorn (MR) tros orsaka inflammation och fibros, vilket leder till njur- och hjärtskada3-6. Den nya MRA-finerenonen träffar målet direkt, minskar effektivt proteinuri, fördröjer utvecklingen av njursjukdomar, realiserar dubbelt skydd av njure och hjärta7,8 fyller tomrummet i behandlingen av T2D-relaterad kronisk nyckling och främjar klinisk blodtryckshantering och blodsocker förvaltning att direkt attackera kärnan av sjukdomen En ny nivå av förvaltning!

Utsikterna för klinisk rationell tillämpning av finerenon är bred

Börja på en hög nivå, res utan gränser, uppnå genom att dela och uppnå perfektion. I en stark akademisk atmosfär drev den heta frågan om den kliniskt rationella tillämpningen av finerenon mötet till en klimax. Doseringsregimen är i fokus för klinisk uppmärksamhet. För dem som inte har tagit ACEi eller ARB tidigare, kommer ACEi eller ARB att prioriteras i klinisk praxis, eller bör icke-steroid MRA (som finerenon) användas direkt? Eller använda SGLT-2-hämmare? Och hur fungerar dessa läkemedel tillsammans?

I detta avseende sa professor Roberto Pecoits-Filho, från avdelningen för nefrologi vid katolska universitetet i Parana, Brasilien, att en av utmaningarna för kliniker är att översätta organiserad prövningsinformation till verkliga behandlingsalternativ.

För att besvara denna fråga kan det vara nödvändigt att heltäckande överväga olika faktorer såsom tillgängligheten av lokala läkemedel, kostnadsfrågor, läkares preferenser, tidigare urval och tolerans av patienter och individuell läkemedelsadministration. En annan deltagande läkare föreslog att, baserat på halveringstiden för finerenon på 2 till 3 timmar, skulle högfrekvent behandling leda till bättre organskydd? Professor Roberto Pecoits-Filho anser att detta är den unika egenskapen hos icke-steroid selektiv MRA: den verkar snabbt på receptorn och orsakar sedan liknande egenskaper för genuttryck och nedströmssvar. Åtminstone i teorin, ju starkare selektivitet, desto effektivare skydd av njurarna och det kardiovaskulära systemet, och det kan också minska förekomsten av biverkningar.

Professor Zhou Xiaoshuang påpekade att för närvarande har tre landmärkenstudier av finerenon – FIDELIO-, FIGARO- och FIDELITY-studierna släppts tillsammans för att bekräfta läkemedlets njur- och hjärtskyddande effekt på T2D-relaterade CKD-patienter och dess goda säkerhet9- 11 .

Hur man maximerar effektiviteten av läkemedel i klinisk tillämpning är en fråga värd att fundera över. De kliniska fördelarna med finerenon är oberoende av antihypertensiv och hypoglykemisk behandling och kan initieras direkt baserat på befintlig behandling. För patienter som behandlas med RASi eller RASi plus SGLT2i, kan kombinationen av finerenon fortfarande se ytterligare njur- och hjärtfördelar, vilket effektivt minskar urinalbumin-till-kreatininförhållandet (UACR) och minskar risken för hyperkalemi12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L och eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Ovanstående studier bekräftade alla att förekomsten av permanent utsättning på grund av hyperkalemi och sjukhusvistelse på grund av hyperkalemi hos patienter som behandlats med finerenon var låg, vilket tyder på att finerenon gäller ett brett spektrum av människor och tolereras väl av patienter. kontroll, är utsikterna för klinisk tillämpning mycket breda 9-11.

Av en slump har finerenon implementerats i Kinas sjukförsäkring, vilket avsevärt har minskat den ekonomiska bördan för patienter och avsevärt förbättrat tillgängligheten för läkemedel. Det är för närvarande i ett skede av snabb och utbredd tillämpning. , förvänta sig att finerenon kommer att fortsätta att samla praktisk erfarenhet i kinesisk klinisk praxis i framtiden och bli det grundläggande läkemedlet för T2D-relaterad CKD-behandling.

Sammanfatta

WCN'23-konferensen avslutades framgångsrikt och innehållet relaterat till njursjukdom var svindlande. Det underbara utbytet av experterna kommer att bidra till att förbättra den professionella diagnosen och behandlingsnivån för kliniker inom området diabetes och njursjukdomar, och hjälpa till att främja standardiseringen av omfattande hantering av T2D-relaterad kronisk nycklös sjukdom.

Även om sjukdomsbördan för T2D-relaterad CKD är tung, de kliniska utmaningarna är allvarliga, och vägen är lång och vägen är lång, har forskare inom området aldrig slutat utforska. De relaterade behandlingarna för att fördröja progressionen av T2D-relaterad CKD har kontinuerligt utvecklats under de senaste 40 åren. Idag, från teori till evidensbaserad, kan det nya MRA-finerenonet avsevärt försena utvecklingen av njursjukdom och ge effektivt dubbelt skydd av njure och hjärta för T2D-relaterade CKD-patienter, särskilt för asiatiska befolkningar, inklusive kinesiska befolkningar, trenden av njurnyttan är mer uppenbar1,2!

Det här resultatet är spännande. Finerenone har visat sin hårda styrka med högkvalitativ forskningsdata, vilket kan sägas ha gett Kinas T2D-relaterade CKD-fält ett "försäkranspiller". En behandlingsplan som är mycket tillgänglig och kan ge dubbelt skydd av njure och hjärta, samtidigt som den minskar den ekonomiska bördan för patienter och uppnår en win-win-situation av kliniskt värde och kostnadseffektivitet. Den kliniska behandlingen av T2D-relaterad CKD beror på romantiska "droger", låt oss titta på nuet!

Vad är mekanismen för att Cistanche behandlar njursjukdom?

Cistanche är en växt som ofta används i traditionell kinesisk medicin för att behandla njursjukdomar. Mekanismen genom vilken den fungerar är inte helt klarlagd, men den tros ha följande effekter:

1. Antiinflammatorisk: Cistanche innehåller föreningar som har antiinflammatoriska effekter. Njursjukdom involverar ofta inflammation, så att minska inflammation kan förbättra njurfunktionen.

2. Antioxidant: Cistanche är rik på antioxidanter som kan hjälpa till att skydda njurarna från skador orsakade av fria radikaler.

3. Immunmodulerande: Cistanche har visat sig modulera immunsystemet, vilket kan bidra till att minska njurinflammation och skador.

4. Antifibrotisk: Cistanche kan hjälpa till att förhindra uppbyggnad av ärrvävnad i njurarna, vilket kan förekomma vid vissa njursjukdomar.

Sammantaget studeras fortfarande den exakta mekanismen genom vilken Cistanche arbetar för att förbättra njurfunktionen, men dess antiinflammatoriska, antioxidant, immunmodulerande och antifibrotiska effekter kan alla bidra till dess terapeutiska effekter.

Referens:

1. Effekt av finerenon på CKD-resultat vid typ 2-diabetes: En kinesisk undergruppsanalys av FIDELIO-DKD-studien. 2022 ASN. Affisch: SA-PO2

2. HJÄRTUTSLAG MED FINERENON HOS asiatiska patienter med kronisk njursjukdom OCH TYP 2-DIABETES: EN FÖRESPECIFICERAD DELANALYS FRÅN FIDELITY. WCN 23. Affisch:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 okt;172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barriär-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 9 dec 2021;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Diabetesvård. 15 augusti 2022:dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Sammanfattning SA-OR22.

14.McGill J. Vetenskapligt symposium presenterat vid European Association for the Study of Diabetes

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Insects® (sötpotatis) Kontrollera.