Skyddande effekter av alfa-liponsyra mot 5-fluorouracil-inducerad gastrointestinal mukosit hos råttor Del 2

3.5. Histologisk utvärdering av mage, tunn- och tjocktarm

Yteepitelceller, foveola-magsektioner, körtelepitelceller, submukosa, muskel- och serosalager var alla normala i kontroll- och ALA-gruppernas magsektioner (Figur 3a,b). Degeneration av ytepitelcellerna, ödem och omfattande körtelförstoring sågs i mukositgruppen (Figur 3c). Degeneration i epitelceller observerades som lokala foci. Mild trängsel mellan körtlarna noterades hos en av försökspersonerna i denna grupp. Degeneration av epitelceller, ödem och förstoring av körteln observerades vara mindre uppenbar i gruppen Mucositis plus ALA (Figur 3d).

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en robust rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranfunktionen. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en bra rensande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenereringen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinakosid i Cistanche en betydande förmåga att ta bort DPPH-fria radikaler och kan avlägsna reaktiva syrearter, förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tyminfria radikaler.

Klicka på rou cong rong fördelar

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

En okulär mikrometer användes för att kvantifiera villushöjder i tunntarmen. Även om villilängderna i mukositgruppen minskade jämfört med de andra grupperna, hittades ingen statistisk skillnad mellan grupperna (p > 0.05) (tabell 3). Tunica mucosa-, submucosa-, muskulär- och serosaskikten uppvisade normal histologisk struktur i tunntarmen i kontroll- och ALA-grupperna (Figur 4a,b). Oregelbundenheter i villi och utsöndring av enterocyter observerades i mukositgruppen (Figur 4c). Villusoregelbundenheter visade sig vara minskade i mukosit plus ALA-gruppen (Figur 4d).

I både kontroll- och experimentgruppen sågs inga strukturella förändringar i tjocktarmen. Visuellt normala enkla skiktade kolumnära epitelceller, bägareceller och körtlar observerades (Figur 5a–d).

4. Diskussion

Cancerincidensen och dödstalen ökar dramatiskt över hela världen, vilket återspeglar både en växande och åldrande befolkning, tillsammans med förändringar i prevalensen och fördelningen av de viktigaste cancerriskfaktorerna, av vilka många är kopplade till socioekonomisk utveckling [34,35]. Kemoterapi går flera århundraden tillbaka i tiden, men den första betydande framgångsrika och vetenskapligt dokumenterade användningen av kemoterapi för cancer systemiskt inträffade inte förrän på 1940-talet. Den första framgångsrika behandlingsmetoden som tillämpas på cancer är baserad på erfarenheten av att bekämpa de toxiska effekterna av kvävesenap på kroppens system, och senare användes den vid behandling av cancerpatienter. Även om det förekom snabba tumöråterfall efter en signifikant antitumöreffekt, sågs det initialt som ett positivt resultat i behandlingen. Denna erfarenhet verkade vara en ledtråd till initieringen av kemoterapi för maligna tumörer [36].

5-FU används ofta i läkemedel mot cancer sedan starten 1957 och har spelat en betydande roll i behandlingen av tjocktarmscancer. Det används också hos patienter med andra maligniteter, såsom bröst- och huvud- och halscancer [37]. Nukleosidmetabolismen och dess inkorporering i RNA och DNA resulterar i varierande toxicitet och efterföljande vävnadsskada [38]. Olika mekanismer har föreslagits för de toxiska effekterna av antimetabolitläkemedlet 5-FU, såsom att orsaka obalans mellan oxidanter och antioxidanter, ökade cytokinnivåer och proteolytisk enzymaktivitet, och så småningom aktivera olika mekanismer för vävnadsskada [39,40 ].

Anticancerläkemedel som 5-FU kan inducera en signifikant minskning av antioxidantenzymaktivitet, såsom SOD och GPx, såväl som skadliga effekter på icke-enzymatiska antioxidanter, såsom sulfhydrylgrupper. Dessa fynd stöder till fullo tidigare forskning som indikerar att 5-FU-terapi är associerad med oxidativ obalans [41–43]. Bevis från tidigare studier har rapporterat att oxidativ stress är ansvarig för patogenesen av 5-FU-inducerad gastrointestinal skada via överdriven frisättning av fria radikaler och ROS [44]. Enligt resultat från tidigare studier orsakas patofysiologin för oxidativ stress av överdriven frisättning av fria radikaler och ROS gastrointestinala skador orsakade av 5-FU [45–47]. Våra fynd avslöjar att 5-FU utlöser lipidperoxidation och därav följande skada på cellulära membran, förutom att det orsakar en utarmning av cellulära SOD- och GPx-antioxidanter. Dessa fynd överensstämmer med tidigare rapporter [47–50]. De mest välkända aktiviteterna av ALA främjar dess användning som ett möjligt terapeutiskt alternativ för sjukdomar relaterade till oxidativ stress. Dessutom är ALA känt för att ha antiinflammatoriska egenskaper som hjälper till att skydda mag-tarmsystemet. I vår studie ökade MDA-nivåerna i magen och tunn- och tjocktarmen efter 5-FU-administrering, medan SOD- och GPx-aktiviteter minskade, och dessa förändringar lindrades av ALA-terapi. ALA har visat sig ha exceptionella antioxidantegenskaper i flera modeller, inte bara i magsår utan även i tunn- och tjocktarmen, genom avlägsnande av tungmetaller som orsakar ökad oxidativ stress och genom att återuppbygga antioxidanternas försvarssystem [51–54] .

En hög grad av förstörelse av den allmänna arkitekturen i magen och tarmarna är ett känt viktigt kännetecken för gastrointestinal mukosit, uttryckt främst som bristning och atrofi av tarmvilli, förlust av kryptstruktur, degenerering av magepitelceller, ökad tömning av bägarceller och infiltration av inflammatoriska celler [55]. Det mest märkbara särdraget hos dessa är vanligtvis en försämring av slemhinnans integritet och även förändringar i villi- och kryptparametrar [56,57]. Effekterna av ALA på 5-FU-inducerad gastrointestinal mukosit rapporterades i denna studie, vilket visar att ALA kan vända de skadliga effekterna av ett antineoplastiskt medel, 5-FU, på tarmarna, inklusive oxidativ skada, neutrofil rekrytering, mastocytos, utarmning av bägarceller och histologiska och morfometriska förändringar. Våra resultat är också kompatibla med de som finns i tidigare studier [17,58–60]. ALA, som vi använder i vårt behandlingsprotokoll, har tidigare visat sig ha skyddande effekter på gastrointestinala vävnader i både ulcus- och kolitmodeller [59,61,62]. I denna studie förbättrades gastrointestinala mukosala skador strukturellt i grupper som behandlades med ALA.

Denna studie visade att proinflammatoriska cytokiner IL-1 och TNF- är förhöjda i mukositgruppens sera och vävnader (magen, tunntarmen eller tjocktarmen). Tidigare studier har visat att 5-FU-administrering ökar plasma IL-1 och TNF-nivåer, vilket är i linje med våra plasmafynd [63,64]. Vi kunde dock inte hitta några tidigare publicerade rapporter som undersökte effekterna av dessa cytokiner i magen och tarmvävnaderna. Därför tyder våra fynd på att effekterna av dessa cytokiner bidrar till strukturella skador inte bara via deras systemiska effekter utan också genom deras lokala effekter. Det observerades att ökningen av IL-1- och TNF-nivåer hos mukositråttor kan vändas genom ALA-behandling. Spännande nog har ALA visat sig endast undertrycka plasmacytokinproduktion i studier utförda hittills [65,66]. Således anses det att undertryckande av inte bara plasmacytokinnivåer utan även vävnadscytokinnivåer sannolikt representerar en pivotal mekanism som ligger till grund för den skyddande aktiviteten av ALA mot mukosit.

De fem undergrupperna av MMP-familjen av kalciumberoende zink-innehållande enzymer inkluderar kollagenaser, stromelysiner, gelatinaser, MMP av membrantyp och andra endopeptidaser [67]. De uttrycks av epitelceller, mesenkymala och hematopoetiska celler [68]. Särskilt MMP-1, MMP-2, MMP-8 och TIMP-1 har i experimentella och kliniska undersökningar visat sig påverka inflammation [69–71]. Vår studie har visat att gastrointestinal mukosit inducerad av 5-FU ökar aktiviteten hos de proteolytiska enzymerna MMP-1, MMP-2, MMP-8 och TIMP-1 i sera och vävnader. Därför utövar nedbrytande extracellulära matrisproteiner, MMPs och TIMP-1 skadliga effekter på vävnader och är avgörande för patofysiologin för gastrointestinal mukosit.

I jämförelse med kontroll- och ALA-grupperna förbättrade 5-FU-behandling MMP-1, MMP-2, MMP-8 och TIMP-1-aktivering i sera och vävnader i Mucosit plus ALA-gruppen. Flera modeller av inflammation har använts för att undersöka effekten av ALA på uttrycksnivåerna av MMP-1, MMP-2, MMP-8 och TIMP [72,73]. ALA:s antiinflammatoriska och antioxidanta effekter i inflammationsmodeller har avslöjat att den skyddande effekten produceras genom att sänka uttrycket MMP-1, MMP-2 och MMP-8 samtidigt som TIMP förbättras-1 aktivitet [74,75]. Flera av de 26 erkända MMP:erna har studerats omfattande vid inflammatoriska sjukdomar och cancer. MMP-8 och -9 är kollagenas-MMP som uttrycks av fibroblaster och infiltrerande inflammatoriska celler förutom tumörceller [76].

Även om vissa studier indikerar att TIMP-1-aktivering spelar en skyddande roll genom att hämma MMP-aktivering, betonar vissa andra studier att ökad TIMP-1-aktivering leder till ett inflammatoriskt svar genom att öka proinflammatoriskt cytokinuttryck [77,78]. Förbättrad TIMP-1-aktivering och ökad produktion av proinflammatoriska cytokiner i vår studie innebär att detta fenomen är bekräftat [79].

5. Slutsatser

Kemoterapeutika, som ofta rekommenderas som förstahandsbehandling för cancer, utgör en betydande utmaning på grund av deras negativa biverkningar. 5-FU, som används för att behandla maligniteter i bröst, tjocktarm, ändtarm, mage och bukspottkörtel, har den anmärkningsvärda bieffekten att orsaka gastrointestinal mukosit. Därför är användningen av läkemedel som kan tillhandahållas tillsammans med kemoterapeutika för att undvika eller minska dessa biverkningar kritisk, och detta område av studien är fortfarande under utredning. Vi upplever att vi genom att använda ALA i vår forskning har bidragit till kunskapskorpusen inom detta område. Som ett resultat av vår forskning har vi upptäckt att kombinationen av ALA och 5-FU inducerar gynnsamma förändringar i parametrarna som är involverade i kontrollen av inflammation, tillsammans med en antioxidantbalans. Våra resultat tyder på att inkorporering av ALA i 5-FU-behandling är ett potentiellt alternativ för cancerpatienter med gastroenterit.

Författarbidrag:DC: Konceptualisering, datakurering, undersökning, metodik, resurser, skrivande—förberedelse av originalutkast, skrivande—granskning och redigering. A.Ö. ¸S.: Konceptualisering, datakurering, formell analys, finansieringsanskaffning, undersökning, metodik, projektadministration, handledning, visualisering, skrivande—förberedelse av originalutkast, skrivande—granskning och redigering. SG: Metodik, resurser, skrivande—granskning och redigering. KT: Konceptualisering, undersökning, projektadministration, handledning, skrivande—granskning och redigering. H. ¸S.: Metodik, resurser, skrivande—granskning och redigering. NG: Konceptualisering, metodik, skrivande – granskning och redigering. SS: Konceptualisering, datakurering, formell analys, finansieringsförvärv, utredning, metodik, projektadministration, handledning, visualisering, skrivande—förberedelse av originalutkast, skrivande—granskning och redigering. Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering: Denna forskning fick ingen extern finansiering

Uttalande av institutionell granskningsnämnd:Studien genomfördes av Helsingforsdeklarationen och dess senare ändringar följdes. Djurstudieprotokollet godkändes av Near East University Local Animal Experiments Ethics Committee (nr 2019/01 den 17 januari 2019 och nr 2020/11 den 27 november 2020).

Informerat samtycke:Inte tillämpbar.

Datatillgänglighetsförklaring:Data som stöder resultaten av denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

Referenser

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid — En antioxidant med skyddande åtgärder mot hjärt-kärlsjukdomar. I systembiologi av fria radikaler och antioxidanter; Laher, I., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2014; s. 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential in Diabetes. Burk. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS strukturella, kemiska och biologiska aspekter av antioxidanter för strategier mot metall- och metalloidexponering. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lipoic Acid: En metabolisk antioxidant och potentiell redoxmodulator för transkription. I framsteg inom farmakologi; Sies, H., Ed.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 1996; Volym 38, s. 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-liponsyra som en biologisk antioxidant. Fri radikal. Biol. Med. 1995, 19, 227-250. [CrossRef]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Molecular Aspects of Lipoic Acid in prevention of diabetes complications. Nutrition 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM alfa-liponsyra som kosttillskott: molekylära mekanismer och terapeutisk potential. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmanit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reactive Oxygen Species medierar kaspasaktivering och apoptos inducerad av liponsyra i humana lungepitelcancerceller genom Bcl-2 nedreglering. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Den naturliga antioxidanten alfa-liponsyra inducerar P27Kip1-beroende cellcykelstopp och apoptos i MCF-7 mänskliga bröstcancerceller. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. -Liponsyra inducerar apoptos i humana tjocktarmscancerceller genom att öka mitokondriell andning med en åtföljande O2 -.-Generation. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Pre-Protective Effect of Lipoic Acid på skada inducerad av H2O2 i IPEC-J2-celler. Mol. Cell. Biochem. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH -Liponsyra i levermetabolism och sjukdomar. Fri radikal. Biol. Med. 1998, 24, 1023-1039. [CrossRef]

13. Arpag, H.; Gul, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Skyddande effekter av alfa-liponsyra på metotrexat-inducerad oxidativ lungskada hos råttor. J. Investig. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gul, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Förhindrar Alfa Lipoic Acid lever från metotrexat-inducerad oxidativ skada hos råttor? Acta Cir. BH:ar. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Är -Lipoic Acid terapeutiskt effektiv mot experimentellt inducerad-akut pulpit hos råttor? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Skyddande effekt av alfa-liponsyra mot apikal parodontit-inducerad hjärtskada hos råttor. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoic Acid: Det är antioxidant och antiinflammatorisk roll och kliniska tillämpningar. Curr. Topp. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayner, S.; Orhan, K. Effekter av alfa-liponsyraterapi på experimentellt inducerad apikal parodontit: en biokemisk, histopatologisk och mikro-CT-analys. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Den potenta antioxidanten Alpha Lipoic Acid. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Den ständigt ökande betydelsen av cancer som en ledande orsak till för tidig död i världen. Cancer 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Orala komplikationer av cancer och cancerterapi. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17:e upplagan.—Av AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson och J. Loscalzo. Internera. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Jaha, ASJ; Keefe, DMK Kemoterapi-inducerad mukosit: rollen för gastrointestinal mikroflora och muciner i den luminala miljön. J. Support. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Hantering av oral och gastrointestinal mukosit: ESMOs riktlinjer för klinisk praxis. Ann. Oncol. 2011, 22 (Suppl. S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. A Novel View on an Old Drug, 5-Fluorouracil: An Unexpected RNA Modifier with Intriguing Impact on Cancer Cell Fate. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Effekter av Simvastatin på 5-Fluorouracil-inducerad gastrointestinal mukosit hos råttor. Rev. Överste Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Översikt över antioxidant- och antiinflammatoriska aktiviteter hos utvalda växtföreningar och deras metalljonkomplex. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Pathobiology of Mucosit. Semin. Oncol. Sjuksköterskor. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Bedömning av sekventiell kombination av 5-fluorouracil-laddade-chitosannanopartiklar och ALA-fotodynamisk terapi på HeLa-cellinje. Fotodiagnos Photodyn. Ther. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoic Acid inducerar P53-oberoende celldöd i kolorektala cancerceller och förstärker cytotoxiciteten hos 5-fluorouracil. Båge. Toxicol. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Lipoic Acid Skyddar mot njurischemi-reperfusionsskada hos råttor. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Antioxidanteffekt av alfa-liponsyra mot etanolinducerad magslemhinneerosion hos råttor. Farmakologi 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoxycholic Acid Attenuates 5-Fluorouracil-inducerad mukosit i en råttmodell. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR The Epidemiologic Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Cancer Transition i Japan sedan 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Den första kliniska prövningen av kvävesenap. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Forty-plus and Still Ticking. En översyn av dess prekliniska och kliniska utveckling. Undersök. N. Drugs 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Inkorporering av fluorouracil i RNA och DNA i relation till tymidylatsyntasinhibering av humana kolorektala cancer. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Deltagande av DNA-reparation i svaret på 5-Fluorouracil. Cell. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Reglering av cancercellsmetabolism. Nat. Rev Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oxidativ stress och hematologiska profiler av avancerade bröstcancerpatienter som utsätts för paclitaxel eller doxorubicin kemoterapi. Bröstcancer Res. Behandla. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Fria radikaler: För- och nackdelarna med antioxidanter Cancer Kemoterapi och antioxidanter. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Cancermetabolism och oxidativ stress: Insikter i karcinogenes och kemoterapi via metotrexats icke-dihydrofolatreduktaseffekter. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK En ny rekombinant MS-superoxiddismutas lindrar 5-Fluorouracil-inducerad tarmslemhinna i möss. Acta Pharmacol. Synd. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ Dietary Emu Oil Supplementation undertrycker 5-Fluorouracil-kemoterapi-inducerad inflammation, osteoklastbildning och benförlust. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Protective Effect of Pomegranate på oxidativ stress och inflammatorisk respons inducerad av 5-fluorouracil i mänskliga keratinocyter. Antioxidanter 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Mitigation of 5-Fluorouracil-inducerad njurtoxicitet av Chrysin via inriktning på oxidativ stress och apoptos hos Wistar-råttor. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Kemopreventiva effekter av Strobilanthes Crispus-bladextrakt på Azoxymetan-inducerade avvikande krypteringshärdar i råtttjocktarm. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selenium minskar docetaxel-inducerad celldöd, oxidativ stress och inflammation i musens laryngotrakeala epitel. Biol. Spåra Elem. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X; et al. Att använda melatonin för att lindra biverkningar av kemoterapi: en potentiellt bra partner för att behandla cancer med åldrande. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 1–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oxidativ stress: en väsentlig faktor i patogenesen av gastrointestinala mukosala sjukdomar. Physiol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-liponsyra skyddar mot indometacin-inducerad gastrisk oxidativ toxicitet genom att modulera antioxidantsystemet. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli 'nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. The Influence of Lipoic Acid on Caveolin-1-Regulated Antioxidative Enzymes in the Mouse Model of Acute Ulcerative Colitis. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Förbättrad effektivitet av aptitdämpning av liponsyrapartiklar framställda genom nanofördelning. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane dämpar 5-Fluorouracil-inducerad tarmskada hos möss. J. Funktion. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluorouracil-inducerad intestinal toxicitet: Vad bestämmer hur allvarlig skadan är på murint intestinal kryptepitel? Toxicol. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Ökad intestinal permeabilitet korrelerar med gastrointestinal toxicitet bland formuleringar av fluorouracil-analogen Tegafur hos råttor. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Kompletterande liponsyra lindrar diarré efter avvänjning genom att minska tarmpermeabiliteten hos råttor. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Liponsyra modulerar tarminflammation inducerad av trinitrobensensulfonsyra hos råttor. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Rollen av liponsyra i dextransulfatnatrium-inducerad ulcerös kolit hos möss: Studier om inflammation, oxidativ stress, DNA-skada och fibros. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. En -linolensyrarik formel minskar oxidativ stress och inflammation genom att reglera NF-KB hos råttor med TNBS-inducerad kolit. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Antioxidant och antiinflammatoriska aktiviteter av alfaliponsyra skyddar mot indometacin-inducerat magsår hos råttor. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Effekt av topisk kamomill på immunhistokemiska nivåer av IL-1 och TNF- i 5-fluorouracil-inducerad oral mukosit hos hamstrar. Cancerkemother. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Effekter av melatonin på kolonanastomosläkning efter kemoterapi hos råttor. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Skyddande effekt av resveratrol mot naftaleninducerad oxidativ stress hos möss. Ekotoxikol. Environ. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Skyddande effekter av alfa-liponsyra mot oxidativ skada vid TNBS-inducerad kolit. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Roll av matrismetalloproteinaser i fotoåldring och fotokarcinogenes. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Benmärgshärledda celler och epiteltumörer: mer än bara ett inflammatoriskt förhållande. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinases: Inflammatory Regulators of Cell Behaviours in Vascular Formation and Remodeling. Mediat. Inflamm. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Benvävnadsremodellering och utveckling: Fokus på matrismetalloproteinasfunktioner. Båge. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matrismetalloproteinaser vid inflammation. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Effekterna av alfa-liponsyra på MMP-2- och MMP-9-aktiviteter i en njurischemi- och återperfusionsmodell från råtta. Biotech. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alpha Lipoic Acid hämmar oxidativ stress och uppreglering av MMPS i humana saphenous ventransplantat. Ateroskleros 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), den kritiska mellanprodukten av inflammationsinducerad fostermembranförsvagning, utövar i första hand sin försvagande effekt på Choriodecidua snarare än amnion. Placenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. Liponsyra spelar en roll i sklerodermi: insikter från sklerodermi dermala fibroblaster. Arthritis Res. Ther. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Beteendet hos matrismetalloproteinaser och deras inhibitorer vid kolorektal cancer. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

77. Song, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Effekt av HGC-MSC från mänsklig gastrisk cancervävnad på cellproliferation, invasion och epitel-mesenkymal övergång i tumörvävnad hos möss som bär magcancertumör. Asiatisk Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Riddare, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Dämpar utvecklingen av inflammatorisk smärta genom MMP-beroende och receptormedierade cellsignaleringsmekanismer. Främre. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Omprogrammering av TIMP-1 och TIMP-3 uttrycksprofiler i hjärnans mikrovaskulära endotelceller och astrocyter som svar på proinflammatoriska cytokiner. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】