Makrofagterapi: Långsiktigt odlade makrofager kan fortfarande fungera efter transplantation tillbaka till kroppen

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofager är immunceller som finns i olika organ i vår kropp. De fungerar som vävnadsväktare, ger näring åt andra celler och tar bort skadliga ämnen som bakterier, cellulärt skräp och tumörceller. Som ett resultat har makrofager blivit fokus för forskare som en potentiell ny typ av aktivt läkemedel som kan användas för att behandla skadade organ, bekämpa infektion och bekämpa cancer. För att uppnå detta måste cellerna dock odlas in vitro i stora mängder utan att förlora sina specialiserade funktioner. Men hittills har det varit svårt för makrofager. Forskare har också allvarliga tvivel om att laboratorieförhållanden kan inaktivera makrofager från speciella förmågor.

Nyligen publicerade forskare från Dresdens tekniska universitet i Tyskland en forskningsartikel med titeln: Långsiktiga kulturutbyggda alveolära makrofager återställer sin fullständiga epigenetiska identitet efter överföring in vivo i tidskriften Nature Immunology, en undertidskrift till Nature.

Studien visar att makrofager som odlas i långtidsodling under laboratorieförhållanden fungerar normalt när de överförs tillbaka till kroppen och inte kan skiljas från makrofager som aldrig har lämnat vävnaden, ett fynd som bygger på makrofager. Ny cellterapi banar väg.

Att proliferera celler i laboratoriet, så kallad cellodling, är en vanlig teknik som gjort stora framsteg inom biologi och medicin genom åren. Celler som odlas i labbet skiljer sig dock markant från sin normala miljö i kroppen, där celler odlas i petriskålar och blötläggs i konstgjorda näringsämnen, och de måste anpassa sig till denna nya kulturmiljö. Vi behöver veta exakt vilka förändringar dessa celler genomgår under långa perioder i odling, och om dessa förändringar är permanenta.

Forskargruppen genomförde en djupgående studie av musalveolära makrofager (AM), som är immunceller som är naturligt närvarande i alveolerna. Forskargruppen odlade dessa alveolära makrofager i laboratoriet i flera månader och multiplicerade dem. Medan deras utseende och allmänna egenskaper inte påverkades, när de undersöktes närmare, blev det klart att dessa celler faktiskt hade genomgått många förändringar för att anpassa sig till sin nya miljö.

Det är välkänt att varje cell i vår kropp har samma genom, men varje cell skiljer sig åt genom att olika gener slås på och av, vilket är det selektiva uttrycket av gener. Vi kan tänka på detta som cellens molekylära fingeravtryck, och genom att identifiera kombinationen av gener som slår på uttryck kan vi skilja alveolära makrofager från intestinala makrofager, hjärnceller och mer. Forskargruppen analyserade emellertid genuttrycksmönstren hos musalveolära makrofager odlade under lång tid i laboratoriet och alveolära makrofager hos möss och fann att det fanns signifikanta väsentliga skillnader mellan de två. Det finns mer än 3000 differentiellt uttryckta gener.

Därefter transplanterade forskargruppen de alveolära makrofagerna som odlats i laboratoriet under lång tid tillbaka i lungorna hos möss. Detaljerade jämförelser visade att dessa alveolära makrofager, som odlades länge i laboratoriet, inte kunde skiljas från makrofager som aldrig lämnade lungan efter transplantation. Detta tyder på att den betydande anpassningen och förändringarna i genuttryck som makrofager upplever under laboratorieodlingsförhållanden visade sig vara helt reversibla. När de labbodlade makrofagerna transplanterades tillbaka i lungorna "glömde" de snabbt vad de hade gått igenom och förändrats i labbskålen och återgick helt till sin normala funktion och tillstånd.

Även om studien genomfördes på möss har forskningen mycket lovande konsekvenser för mänsklig terapi. Makrofagernas förmåga att överföra mellan cellodlingsförhållanden och deras naturliga miljö visar stor potential för framtida makrofagbaserad cellterapi.

Alveolära makrofager kan förökas i laboratoriet och genetiskt konstrueras för att bekämpa en specifik sjukdom innan de levereras till en patients lunga, där de kan börja utföra sina funktioner omedelbart. Detta har stor potential för behandling av cancer, fibrotiska sjukdomar eller andra lunginfektioner.

Faktum är att Carisma Therapeutics innan dess inledde CAR-M-cellterapi av genetiskt modifierade makrofager, den första mänskliga kliniska prövningen av CAR-M för att behandla återkommande eller metastatisk sjukdom genom genetiskt konstruerade CAR-M HER2-positiva solida tumörer, denna kliniska fas 1-studie syftar till att verifiera säkerheten, tolerabiliteten och genomförbarheten av CAR-M. Och nyligen tillkännagav de preliminära resultaten av den kliniska fas 1-studien, som visade att makrofager infunderade i patienter visade högt CAR-uttryck och aktivitet och tolererades väl. Dessutom visar preliminära data också att CAR-M har förmågan att förändra den fasta tumörmikromiljön och att förändra sammansättningen av myeloida celler och T-celler. Detaljer: Den första mänskliga kliniska prövningen av CAR-M-cellterapi visar löfte för behandling av solida tumörer.

Specifikt isoleras primära monocyter först från patientens blod och modifieras sedan med den önskade antigenspecifika chimära receptorn (t.ex. anti-HER2). De resulterande CAR-M-cellerna kryoförtjäntas, återupplivas och infunderas tillbaka i patienten vid behov. CAR-M kan nå immunologiskt "kalla tumörer", eller de som normalt inte kan upptäckas eller inte svarar på immunsystemet, vilket aktiverar dem för att göra dem mer mottagliga för behandling. Enbart tumörceller är svåra att stimulera T-cellsaktiveringsprocessen, men med makrofager kan de framkalla svar genom att penetrera solida tumörer, kontakta tumörceller på olika sätt och överleva inom tumörer, vilket gör CAR-M Helt annorlunda än CAR-T har den stor potential för solida tumörer.

För närvarande har Carisma Therapeutics tre CAR-M-forskningspipelines, riktade mot HER2 (för HER2-positiva solida tumörer), Mesothelin (för mesothelin-positiva solida tumörer) och PSMA (för metastatisk kastrationsresistent prostatacancer).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaär en slags cistanche som bara växer i öknen. Som en av de nio odödliga örterna i Oriental,Cistanche tubulosaär välkänt för rika effektiva föreningar som echinacosid och akteosid. DessaFenyletanoidglykosidergjordcistancheen stor effekt på neuroprotektion och njurnäring. moderna farmakologiska studier bekräftar attcistanchehar följande funktioner: antitumör, anti-aging, antiinflammatorisk, skydda lever och njure, lätt förstoppning etc. konsumeraCistanchepå lång sikt kan också förbättra immuniteten och vara mer energisk.