Hur behandlas lupus nefrit?

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom som bildas av patogena autoantikroppar och immunkomplex och förmedlar vävnads- och organskador. Cirka 50 procent av patienterna kommer att involvera njuren och utvecklas till lupus nefrit (LN).

Klicka för att cistanche herba för njursjukdom

Idag har traditionella behandlingsalternativ för LN betydande biverkningar som läkemedelstoxicitet och möjlig sekundär infektion. I nuvarande LN-diagnostik och behandling har patienterna en hög återfallsfrekvens, vilket resulterar i ökad dödlighet hos SLE-patienter. Därför förblir utvecklingen av effektivare behandlingar med färre biverkningar ett akut problem inom detta område.

I den här artikeln har vi sorterat ut olika konventionella behandlingar för LN enligt den relevanta recensionen publicerad i Nature Reviews Rheumatology [1] och kortfattat introducerat flera behandlingsalternativ som undersöks och utforskas.

Standardbehandlingsalternativ för LN

1 Hur kan induktionsterapi anpassas?

① Cyklofosfamid och mykofenolatmofetil

Alla större internationella konsensusrekommendationer tyder på att rutininduktionsterapi för svår LN består av högdos kortikosteroider i kombination med cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF).

Förstahandsalternativ för LN-induktionsterapi: standarddos cyklofosfamidregim (500-1000 mg/m IV varje månad

2, i 6 månader)

Patienter med proliferativt LN: Improving the Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) riktlinjer för hantering av glomerulära sjukdomar rekommenderar minskning av dosen av cyklofosfamid, det vill säga Euro-lupus-regimen (500 mg intravenös puls två gånger i veckan, totalt 6 gånger), under en period av I en 10-års jämförande effektstudie gav denna behandling mindre toxicitet än högdos cyklofosfamid.

APLAR-konsensus rekommenderar Euro-lupus-kuren som ett andrahandsalternativ för de asiatiska patienter utan negativa prognostiska faktorer eller hög risk för infektiösa komplikationer.

I synnerhet har cyklofosfamid associerats med myelosuppression och blåstoxicitet. Högre kumulativa doser av cyklofosfamid ökar risken för malignitet och infertilitet. Därför är MMF förstahandsvalet för kvinnor i fertil ålder på grund av dess lägre risk för äggstockstoxicitet.

Enligt APLAR-konsensusförklaringen rekommenderas asiatiska patienter att minska måldosen av MMF (andra riktlinjer rekommenderar 2g/d istället för 3g/d), asiater har lägre kroppsvikt och högre risk för infektion. Men på grund av svårigheten med kvantitativ övervakning av MMF, rekommenderas det i allmänhet inte för asiatiska patienter med risk för toxicitet.

② Kalcineurin-hämmare

Forskningsbevis på användningen av konventionella kalcineurinhämmare i LN kommer främst från asiatiska studier. Med tanke på bristen på data om kalcineurinhämmare-inducerad långtidsupprätthållen nefrotoxicitet, rekommenderas takrolimus för asiatiska patienter (inklusive de med leukopeni) som är intoleranta mot cyklofosfamid eller MMF eller som överväger att bli gravid Andra linjens behandling av LN-patienter.

Kombinationen av lågdos MMF och takrolimus var överlägsen cyklofosfamid för induktionsterapi av LN.

I EULAR-ERA-EDTA-riktlinjerna rekommenderas kalcineurinhämmare som förstahandsbehandling för subtyper av LN-patienter.

Samtidigt rekommenderar riktlinjerna kombinationen av takrolimus-MMF som förstahandsbehandling för LN-patienter med nefrotiskt syndrom. När kalcineurinhämmare används i kombination med höga doser av glukokortikoider är risken för smittsamma komplikationer högre och bör användas med försiktighet.

③ B-cell riktad terapi

Riktlinjerna rekommenderar användning av rituximab som primär räddningsterapi för refraktär LN.

Belimumab är en monoklonal antikropp som hämmar den B-cellsaktiverande faktorn (BAFF). Den pivotala RCT visade att belimumab ökade SLE-svarsindex vid vecka 52 eller vecka 76 när det lades till standardvården hos patienter med måttlig till svår sjukdomsaktivitet (exklusive svår njur- och neuropsykiatrisk sjukdom) SRI).

Adalimumab är standardvården för patienter med aktiv, autoantikroppspositiv SLE.

Enligt EULAR-ERA-EDTA-riktlinjerna rekommenderas belimumab för refraktär icke-renal SLE-aktivitet och kan uppnå låg retention av glukokortikoider.

④ Glukokortikoider i LN

Användningen av glukokortikoider är en av de viktigaste faktorerna som leder till organskador vid SLE. Kronisk användning av glukokortikoider har associerats med infektiösa, metabola, kardiovaskulära, psykiatriska och muskuloskeletala biverkningar. Eftersom infektiösa komplikationer fortfarande är den vanligaste dödsorsaken vid SLE, har försök gjorts för att minimera användningen av glukokortikoider för att kontrollera aktiviteten av LN.

För induktionsterapi av LN rekommenderar EULAR-ERA-EDTA-riktlinjerna intravenös metylprednisolon (500-2500 mg) följt av lågdos oral prednison (0.3-0,5 mg/kg/d för upp till 4 dagar). Veckor, gradvis reducerad till Mindre än eller lika med 7,5 mg/d inom 3-6 månader), i kombination med icke-glukokortikoida immunsuppressiva medel.

KDIGO rekommenderar intravenös metylprednisolon ({{0}} mg), följt av oral prednison (0.6-1,0 mg/kg/d, gradvis justerad till Mindre än eller lika med 7,5 mg/d efter 3 månader).

Det är värt att betona att beslutet att minska glukokortikoider för att minska toxiciteten bör individualiseras.

⑤ Hydroxiklorokin

Aktuella huvudriktlinjer rekommenderar hydroxiklorokin som ett kärnläkemedel vid behandling av SLE om det inte är kontraindicerat.

Observera att nedsatt njurfunktion är en viktig riskfaktor för retinopati, så patienter med LN som har en låg glomerulär filtrationshastighet (eGFR) kräver dosjusteringar.

2 Om urinproteinet är normalt, kan patienten avbryta behandlingen?

Enligt relevanta data, ett urinprotein-kreatinin (UP: Cr) förhållande på<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

Till exempel rapporterade upp till 62 procent av patienterna med ihållande proteinuri histologisk remission. Däremot kan histologiska bevis för hyperplastisk LN hittas hos 16 procent –38 procent av patienter med lågnivå proteinuriskt LN (uppfyller svarskriterier). En njurbiopsistudie visade att histologisk aktivitet var oförenlig med en upplösning av proteinuri hos en tredjedel av patienterna med LN. Resultaten av en andra njurbiopsi efter behandling av LN var mer förutsägande för nefrit och långtidsutfall än upptäckten av urinprotein och avlagringar.

Därför bör upprepad njurbiopsi övervägas vid behandling av LN-patienter för att upptäcka de extra patologiska tillstånden nefrit, oförklarlig försämring av njurfunktionen eller proteinuri eller dåligt svar på behandlingen.

mekanismen för Cistanche-behandling Njursjukdom

Cistanche är en traditionell kinesisk medicinsk ört som ofta används för att behandla njursjukdomar som njursvikt, proteinuri och kronisk njursjukdom. Verkningsmekanismen för Cistanche vid behandling av dessa tillstånd tros bero på dess effekter på immunsystemet, antioxidantkapacitet och antiinflammatoriska egenskaper.

Cistanche innehåller en mängd olika aktiva föreningar, såsom echinakosid, akteosid och fenyletanoidglykosider, som är kända för att ha antioxiderande och antiinflammatoriska effekter. Dessa föreningar kan hjälpa till att minska inflammation i njurarna och skydda dem från oxidativ skada. Dessutom kan Cistanche stärka immunförsvaret genom att öka produktionen av vita blodkroppar, vilket kan hjälpa till att bekämpa infektioner som kan förvärra njurhälsa.

Dessutom har Cistanche visat sig öka produktionen av kväveoxid, ett ämne som hjälper till att reglera blodflödet och blodtrycket i njurarna. Detta ökade blodflöde kan förbättra njurfunktionen och minska risken för njurskador.

Sammantaget gör kombinationen av Cistans antioxidant, antiinflammatoriska, immunförstärkande och blodflödeshöjande egenskaper det till en lovande naturlig behandling för sjukdomar.