Njurens inneboende mekanismer är nya mål för Renovaskulär hypertoniⅣ

Terapeutiska insatser

revaskularisering

Kateterbaserade ingrepp (t.ex. angioplastik, med och utan stent) är för närvarande den interventionella behandlingarna att välja på eftersom de är minimalt invasiva och ger snabbare återhämtning än kirurgi; kirurgisk vaskulär rekonstruktion (t.ex. bypasskirurgi) är begränsad till patienter hos vilka perkutan väg inte är möjlig. För årtionden sedan utgjorde denna intervention grundpelaren i behandlingen av RVD, med motiveringen att upplösning av obstruktionen skulle motverka hypertoni och försämrad njurfunktion, en hypotes som stöds av lovande preliminära rapporter.

Klicka på Cistanche för njursjukdom

Två större prospektiva randomiserade kliniska prövningar, angioplastik och stentbildning i njurartärskador (ASTRAL, 806 patienter) och kardiovaskulära utfall i njure aterosklerotiska lesioner (CORAL, 947 patienter) indikerar dock att njurangioplastik och stentning inte visade någon signifikant fördel för att förebygga kliniska händelser jämfört med med kombinerad medicinsk terapi. Även om en betydande andel av de inkluderade patienterna endast hade måttlig stenos, visar data att interventionen tillför en betydande risk vid begränsade bevis på klinisk nytta i form av hypertoni eller återhämtning av njurfunktionen.

Dessa slutsatser kan dock inte utesluta påverkan av vaskulär obstruktion från patofysiologin för RVD. RVD är resultatet av en långvarig process och njurskador kan uppstå under plackbildning såväl som bortom obstruktion. Därför kan vaskulär rekonstruktion inte helt lösa den patofysiologiska processen som orsakas av stenos. En omfattande förståelse av sjukdomsprocessen stöder uppfattningen att progressionshastigheten och svårighetsgraden av renal parenkymskada påverkar framgången för interventionsstrategier och understryker behovet av ett mer förfinat och individualiserat tillvägagångssätt. Till exempel har studier visat att tidig diagnos och adekvat revaskularisering kan påverka blodtryckskontrollen, återställa, förhindra eller bevara njurfunktionen och förbättra patientens överlevnad. Dessutom tyder kompletterande studier på ASTRAL-populationen på att specifika subgrupper av patienter baserat på deras underliggande njurfunktion eller kardiovaskulära status kan dra nytta av angioplastik. I synnerhet anses återkommande kongestiv hjärtsvikt och lungödem som indikationer för RVD-stentplacering.

I en nyligen genomförd studie fann vi att renal mikrovaskulatur hos patienter med RVD genomgår betydande ombyggnad, med bevis på defekter i angiogenes och mikrovaskulär reparation, vilket betonar att intrarenal mikrovaskulär sjukdom är en viktig patofysiologisk komponent av RVD. Dessutom utökar och bekräftar dessa fynd prekliniska data om förmågan hos terapeutiska strategier (t.ex. angiogenes, mitokondriellt skydd) som riktar sig mot njurparenkymet för att betraktas som fristående och kompletterande modaliteter till stentplacering. som en potentiell klinisk metod.

traditionell medicin

När blodtrycket och njurfunktionen är väl kontrollerad kan medicinsk terapi effektivt behandla aterosklerotisk RVD, och njurartärstenos utvecklas inte hos många patienter med hypertoni. Antihypertensiva läkemedel, statiner, acetylsalicylsyra och rökavvänjning är förknippade med signifikant minskning av kardiovaskulär risk och har inkluderats i stora randomiserade kliniska prövningar som CORAL och ASTRAL. Resultaten av dessa prövningar tyder på att fördelarna med optimerad medicinsk behandling under 2 till 5 år är jämförbara med dem som erhålls med ökad njurartärrevaskularisering.

Många patienter med RVD har redan existerande hypertoni, och många kan kontrolleras väl med måttliga antihypertensiva behandlingar, inklusive ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare. I gris RVD hade ARB en större skyddande effekt på njurens mikrovaskulatur jämfört med trippelterapi. Hos RVD-råttor, trots minskad filtrering, bevaras och återställs den renala strukturella integriteten efter borttagning av klämmor eller utsättande av ACE-hämmare. Sammantaget tolereras dessa läkemedel väl av patienter med RVD och resulterar i förbättrad dödlighet.

RVD fortskrider dock ofta med enbart medicinsk terapi, även om många patienter inte kräver revaskularisering. CORAL- och ASTRAL-studierna rapporterade progressionsfrekvenser på 16 % respektive 22 % i de två behandlingsarmarna (medicinsk terapi med eller utan njurrevaskularisering), vilket betonade vikten av noggrann övervakning av patienter med RVD som får medicinsk terapi.

Blodtryckskontroll bör åtföljas av lämplig lipidhantering, blodplättsdämpande behandling, glykemisk kontroll och livsstilsförändringar, inklusive kost, träning och rökavvänjning. Statiner minskar utvecklingen och progressionen av RVD, möjligen oberoende av lipidsänkande. Vid RVD hos svin försvagade kroniskt tillskott med simvastatin poststenotisk njurmikrovaskulär ombyggnad och renal EPC-apoptos, vilket betonade dess förmåga att bevara njurreparationsmekanismer.

nya behandlingar

SGLT2-hämmare

Berömda kliniska prövningar avslöjar fördelarna med SGLT2 (natrium-glukos co-transporter-2)-hämmare hos patienter med kronisk njursjukdom; deras återskyddande roll i RVD har dock inte fastställts. Detta skulle vara en rimlig hypotes med tanke på deras förmåga att minska artärstelhet och förbättra endotelfunktionen, njurinflammation och hypoxi. Deras förmodade verkningsmekanism inkluderar dock hämning av tubuloglomerulär återkoppling och induktion av afferent vasokonstriktion, vilket kan gynna ultrafiltrering men kan vara skadligt för den ischemiska njuren. Möjligen kan de vara användbara i kombination med andra terapeutiska interventioner såsom ACE-hämmare eller glukagonliknande peptid-1-receptoragonister, men mer forskning behövs för att bestämma rollen för SGLT2-hämmare hos patienter med RVD.

cellterapi

Cellbaserad terapi förbättrar njurskador vid experimentell RVD. I icke-aterosklerotisk RVD hos svin återställde intrarenal infusion av autologa EPC hemodynamiken och funktionen i stenotiska njurar. På samma sätt skyddade intrarenala MSC:er den poststenotiska njuren trots ihållande hypertoni och i kombination med stentimplantation förbättrade njurfunktionen hos gris RVD. Viktigt är att mikro-CT-studier har visat att dessa ingrepp är förknippade med bildandet av nya blodkärl (främst mindre än 200 µm i diameter), vilket kan inkludera afferenta arterioler, efferenta arterioler, såväl som interlobulära, peritubulära och glomerulära kärl. Kliniskt kan intraarteriell infusion av autologa MSC förbättra renal syresättning och blodflöde hos patienter med RVD efter 3 månader, vilket visar terapeutiskt lovande. MSC-härledda extracellulära vesiklar förbättrade också njurstruktur och funktion i experimentell RVD, men studier behövs för att fastställa deras effektivitet hos människor.

Åsikter och slutsatser

Ny teknik är tillgänglig och har potential att utveckla området. Till exempel kan encellssekvensering, flödescytometri under flygning eller platsspecifika urinvägar hjälpa till att lokalisera platser för njurcellskada och samla korta palindromiska upprepningar med regelbundna avstånd för att redigera dysregulerade gener, medan mitokondriell transplantation kan komplettera utarmade energikällor . Teknik med artificiell intelligens kan skilja poststenotiska njurar från andra former av njurskador och avgöra vilka som kan dra nytta av specifika ingrepp. Därför kan spännande utvecklingar potentiellt selektivt återställa homeostas och förbättra patienthanteringen. Framtida utveckling kommer att behöva dra nytta av nya innovationer för att belysa mekanismer för vävnadsskada och förbättra patienthanteringen. Studier behövs också för att välja den mest effektiva behandlingsstrategin baserat på vägledning från den primära patofysiologin för den enskilda patienten (t.ex. mikrovaskulär förlust kontra inflammation).

Eftersom RVD identifierades som en orsak till renovaskulär hypertoni, även om njurartärrevaskularisering har visat liten fördel hos patienter med RVD, finns effektiva mediciner tillgängliga för att kontrollera blodtrycket. Dessutom tyder forskning på att riktade insatser för att förbättra förmågan hos njurvävnad att repareras inkluderar etablering av specialbyggda läkemedel och nya terapier. Även om den komplexa uppsättningen av inneboende mekanismer som interagerar och ofta verkar synergistiskt vid RVD gör njurpatofysiologi utmanande, hoppas man att pågående forskning kommer att fortsätta att vägleda mekanismbaserade behandlingar för RVD.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjure sjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, vilket skyddar njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.