Nivån av proteinuri i urinstickan och dess samband med risken för incident kolelithiasis Ⅱ

RESULTAT

Under 904 360 personår av uppföljning utvecklades 2 919 (1,41 %) incidentfall av kolelitiasis från 2009 till 2013. Tabell1 beskriver baslinjeegenskaperna hos studiedeltagarna i tre grupper avproteinnivåer i urinen. Det fanns signifikan inte differenser mellan de tre grupperna i alla baslinjekarakteristika utomLDL-kolesteroloch fysisk aktivitet. Grupperna med mer proteinuri tenderade att ha sämre kliniska tillstånd än de utanproteinuri, som var mer framträdande i medelvärdena för fasteglukos, triglycerider, eGFR och SCr än andra variabler. Men trots de statistiska signifikan inte difference iP-för trend visade vissa variabler inte kliniskt viktiga diffmöten mellan grupper. I synnerhet dettafinding var distinkt i variablerna relaterade tillfetma och leverfunktion,inklusive BMI, AST, ALT och GGT, som låg inom normala intervall i alla grupper. Det fanns 2 919 fall av incident kolelithiasis under uppföljningen, och egenskaperna hos dessa individer jämfört med resten av kohorten presenteras i tabell2. I motsats till deltagare utanincident kolelitiasis, de med incident kolelitiasis var äldre (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] år) och hade mindre gynnsamma baslinjeegenskaper i BMI, systolisktBP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT och rökmängd. I synnerhet hade en grupp med incident kolelithiasis högre nivåer av baslinjeegenskaper relaterade till fetma och leverfunktion som BMI, AST, ALT och GGT. Alla variabler visade dock inte specienfic-riktning, och gruppen utan kolelithiasis hade högre medelvärden i diastoliskt blodtryck, totalt kolesterol, LDL-kolesterol, SCr,alkoholintagoch fysisk aktivitet. Tabell3 visar HR och 95 % CI för kolelithiasis enligt de tre grupperna. I den ojusterade modellen var HR för kolelithiasis som jämförde mild och tung proteinurigrupp mot den negativa gruppen 1,12 (95 % CI, 0.87–1,45) och 1,77 (95 % KI, 1,33–2,34), respektive (P för trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signifiCancer upprätthölls i gruppen med tung proteinuri (HR 1,46; 95 % CI, 1,09–1,96). Efter justering för kovariater var kolelithiasis signifikan inte förknippas med BMI, ålder, alkoholintag, rökning och GGT. Analys av könsundergrupper visade att kraftig proteinuri hos kvinnor var signifilätt förknippat med en ökad risk för incident kolelitiasis (HR 1,68; 95 % CI, 1,06–2,65) även efterjustering för kovariater (bord 1). Män visade också ett teckenfikan inte associeras i den ojusterade modellen (HR 1,65; 95 % KI, 1,15–2,37), som försvann efter justering för kovariater (HR 1,31; 95 % KI, 0.89–1,92). I åldersundergruppsanalys (Tabell 2), gruppens ålderStörre än eller lika med56 år visade ett teckenfikan inte samband mellan kraftig proteinuri och incident kolelithiasis (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2.03), men gruppens ålderMindre än eller lika med55 år visade inte ett teckenfikan inte associeras efter justering för kovariater (HR 1,47; 95 % KI, 0.85–2.55).

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartataminotransferas; ALT, alaninaminotransferas; BMI, body mass index; BP, blodtryck; eGFR, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HDL, högdensitetslipoprotein; LDL, lågdensitetslipoprotein; SCr, serumkreatinin. Data är medelvärden (standardavvikelse), medianer (interkvartilintervall) eller procentsatser. ett P-värde genom ANOVA-test för kontinuerliga variabler och ett chi-kvadrattest för kategoriska variabler.

BP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT och rökmängd. I synnerhet hade en grupp med incident kolelithiasis högre nivåer av baslinjeegenskaper relaterade till fetma och leverfunktion som BMI, AST, ALT och GGT. Alla variabler visade dock inte den specifika riktningen, och gruppen utan kolelithiasis hade högre medelvärde i diastoliskt blodtryck, totalt kolesterol, LDL-kolesterol, SCr, alkoholintag och fysisk aktivitet. Tabell 3 visar HR och 95 % CI för kolelithiasis enligt de tre grupperna. I den ojusterade modellen var HR för kolelithiasis som jämförde mild och tung proteinurigrupp mot den negativa gruppen 1,12 (95 % KI, 0.87–1.45) respektive 1.77 (95 % CI, 1.33–2.34) ( P för trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartataminotransferas; ALT, alaninaminotransferas; BMI, body mass index; BP, blodtryck; eGFR, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HDL, högdensitetslipoprotein; LDL, lågdensitetslipoprotein; SCr, serumkreatinin. Data uttrycks som medelvärden (standardavvikelse) eller procent. ett P-värde genom t-test för kontinuerliga variabler och ett chi-kvadrattest för kategoriska variabler.

DISKUSSION

I en longitudinell analys av rikstäckande data utvärderade vi risken för incident kolelithiasis enligt nivåerna av urinsticksproteinuri. Vårt resultat indikerade att proteinuri i urinstickan av {{0}} eller högre var signifikant associerad med en ökad risk för kolelithiasis. Analysen av baslinjekarakteristika hos studieämnen ger en potentiell mekanism för detta fynd. Försökspersonerna med högre proteinuri i urinstickan tenderade att ha sämre metabola och njurtillstånd, vilket på liknande sätt observerades hos patienter med incidentande kolelitiasis. Dessa fynd tyder på att ogynnsamma kliniska tillstånd hade en roll i utvecklingen av gallsten. Denna slutsats stöds av de tidigare studierna som visar rollen av metabola störningar som insulinresistens, fetma och dyslipidemi på utvecklingen av gallsten, proteinuri och CKD.14–16 Det spekuleras således att den metaboliska miljön som bidrar till proteinuri utlöser patofysiologiska processer involverade i utvecklingen av gallsten. Det är dock intressant att våra resultat var statistiskt signifikanta även efter justering för kovariater, inklusive konventionella riskfaktorer för gallsten som ålder, kön, BMI, systoliskt blodtryck, fasteglukos, totalt kolesterol, GGT, alkoholintag och fysisk aktivitet. Detta resultat indikerar att proteinuri kan vara en oberoende riskfaktor för gallsten. Tidigare studier har också visat att njursjukdomar relaterade till proteinuri är potentiellt associerade med gallsten. I en tvärsnittsstudie av 2 686 män och 2 087 kvinnor i Taiwan11 var prevalensen av gallsten 13,1 % i gruppen patienter med kronisk nycknesjukdom och 4,9 % i gruppen av patienter utan kronisk nyckling (P < 0,001). Dessutom har det visat sig att förekomsten av gallsten var signifikant högre hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som behandlades med dialys jämfört med en icke-uremisk grupp.17,18 Observationsstudier har visat ett signifikant samband mellan gallsten och njursjukdom. stones.19,20 Dessa resultat ger upphov till en hypotes om att avsevärd överlappning kan finnas mellan patofysiologiska mekanismer för njursjukdomar och gallstenssjukdomar. Dessutom, med tanke på att proteinuri är en klinisk manifestation av njursjukdomar, inklusive CKD och njursten, kan dessa resultat koppla proteinuri till gallsten. Emellertid är tidigare studier begränsade när det gäller att presentera den direkta inverkan av proteinuri på infallande gallsten. Deras begränsningar kan tillskrivas tvärsnittsdesignen,10,11 mindre generaliserbarhet av resultat som endast härrör från ESRD-patienter,17,18 och svagt orsakssamband mellan njursten och proteinuri.19,20 Dessutom har flera studier rapporterat att prevalensen av gallsten skilde sig inte mellan dialyspatienter och friska kontroller.21–23 Däremot analyserade vi det longitudinella sambandet mellan nivån av urinsticksproteinuri och risken för incident gallsten, vilket kan vara en fördel för att identifiera den kliniska implikationen av njursjukdomsrelaterad till proteinuri som en riskfaktor för gallsten.

I vår analys var tung proteinuri (större än eller lika med {{0}}) signifikant associerad med den ökade risken för gallsten, medan mild proteinuri (1+) inte visade ett statistiskt signifikant samband med gallsten. Tidigare studier har visat att nivån av proteinuri var en tillförlitlig baslinjefaktor som var djupt korrelerad med frekvensen av eGFR-nedgång och progressiv CKD.24,25 Således postuleras det att den tunga proteinurigruppen hade en högre andel avancerad CKD med uremi än mild proteinurigrupp under uppföljningsperioden. Ett uremiskt tillstånd kan störa den komplexa processen av neurala och hormonella faktorer som kontrollerar gallblåsans motilitet.26–28 Den neurala och hormonella obalansen kan förändra gallblåsans motilitet, vilket främjar gallstensbildning via gallblåsans stas hos patienter med kronisk njursjukdom.26–28 Vi kan dock inte garantera att det uremiska tillståndet som induceras av CKD är en viktig mekanism för sambandet mellan proteinuri och kolelithiasis i vår studie. Vi kunde inte utvärdera variationen av njurfunktionen under uppföljningen på grund av att vi inte utförde uppföljningsmätningar av SCr och eGFR. Ytterligare studier bör undersöka det långsiktiga sambandet mellan baslinjeproteinuri, variation av njurfunktion och risk för kolelithiasis. Fördelarna med studien är det robusta antalet försökspersoner, välorganiserade journaler (inklusive diagnos av kolelitiasis) och laboratoriemätningar baserade på trovärdiga rikstäckande data. Dessa fördelar gör det möjligt för oss att kvantifiera risken för incident kolelithiasis enligt nivåerna av urinsticksproteinuri. Ändå erkänner vi studiens begränsning. Först utvärderades nivån av proteinuri endast med ett urinstickstest. Även om urinstickstestet är allmänt tillgängligt för screening av proteinuri, är det otillräckligt för att exakt kvantifiera proteinuri. För det andra var uppföljningstiden på 4,36 år i genomsnitt relativt kort. Den kumulativa incidensen av kolelitiasis var 2,5 % i vår studie, men längre uppföljning kan leda till både en lägre incidens och högre kumulativ incidens för kolelitiasis. För det tredje genomfördes vår studie endast för relativt äldre koreaner med en medelålder på 57,8 (SD, 8,6) år. Vår studie visade att prevalensen av +1 proteinuri och större än eller lika med 2+ proteinuri är 1,8 % respektive 1,0 %. I en kohortstudie av 18 201 275 koreaner med en medelålder på 45,3 (SD, 14,6) år baserat på NHID, var prevalensen av 1+ proteinuri och större än eller lika med 2+ proteinuri 1,18 % ( n=214 883) respektive 0,56 % (n=103 745).29 Den högre förekomsten av proteinuri i vår studie kan bero på den äldre åldern hos våra försökspersoner. För det fjärde kunde vi inte verifiera giltigheten av förekomsten av kolelithiasis i studien på grund av bristande validering av incidensen av kolelithiasis från tidigare analyser genom NHID. För det femte, trots möjligheten till förlust till uppföljning under uppföljningen, kunde vi inte genomföra känslighetsanalyser på grund av begränsningen av våra rådata. NHID var inte designat för forskning, utan snarare för att undersöka koreanernas hälsotillstånd. Därför kunde vi inte identifiera den information som behövs för känslighetsanalys.

Dessa begränsningar motiverar nödvändigheten av ytterligare studier med mer exakta metoder som kvantifierar proteinuri, längre uppföljning och ett stort antal försökspersoner, inklusive yngre åldersgrupper. Sammanfattningsvis hade individer med mer proteinuri en högre incidens av kolelitiasis, och proteinuri i urinstickan på 2+ eller högre var signifikant associerad med en ökad risk för kolelitiasis. Dessa resultat kompletterar bevisen för en hypotes att förekomsten av njursjukdom som återspeglas av proteinuri är en oberoende riskfaktor för gallstenssjukdom.

TACK

Vi använde National Health Insurance Service–National Sample Cohort-databasen och datamängden erhölls från National Health Insurance Service. Våra studieresultat var inte relaterade till National Health Insurance Service. Författarbidrag: Jae-Hong Ryoo är garanten för detta arbete och har som sådan full tillgång till all data i studien och tar ansvar för dataintegriteten och dataanalysens korrekthet. Sung Keun Park bidrog till att studera design, manuskriptförberedelser och manuskriptredigering och skrev ett manuskript som förstaförfattare. Chang-Mo Oh bidrog till studiedesignen och manuskriptförberedelserna. Dong-Young Lee och Jung Wook Kim deltog i dataanalystolkning och manuskriptgranskning. Min-Ho Kim och Hee Yong Kang bidrog till datainsamling, kvalitetskontroll av data och algoritmer, dataanalys och tolkning samt statistisk analys. Eunhee Ha bidrog till datainsamling och manuskriptgranskning. Ju Young Jung bidrog till manuskriptredigering. Intressekonflikter: Inga deklarerade.

BILAGA A. KOMPLETTERANDE DATA

Kompletterande data relaterade till den här artikeln finns på https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENSER

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnos och behandling av gallstenssjukdom. Praktiker. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Vem har gallsten? Aktuella epidemiologiska studier. Nord Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Riskfaktorer för gallsten bland kineser i Taiwan. En sonografisk undersökning för samhället. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Bördan av utvalda matsmältningssjukdomar i USA. Gastroenterologi. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Gallstenssjukdom. J Intern Med. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES riktlinjer om akut calculous cholecystit. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Gallstenssjukdom är associerad med ökad dödlighet i USA. Gastroenterologi. 2011;140:508– 516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Starkt samband mellan gallsten och hjärt-kärlsjukdom. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Gallsten är förknippad med åderförkalkning i halsen. Lever Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Sambandet mellan njurstenssjukdom och kolesterolgallsten: teorin om det metabola syndromet som är lätt att tro och inte svårt att hämta. Ren misslyckas. 2014;36:957–962.